Ll 37 Injektion

Die Aminosäuresequenz von LL-37 ist:
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Sein Molekulargewicht beträgt 4,5 kDa mit einem isoelektrischen Punkt von 9,62 und es trägt bei physiologischem pH-Wert eine positive Ladung. Die Sekundärstruktur von LL-37 stellt eine amphiphile Alpha-Helix mit einer hydrophoben Region am N--Terminus und einer hydrophilen Region am C-Terminus dar. Diese Struktur ermöglicht es ihm, gleichzeitig an die hydrophobe Lipidschicht und den hydrophilen Phospholipidkopf der bakteriellen Zellmembranen zu binden, wodurch Transmembranporen entstehen oder die Membranintegrität gestört wird, was zum Austreten und Absterben des Zellinhalts führt. Darüber hinaus kann LL-37 auch das Bakterienwachstum hemmen, indem es die bakterielle Nukleinsäure- und Proteinsynthese unterdrückt, die Zellwandsynthese und andere Mechanismen stört.

ll 37 Injektionhat hemmende oder bakterizide Wirkungen auf grampositive Bakterien (wie Staphylococcus aureus und Streptococcus), gramnegative Bakterien (wie Escherichia coli und Pseudomonas aeruginosa), Pilze (wie Candida albicans) und Viren (wie HIV und Influenzavirus). Zu seinem antibakteriellen Mechanismus gehört die Bindung von LL-37 an anionische Komponenten der Bakterienmembran (wie Lipopolysaccharide, LPS) über positive Ladungen, wodurch eine in die Lipiddoppelschicht eingefügte Alpha-Helix-Struktur entsteht, die zum Zerfall der Membran oder zur Bildung von Transmembranporen führt (Teppichmodell oder kreisförmiger Porenmechanismus). LL-37 kann den anfänglichen Anlagerungs- und Reifungsprozess bakterieller Biofilme hemmen und so die Durchlässigkeit von Antibiotika für Bakterien im Biofilm erhöhen.

LL-37 ist nicht nur ein antibakterielles Molekül, sondern auch ein wichtiger immunregulatorischer Faktor. Zu seinen Funktionen gehört die Aktivierung von G-Protein-gekoppelten Signalen durch Bindung an den Formylpeptidrezeptor 1 (FPRL1), wodurch die Migration von Neutrophilen, Monozyten und T-Zellen zur Infektionsstelle induziert wird. Darüber hinaus kann LL-37 die Sekretion von Chemokinen wie IL-8 und MCP-1 fördern und so eine positive Feedback-Verstärkungsimmunantwort auslösen. Während der akuten Infektionsphase aktiviert LL-37 die TLR7/8/9-Signalübertragung in Plasmazellen wie dendritischen Zellen (pDCs), treibt die IFN-Sekretion und Th17-Differenzierung voran und stärkt die antibakterielle Immunität;

LL-37 spielt eine doppelte Rolle bei der Tumorentstehung und -entwicklung und seine Wirkung hängt vom Tumortyp und der Mikroumgebung ab: Bei Eierstockkrebs, Lungenkrebs und Brustkrebs verstärkt LL-37 die Tumorzellinvasion und fördert die epitheliale mesenchymale Transformation (EMT) durch Aktivierung des EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2-Signalwegs; Unterdessen kann LL-37 mesenchymale Stammzellen (MSCs) rekrutieren, um Faktoren wie VEGF und IL-6 abzusondern und so eine proangiogene und immunsuppressive Mikroumgebung zu bilden, die das Fortschreiten des Tumors beschleunigt. Bei Melanomen hemmt LL-37 das Tumorwachstum, indem es die Antigenpräsentation und die T-Zell-Infiltration verstärkt;

Haut- und Weichteilinfektionen: Die antibakterielle und wundheilende Wirkung von LL-37 macht es zu einem möglichen Medikament zur Behandlung von Verbrennungswundeninfektionen und Diabetes-Fußgeschwüren. In einer klinischen Studie verkürzte die topische LL-37-Formulierung die Wundheilungszeit erheblich und reduzierte den Einsatz von Antibiotika.
Infektionen der Atemwege: Die Inhalationsformulierung LL-37 kann zur Behandlung einer chronischen Infektion mit Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit Mukoviszidose eingesetzt werden. LL-37 kann die Infektionsbeseitigung verbessern, indem es Biofilme zerstört und die Antibiotika-Permeabilität erhöht.

Psoriasis: LL-37 wird in Psoriasis-Läsionen stark exprimiert und aktiviert TLR9 durch die Bildung von Komplexen mit seiner eigenen DNA, wodurch pDCs zur Sekretion von IFN und Th17-Differenzierung angetrieben werden. In Phase-II-Studien wurde gezeigt, dass Antikörper gegen LL-37, wie der neutralisierende Antikörper IMS-1, die PASI-Werte senken (mit einer durchschnittlichen Verbesserung von 40 %).
Atopische Dermatitis (AD): Kinder mit AD haben eine verminderte Expression von TLR2 und LL-37, was zu einer beeinträchtigten Hautbarrierefunktion und einem erhöhten Infektionsrisiko führt. Vitamin D kann die LL-37-Expression über den TLR2-Weg fördern, und in Zukunft könnten LL-37-bezogene Medikamente entwickelt werden, um die Vitamin-D-Therapie bei AD zu unterstützen.
Entzündliche Darmerkrankung (IBD): Niedrig dosiertes LL-37 hemmt Entzündungen der Darmschleimhaut über den TLR9-ERK-Weg, während hohe Konzentrationen die Fibrose fördern können. Lokale Formulierungen mit verzögerter Freisetzung (z. B. Nanopartikel, die gezielt auf den Dickdarm wirken) werden auf ihre Wirksamkeit und Sicherheit untersucht.

Ischämische Herzkrankheit: Eine Stoßwellenbehandlung (SWT) kann LL-37 durch mechanischen Druck freisetzen, TLR3 aktivieren, um die Gefäßregeneration und die ischämische Myokardregeneration zu induzieren und die Bildung von Myokardnarben zu hemmen. Diese Entdeckung hat ein neues Feld für die Anwendung antimikrobieller Peptide eröffnet.
Alzheimer-Krankheit (AD): LL-37 ist ein endogener Agonist des Chloridkanalproteins 1 (CLIC1), der CLIC1-Kanäle aktivieren, neurotoxische Wirkungen auf Gliazellen hervorrufen und bei Mäusen AD-ähnliche pathologische Phänotypen induzieren kann. Eingriffe in die CLIC1-LL-37-Interaktion könnten ein neues Ziel für die AD-Behandlung werden.