Paliperidon-Pulver CAS 144598-75-4

Paliperidon-Pulver (Invega)ist eine chemische Substanz, ein grauweißer bis helloranger Feststoff. Es ist ein aktiver Metabolit von Risperidon, einem atypischen Antipsychotikum. Es ist ein wissenschaftliches Forschungsreagenz und wird häufig in der Molekularbiologie, Pharmakologie und anderen wissenschaftlichen Forschungen eingesetzt. Papperidon ist ein Derivat von Benzoisoxazol, einem aktiven Metaboliten von Risperidon, 9-Hydroxyrisperidon. Es handelt sich um ein neues Antipsychotikum, dessen Wirkungsmechanismus nicht vollständig geklärt ist, was möglicherweise mit der blockierenden Wirkung von Dopamin D2 und 5-Hydroxytryptamin 2A (5HT2A) zusammenhängt, die eine hemmende Wirkung auf Adrenalin 1, 2 und den Histamin-H1-Rezeptor haben, eine blockierende Wirkung auf Cholin haben und Adrenalin 1 und 2-Rezeptor haben keine Affinität und ihre links- und rechtshändigen Körper haben in vitro ähnliche pharmakologische Wirkungen. Darüber hinaus kann es den Prolaktinspiegel erhöhen.

Paliperidon-Pulver, mit der chemischen Bezeichnung 3-[2-[4-(6-Fluor-1,2-benzoisoxazole-3-yl)-1-piperidinyl]-ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4h-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-on, wurde von Johnson & Johnson Company in den Vereinigten Staaten entwickelt und von der FDA in den Vereinigten Staaten zugelassen Dezember 2006.

Studien haben gezeigt, dass 1 die Rezidivrate der Schizophrenie wirksam verzögern, zur akuten kurz-und langfristigen-Erhaltungsbehandlung der Schizophrenie eingesetzt werden kann, die Symptome reduziert und eine langfristige-Anwendung den Zustand des Patienten wirksam stabilisieren kann.

Die Synthesemethoden von Papperidon umfassen hauptsächlich Folgendes:

Die Methode unseres Labors hat Route 4: x2 verbessert. Nach Benzylschutz wird 2-amino-3-benzyloxypyridin (3) erhalten. Das Reaktionslösungsmittel ist Toluol anstelle von Dichlormethan 6, und die Ausbeute beträgt 80,6 %; Nach der Behandlung kann es direkt konzentriert und dann kristallisiert werden, und der Vorgang ist einfach. 3. Nach Cyclisierung und Chlorierung wurde 5 erhalten. Bei der Nachbehandlung mit Toluol verdünnen und die Lösung heiß trennen, mit einer Ausbeute von 85 %; In dieser Studie wurde es zunächst mit Ammoniak in einem Eiswasserbad neutralisiert und dann mit Dichlormethan extrahiert. Die Ausbeute konnte auf 92 % gesteigert werden. . 5 wurde reduziert und zu 6 debenzyliert und anschließend durch nukleophile Substitution zu 1 durch 7-Hydrochlorid ersetzt. Acetonitrilwasser (4:1) wurde anstelle von dmf'si als Lösungsmittel verwendet, und die Ausbeute betrug 64,4 %. Die verbesserten Prozessbedingungen sind mild und einfach zu handhaben. Die Gesamtrendite beträgt 34,6 %.

Paliperidon nimmt als atypisches Antipsychotikum eine wichtige Stellung im Bereich der psychiatrischen Behandlung ein. Sein Haupteinsatzgebiet ist Schizophrenie und Schizophrenie. Es bietet Patienten einen doppelten Schutz durch akute Symptomkontrolle und langfristige Erhaltungstherapie durch einen Multi-Ziel-Neurotransmitter-Regulationsmechanismus.

