Chlortetracyclin -Injektion, erzeugt durch den Metabolismus von Streptomyces coelicolor, hat eine gelbe kristalline Form. Seine Injektionsform übt eine antibakterielle Wirkung aus, indem sie die Bakterienproteinsynthese hemmt. Der spezifische Mechanismus besteht darin, spezifisch an die A -Stelle der Bakterien -Ribosom -30S -Untereinheit zu binden, die Bindung von Aminoacyl -tRNA an mRNA zu blockieren und somit die Peptidkettenverlängerung zu hemmen. Als grundlegendes Mitglied von Tetracyclin-Antibiotika spielt seine injizierbare Form eine wichtige Rolle in der klinischen und Veterinärmedizin seit seiner Fermentation und Isolation durch Streptomyces ureOfaciens Mitte des 20. Jahrhunderts. Obwohl der Markt für menschliche Drogen aufgrund von Stabilitätsproblemen und des Aufstiegs neuer Antibiotika erheblich geschrumpft ist, bleibt er in bestimmten Szenarien weiterhin unersetzlich.
Chlorotetracyclin umfasst gramm positive Bakterien (wie Penicillin -resistentes Staphylococcus aureus und Streptococcus), Gram -negative Bakterien (wie Pasteurella und Haemophilus -Influenzae) und atypische Pathogene (wie Mykoplasma, Chlamydie und Rickettsien). Klinisch wird es hauptsächlich zur Behandlung schwerer Infektionen eingesetzt, die durch empfindliche Bakterien wie Schweineerkrankungen (PRDC), chronische Atemwegserkrankungen (CRD) bei Hühnern und Durchfall bei entwöhnten Ferkeln, wie Porcin -Atemkrankungen verursacht werden. Gleichzeitig wird es in der Aquakultur verwendet, um Fischvibriose, Streptokokkenkrankheiten usw. zu verhindern und zu behandeln. Bitte beachten Sie, dass Enterococcus natürlich gegen dieses Arzneimittel resistent ist.
Zusätzliche Informationen der chemischen Verbindung:
Unser Produkt
Chlortetracyclin +. CoA
Nebenwirkungen und Kontraindikationen
2. Nebenwirkungen von Tierarzneimitteln
Pigs: Long term use of high doses (>100g/t) kann zu einer Störung von Darmmikrobiota führen, was zu Durchfall oder Verstopfung führt.
Geflügel: Die Verwendung während der Eierabstandszeit kann zu einer Verringerung der Eierschalenqualität (Dicke Reduktion von 10% -15%) führen und sollten während der Drogenentzugszeit verwaltet werden.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>20 mg/l) kann zu einer Überlastung oder dem epidermalen Absatz von Kiemen führen, und die Dosierung sollte streng kontrolliert werden.
1. Kontraindikationen
Tierarzneimittel:
Geflügel während der Eierabgabe (Restgrenze in Eiern weniger als 100 & mgr; g/kg).
Laktierende Kühe (Restgrenze in Milch weniger als 100 μg/kg).
Chlortetracyclin -Injektion(CTC) als grundlegendes Mitglied von Tetracyclin -Antibiotika hat seit seiner Isolierung von Streptomyces aurofaciens im Jahr 1948 in seiner injizierbaren Form eine Schlüsselrolle in der klinischen und Veterinärmedizin gespielt. Obwohl der Markt für menschliche Arzneimittel aufgrund von Drogenresistenzproblemen und des Aufstiegs neuer Antibiotika signifikant geschrumpft ist, bleibt er in bestimmten Szenarien weiterhin unersetzlich.
Chlortetracyclin bindet spezifisch an die 30S -Untereinheit von Bakterien -Ribosomen und blockiert die Proteinsynthese in mehreren Stadien. Sein Wirkungsmechanismus kann in die folgenden drei Phasen unterteilt werden:
1. Hemmung der Peptidkettenverlängerung
Die Tetraphenylenkernstruktur (mit 4 konjugierten Benzolringen) in Chlorotetracyclin -Molekülen bindet eng an die A -Stelle der 30S -Untereinheit durch hydrophobe Wechselwirkungen und bildet einen stabilen Komplex. Dieser Komplex blockiert physisch den Eintritt von Aminoacyl -tRNA (aa tRNA) in den Rezeptor (P -Position) des mRNA -Ribosomenkomplexes, was dazu führt, dass die Peptidkette nicht verlängert wird. Beispielsweise zeigten In -vitro -Experimente an Mycoplasmas Gallisepticum bei Hühnern, dass Chlorotetracyclin die Rate der Peptidkettenverlängerung um mehr als 80%verringern kann.
2. Blockade der Peptidkettenfreisetzungsblockade
Chlorotetracyclin kann an das Ende synthetisierter Peptidketten binden, die Peptidyltransferaseaktivität inhibieren und die Freisetzung von Peptidketten von der P -Stelle in das Zytoplasma verhindern. Dieser Mechanismus hat einen signifikanten Einfluss auf die Gramm -positiven Bakterien, wobei eine Peptidkettenfreisetzungsrate von bis zu 95% für Staphylococcus aureus und eine Blockierungsrate von etwa 60% bis 70% für Gram -negative Bakterien aufgrund des Außenmembranbarrier -Effekts und einer Blockierungsrate von etwa 60%%.
