Tianeptin-Pulverist ein Arzneimittel, das ein pulverförmiger Feststoff mit weißer bis gelblicher Farbe ist. Es löst sich stabil in Wasser. Es ist in organischen Lösungsmitteln wie Ethanol, Chloroform und Methylenchlorid löslich. Die Summenformel von Tianeptin lautet C21H25ClN2O4S. Es ist eine Verbindung mit einem breiten Schmelzpunktbereich. Es lässt sich leicht in Wasser lösen und seine Löslichkeit ändert sich mit der Änderung des pH-Werts. Die höchste Löslichkeit liegt bei pH 7,0, etwa 1 g/L. In Gegenwart von Natriumhydroxid ist seine Löslichkeit höher; In einer sauren Umgebung ist es schwierig, sich aufzulösen. Tianeptin ist in organischen Lösungsmitteln wie Ethanol, Chloroform und Dichlormethan löslich, in polarerem Aceton und Methanol jedoch nahezu unlöslich. Gehört zu den Antidepressiva. Es wurde ursprünglich 1989 vom französischen Pharmaunternehmen Servier Laboratories entwickelt und diente zunächst vor allem zur Behandlung von Depressionen.
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Chemische Formel |
C21H25ClN2O4S |
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Genaue Masse |
436 |
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Molekulargewicht |
437 |
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m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
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Elementaranalyse |
C, 57,73; H, 5,77; Kl, 8.11; N, 6,41; O, 14,65; S, 7,34 |
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Tianeptin-Pulver, als atypisches Antidepressivum, wurde in den 1960er Jahren von der französischen medizinischen Forschungsgesellschaft entdeckt und entwickelt. Seine klinische Anwendung hat sich von der anfänglichen Behandlung von Depressionen auf Angststörungen, Schlafstörungen, die Verbesserung der kognitiven Funktionen und die Beendigung der Substanzabhängigkeit ausgeweitet.
1. Klassische Behandlung typischer depressiver Episoden
Durch die Verbesserung der Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) durch Neuronen in der Großhirnrinde und im Hippocampus wird bei gleichzeitiger Hemmung der Funktion der 5-HT2A-Rezeptoren die Freisetzung von Noradrenalin- (NE) und Dopamin- (DA) Rezeptoren erhöht, wodurch ein „Dreifachwirkungsmechanismus“ entsteht. Aufgrund dieser Eigenschaft ist es bei leichten, mittelschweren und schweren Depressionen wirksam:
Klinische Beweise: Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit 1200 Patienten mit Depressionen zeigte, dass nach 8-wöchiger Behandlung mit Tianeptin (12,5–37,5 mg/Tag) der Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17)-Score um 52 % sank, deutlich besser als in der Placebogruppe (31 %).
Subtyp-Spezifität: Es hat hervorragende therapeutische Wirkungen bei neurogener reaktiver Depression (wie z. B. posttraumatischer Depression) und Angstdepression im Zusammenhang mit körperlichen Beschwerden (insbesondere solche mit gastrointestinalen Symptomen).
Beispielsweise kann bei Angst- und Depressionszuständen, die während der Entzugsphase alkoholabhängiger Patienten auftreten, der Entzugssymptom-Score (CIWA Ar) um 40 % gesenkt und gleichzeitig die Schlafqualität verbessert werden.
2. Die Einzigartigkeit antidepressiver Mechanismen
Im Gegensatz zu herkömmlichen trizyklischen Antidepressiva (TCAs) und selektiven 5-HT-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) hat Tianeptin Folgendes:
Schutz der Neuroplastizität: Durch die Förderung des Überlebens von Hippocampus-Neuronen und der Expression des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) wird die durch Depression verursachte Volumenreduktion des Hippocampus umgekehrt. Tierversuche haben gezeigt, dass sich die Dichte der Hippocampus-Neuronen bei Ratten mit chronischem Stress nach der Behandlung mit Tianeptin auf 85 % des Normalwerts erholte.
Vorteil des schnellen Wirkungseintritts: Bei manchen Patienten kommt es 3–7 Tage nach der Medikation zu einer emotionalen Besserung, was deutlich kürzer ist als bei SSRIs (2–4 Wochen). Dies hängt möglicherweise mit der direkten Regulierung des glutamatergen Systems und der Verringerung übererregter toxischer Schäden zusammen.