Klinische Kernindikationen

 

1. Gesamtverlaufsmanagement der Schizophrenie
Es handelt sich um ein First-Line-Medikament zur Behandlung der akuten und Erhaltungsphasen der Schizophrenie. In der akuten Phase werden die Schmerzen des Patienten durch die schnelle Kontrolle positiver Symptome (wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen und psychische Störungen) gelindert, während in der Erhaltungsphase das Risiko einer Krankheitsverschlechterung durch kontinuierliche Unterdrückung des Wiederauftretens der Symptome verringert wird. Untersuchungen haben gezeigt, dass seine langwirksamen injizierbaren Formulierungen wie Paliperidonpalmitat, die alle 28 Tage nach der anfänglichen Titrationsperiode injiziert werden, die Rezidivzeit erheblich verzögern können, insbesondere bei Patienten mit schlechter Compliance.

 

2. Behandlung der Schizophrenie-Störung
Bei Patienten mit Schizophrenie und emotionalen Symptomen (wie Depression und Manie), die beide Symptome aufweisen, erreicht Paliperidon eine bidirektionale Regulierung der Symptome durch den Ausgleich des Dopamin- und Serotoninsystems. Seine oralen Formulierungen mit verzögerter Freisetzung (wie Invega) ®) Die einmal tägliche Verabreichung kann eine stabile Arzneimittelkonzentration im Blut aufrechterhalten und emotionale Schwankungen reduzieren.

 

3. Verbesserung der sozialen Funktionen
Hervorragende Leistung bei der Verbesserung der sozialen Funktionsfähigkeit der Patienten. Eine Studie mit 1429 Patienten mit Schizophrenie ergab, dass 98 % der Patienten nach der Einnahme von Papanitazone-Retardtabletten eine signifikante Verbesserung ihres Social Function Score (SOFAS) zeigten, was sich in verbesserten sozialen Fähigkeiten, Wiederherstellung der beruflichen Funktion und verbesserten Fähigkeiten zur Selbstfürsorge äußerte.

Wirkmechanismus mit mehreren Zielen

 

1. Dualer Antagonismus von Neurotransmittern
Durch die Blockierung der Dopamin-D2-Rezeptoren und 5-Hydroxytryptamin-2A (5-HT2A)-Rezeptoren wird eine „sensorische motorische Blockadetrennung“ erreicht. Es hat eine hohe Affinität zu D2-Rezeptoren und kann positive Symptome, die durch eine Dopamin-Überstimulation verursacht werden, wirksam reduzieren; Gleichzeitig kann die antagonistische Wirkung auf 5-HT2A-Rezeptoren negative Symptome wie emotionale Apathie und sozialen Rückzug lindern und das Risiko extrapyramidaler Reaktionen (EPS) verringern.

 

2. Andere rezeptorregulierende Wirkungen
Es hat eine leicht blockierende Wirkung auf die Adrenalin-Alpha-1- und Alpha-2-Rezeptoren sowie die Histamin-H1-Rezeptoren, was seine sedierenden Nebenwirkungen erklären könnte. Es hat jedoch keine Affinität zu cholinergen Rezeptoren und Adrenalin-1- und 2-Rezeptoren und verursacht daher selten anticholinerge Reaktionen (wie Mundtrockenheit, Verstopfung) oder kardiovaskuläre Nebenwirkungen (wie Hypotonie, Tachykardie).

 

3. Neuroprotektives Potenzial
Jüngste Studien haben ergeben, dass Paliperidon Dopamin-vermittelten neuronalen Schäden entgegenwirken kann, indem es die Lebensfähigkeit der Zellen erhöht und die Expression apoptotischer Proteine ​​verringert. Dieser Mechanismus hängt möglicherweise mit der beobachteten Verbesserung der kognitiven Funktion bei Langzeitanwendung zusammen, eine weitere klinische Validierung ist jedoch erforderlich.

Paliperidon ist ein Antipsychotikum und ein aktiver Metabolit von Risperidon. Die chemische Bezeichnung lautet (9RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidyl]ethyl]-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-on. Es ist eine organische Verbindung mit einem bizyklischen Spiralgerüst, die Elemente wie Sauerstoff, Stickstoff, Fluor und Kohlenstoff enthält. Die Summenformel lautet C23H27FN4O3 mit einem Molekulargewicht von 426,48 g/mol.

Paliperidon übt seine therapeutische Wirkung gegen Schizophrenie aus, indem es die Neurotransmitteraktivität von Dopamin und Serotonin reguliert. Bestimmte Teile seiner Molekülstruktur binden an Neurotransmitterrezeptoren, beeinflussen die neuronale Signalübertragung und reduzieren das Auftreten von Schizophreniesymptomen.

Paliperidon ist ein Antipsychotikum der zweiten{0}}Generation, das hauptsächlich zur Behandlung von Schizophrenie und schizophreniebedingten emotionalen Störungen eingesetzt wird. Seine Pulverform wird üblicherweise zur Herstellung oraler Präparate oder langwirksamer Injektionen verwendet. Bezüglich der Nebenwirkungen von Paliperidon sind die folgenden möglichen Nebenwirkungen:

1. Häufige Nebenwirkungen

• Extrapyramidale Symptome: wie Muskelsteifheit, Zittern, Bradykinesie usw.
• Abnormaler Anstieg des Prolaktinspiegels: kann zu Brustvergrößerung, Galaktorrhoe, unregelmäßiger Menstruation, sexueller Dysfunktion usw. führen.
• Gewichtszunahme: Eine langfristige Einnahme kann zu einer Gewichtszunahme führen.
• Posturale Hypotonie: Beim plötzlichen Aufstehen aus dem Liegen oder Sitzen können Symptome wie Schwindel und eine Verdunkelung der Augen auftreten.
• Ohnmacht: In seltenen Fällen kann es zu Ohnmachtsanfällen kommen.

2. Nebenwirkungen des Herz-Kreislauf-Systems

• Tachykardie: Sie kommt recht häufig vor und hängt nicht eng mit der Dosierung zusammen.
• Herzklopfen: Der Patient kann einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag verspüren.
• Verlängerung des QT-Intervalls: Obwohl Paliperidon nur geringe Auswirkungen auf das QT-Intervall hat, kann es in einigen Fällen zu Herzrhythmusstörungen führen.

3.Andere Systemnebenwirkungen

• Atmungssystem: Dyspnoe (unabhängig von unerwünschten Folgen) kann häufiger auftreten.
• Magen-Darm-System: Bauchschmerzen, übermäßige Speichelsekretion usw.
• Hämatologie und Lymphsystem: Thrombozytopenie (selten).
• Zentralnervensystem: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Gangstörungen und Koordinationsstörungen.
• Immunsystem: Allergische Reaktionen (selten).

4. Nebenwirkungen für spezielle Patientengruppen

• Ältere Patienten: sind möglicherweise anfälliger für Nebenwirkungen wie kardiovaskuläre Ereignisse und zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (einschließlich Schlaganfall).
• Schwangere Frauen: Bei Säuglingen, die in den letzten drei Monaten der Schwangerschaft Paliperidon ausgesetzt waren, können extrapyramidale Symptome und/oder Entzugssymptome wie Unruhe, Bluthochdruck, Hypotonie, Zittern, Schläfrigkeit, Atemnot und Essstörungen auftreten.

5.Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Antiarrhythmika: Bei Kombination mit Antiarrhythmika der Klasse IA oder III besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko einer QT-Intervallverlängerung.
• Andere Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern: Paliperidon sollte in Kombination mit diesen Arzneimitteln ebenfalls mit Vorsicht angewendet werden.

6. Vorsichtsmaßnahmen

• Bei der Anwendung von Paliperidon sollten die Nebenwirkungen des Patienten engmaschig überwacht und bei Bedarf die Dosierung angepasst bzw. die Medikation gewechselt werden.
• Bei älteren Patienten und schwangeren Frauen sollte besonderes Augenmerk auf die Sicherheit ihrer Medikamente gelegt werden.
• Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen oder allergische Reaktionen auftreten, sollte das Medikament sofort abgesetzt und ein Arzt aufgesucht werden.

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