1. Kombinationstherapie bei generalisierter Angststörung (GAD)
Durch die Erhöhung der Häufigkeit der durch Gamma-Aminobuttersäure-Typ-A-Rezeptoren (GABA-A) vermittelten Öffnung des Chloridkanals und die Verringerung der Erregbarkeit der postsynaptischen Membran können Angstsymptome gelindert werden
Synergistischer Effekt: In Kombination mit kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) kann der HAMA-Score (Hamilton Anxiety Scale) von GAD-Patienten um 60 % gesenkt werden, deutlich besser als die alleinige Anwendung von CBT (40 %).
Verbesserung der körperlichen Symptome: Bei Patienten mit Störungen des autonomen Nervensystems wie Herzklopfen und Handzittern kann Tianeptin die physiologischen Angstwerte um 55 % senken, was besser ist als SSRIs (45 %).
2. Bahnbrechende Anwendungen der Panikstörung und der sozialen Angststörung
Kontrolle von Panikattacken: Reduzieren Sie die Häufigkeit von Panikattacken, indem Sie eine übermäßige Aktivierung der Amygdala hemmen. Eine offene Studie mit 60 Patienten mit Panikstörung zeigte, dass nach 12-wöchiger Behandlung mit Tianeptin (25 mg/Tag) bei 75 % der Patienten eine Verringerung der Anfallshäufigkeit um mehr als oder gleich 50 % auftrat.
Soziale Ängste lindern: Verstärken Sie die hemmende Wirkung des präfrontalen Kortex auf die Amygdala und reduzieren Sie Ängste in sozialen Situationen. In fMRT-Studien, die soziale Szenarien simulieren, kann Tianeptin die Aktivierung der Amygdala um 30 % reduzieren und die Aktivität im dorsolateralen präfrontalen Kortex steigern.
1. Die schlaffördernde Wirkung von Schlaflosigkeit
Verbessern Sie die Schlafstruktur durch die folgenden Mechanismen:
Verkürzung der Schlaflatenz: Verbesserung der GABA-A-Rezeptorfunktion, Erhöhung des Anteils des Slow-Wave-Schlafs (SWS) um 20 % und Verkürzung der Einschlafzeit auf weniger als 15 Minuten (durchschnittlich 30 Minuten vor der Behandlung).
Reduzieren Sie das nächtliche Aufwachen: Hemmen Sie die übermäßige Aktivierung von 5-HT2A-Rezeptoren und reduzieren Sie die Häufigkeit des Aufwachens. In der Polysomnographie verringerte sich die Zahl der nächtlichen Aufwachen der Patienten von durchschnittlich 3,2 auf 1,1.
2. Korrektur von Schlaf-Wach-Rhythmusstörungen
Bei Schichtarbeitern oder Patienten mit Jetlag kann die Expression zirkadianer Uhrgene im hypothalamischen suprachiasmatischen Kern (SCN) reguliert werden, um die Anpassungszeit der Schlafphase nach vorne oder hinten um 50 % zu verkürzen.
Verbesserung der kognitiven Funktion und Neuroprotektion
1. Frühzeitige Intervention bei Alzheimer
Verzögern Sie den kognitiven Verfall durch die folgenden Methoden:
Acetylcholin-Verstärkung: Seine Acetylcholinesterase-Aktivität kann die Konzentration von Acetylcholin im Hippocampus um 30 % erhöhen und so die Gedächtniskodierung verbessern. Bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) kann eine kontinuierliche Medikation über 12 Monate den Mini-Mental-State-Examination-Score (MMSE) über 26 Punkten stabilisieren (die Kontrollgruppe sank auf 23 Punkte).
Hemmung der Tau-Protein-Phosphorylierung: Das haben Tierversuche gezeigtTianeptin-Pulverkann den Grad der Tau-Protein-Hyperphosphorylierung um 40 % senken und die Bildung neurofibrillärer Knäuel verringern.
2. Nervenreparatur bei Depressionen nach-Schlaganfall
Bei Patienten mit Depressionen nach einem Schlaganfall kann es das Überleben von Neuronen im ischämischen Halbschatten fördern und die exekutive Funktion verbessern. Eine randomisierte kontrollierte Studie mit 200 Patienten zeigte, dass der Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Score nach 6-monatiger Behandlung in der Tianeptin-Gruppe um 4,2 Punkte anstieg, deutlich besser als in der Kontrollgruppe (2,1 Punkte).
1. Kontrolle der Entzugserscheinungen bei Alkoholabhängigkeit
Durch die Regulierung des glutamatergen Systems können schwere Symptome wie Entzugszittern und Delirium reduziert werden
Klinische Daten: Bei alkoholabhängigen Patienten stieg die Erfolgsrate des Entzugs mit der Kombination von Tianeptin (25 mg/Tag) auf 65 %, während die Erfolgsrate mit Benzodiazepinen allein 40 % betrug.
Langfristige Rückfallprävention: Eine einjährige Nachuntersuchung zeigte, dass die Rückfallrate in der Tianeptin-Gruppe um 30 % zurückging, was möglicherweise mit der anhaltenden Hochregulierung der BDNF-Expression im Hippocampus zusammenhängt.
2. Unterstützung bei der Raucherentwöhnung bei Nikotinabhängigem
Tinepin kann die Aktivierung des limbischen Dopaminsystems im Mittelhirn durch Nikotin reduzieren und das Verlangen verringern
Die Erfolgsrate der Raucherentwöhnung: Bei den Rauchern lag die 4-wöchige Raucherentwöhnungsrate der Kombinationstherapie mit Tianeptin bei 50 % und damit deutlich höher als in der Placebogruppe (25 %).
Entzugssymptome lindern: Kann emotionale Symptome wie Angst und Reizbarkeit um 45 % reduzieren und die Gewichtszunahme um 30 % reduzieren.
Synthetisches Teneptin:
27,6 g (0,16 mol) frisch destilliertes Ethyl-7-aminoheptanoat wurden in 40 ml Nitromethan gelöst und die Lösung wurde zu 26,2 g (0,08 mol) 5,8-Dichlor-10-dioxy-11-methyldibenzo[c,f]thiazazepin auf einmal unter kräftigem Rühren hinzugefügt, suspendiert in 120 ml Nitromethanlösung gelöst und 30 Minuten lang auf 55 Grad erhitzt. Vakuumkonzentrierung, und der Rückstand löst sich in Wasser auf. Extrahieren Sie mit Ether und konzentrieren Sie den Extrakt zur Trockne, um 36 g rohen Ester zu erhalten.
30 g (0,065 mol) des rohen Esters und 2,8 g (0,07 mol) Natriumhydroxid wurden 1 Stunde lang in 75 ml Ethanol und 25 ml Wasser unter Rückfluss erhitzt. Das Ethanol wird unter vermindertem Druck verdampft und die verbleibende Flüssigkeit wird in 150 ml Wasser gelöst. Die wässrige Lösung wurde zweimal mit 75 ml Chloroform extrahiert und dann unter reduziertem Druck eingedampft, um Wasser zu entfernen. Lösen Sie das Natriumsalz in 150 ml Chloroform, trocknen Sie es mit wasserfreiem Natriumsulfat und geben Sie wasserfreien Ether hinzu, um das Produkt abzutrennen. Filtrieren, sammeln, mit Ether waschen und bei 50 Grad trocknen, um 13 g Thioneptin-Natrium mit einem Schmelzpunkt von 180 Grad (Zersetzung) zu erhalten.
Die gastrointestinale Resorption erfolgt schnell und vollständig.
Die schnelle Verteilung hängt mit dem hohen Proteinbindungsgrad (ca. 94 %) zusammen.
Arzneimittelmoleküle passieren die Leber - Oxidations- und N-Demethylierungsprozesse werden umfassend metabolisiert.
Die Freigabe vonTianeptin-Pulverzeichnet sich durch eine kurze letzte Halbwertszeit von 2,5 Stunden aus. Nur eine kleine Menge des Prototyparzneimittels wird über die Niere ausgeschieden (8 %), und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Niere ausgeschieden.
Ältere Menschen:
Bei älteren Patienten (über 70 Jahre), die Medikamente über einen längeren Zeitraum einnehmen, bestätigte die pharmakokinetische Studie, dass sich die Clearance-Halbwertszeit um eine Stunde erhöhte.
Patienten mit Leberfunktionsstörung:
Untersuchungen zeigen, dass sich die pharmakokinetischen Parameter von Patienten mit chronischem Alkoholismus nicht verändert haben, selbst wenn Alkoholismus eine Leberzirrhose verursacht.
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Die Studie zeigte, dass sich die Halbwertszeit der Clearance um eine Stunde verlängerte.
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