3. Änderungen der Zellmembranpermeabilität
Hohe Chlorotetracyclin -Konzentrationen (größer oder gleich 10 & mgr; g/ml) können eine Störung der Phospholipid -Doppelschichtstruktur von Bakterienzellmembranen induzieren, was zu einem Leck von kleinen Molekülen wie ATP und Nucleotiden aus der Zelle führt. Experimente haben gezeigt, dass nach 2 Stunden Tratment mit Escherichia coli die extrazelluläre ATP -Konzentration um 300%zunimmt, während die intrazelluläre Kaliumionenkonzentration um 50%abnimmt, was letztendlich zu Bakterien -Lyse führt.
Das Antibakterienspektrum von Chlorotetracyclin umfasst Gramm -positive Bakterien, gramnegative Bakterien und atypische Krankheitserreger und seine selektiven Vorteile werden in den folgenden Aspekten widerspiegelt:
1. Gramm positive Bakterien
Die minimale inhibitorische Konzentration (MIC) für Streptokokken (wie Streptokokkus-Pyogene) und Staphylococci (einschließlich Penicillin-resistenter Stämme) beträgt 0,1-0,5 μg/ml. Klinische Daten zeigen, dass die effektive Tratmentrate für die Streptococcus -Suis -Infektion bei Schweinen 82%beträgt, signifikant höher als Penicillin (65%).
2. Gramm negative Bakterien
Das Mikrofon für Haemophilus-Influenzae und Pasteurella beträgt 0,5-2 μg/ml, ist jedoch natürlich gegen Pseudomonas aeruginosa resistent.
Bei der Tratment des Schweine -Atemweg -Krankheitssyndroms (PRDC) kann die Kombination von Chlorotetracyclin und Tetracyclin die Ladung des blauen Ohrvirus (PRRSV) um 40% verringern und die Clearance -Rate von Mycoplasma -Pneumonien auf 75% erhöhen.
3. Atypische Krankheitserreger
Das Mikrofon für Mycoplasma, Chlamydien und Rickettsia beträgt 0,05-0,2 μg/ml. Bei dem Modell der chronischen Atemkrankungen (CRD) von Hühnern kann die Monotherapie mit Chlorotetracyclin die Mortalitätsrate von 30% auf 15% verringern, während die Kombination mit Tetracyclin (3: 1 -Verhältnis) die Sterblichkeitsrate weiter auf 5% reduziert und die Heilungsrate auf 90% erhöht.
Der synergistische Mechanismus der Kombinationstherapie vonChlortetracyclin -Injektionspiegelt sich hauptsächlich im synergistischen Effekt mit Tetracyclin und dem Wirksamkeitserweiterung wider. Sein Kernmechanismus umfasst Multi-Target-Blockade, Umkehrung der Arzneimittelresistenz und die pharmakologische Komplementarität. Die spezifische Analyse ist wie folgt:
Zielkomplementarität
Chlorotetracyclin bindet spezifisch an die A -Stelle der 30S -Untereinheit von Bakterien -Ribosomen, wodurch die Bindung von Aminoacyl -tRNA an mRNA und die Blockierung der Peptidkettenverlängerung hemmt; Teramycin (eine Art verkürzter Pleurotoxin) bindet an das Peptidyltransferase -Zentrum der 50S -Untereinheit und hemmt die Freisetzung von Peptidketten. Die Kombination der beiden bildet eine "30S-50s Dual-Target-Blockade", die den Prozess der Bakterienproteinsynthese vollständig blockiert.
Experimentelle Daten: Die Schachbrettverdünnungsmethode zeigte, dass der FIC-Index der Kombination von Chlorotetracyclin und Tetracyclin auf Mycoplasma Galliseptica (Mg) bei Hühnern 0,5-0,75 (FIC) betrug<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
Umkehrwirkung der Arzneimittelresistenz
Teramycin kann die Expression von Bakterien-Effluxpumpen (wie TETK und TETL) hemmen, den Ausfluss von Chlorotetracyclin verringern und seine Empfindlichkeit gegenüber medikamentenresistenten Bakterien wiederherstellen.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 & mgr; g/ml) (MIC reduziert auf 2 μg/ml) und erhöhen die Clearance -Rate resistenter Bakterien um 60%.
Komplementäres Antibakterienspektrum
Chlorotetracyclin:
Deckt Gram -positive Bakterien (wie Staphylococcus aureus und Streptococcus), gramnegative Bakterien (wie Haemophilus -Influenzae und Pasteurella) und atypische Pathogene (wie Mycoplasma, Chlamydien und Rickettsia) ab.
Taimiao Mycoplasma:
Es hat eine hoch selektive Aktivität gegen Mycoplasma und bestimmte Gram -positive Bakterien (wie Mycoplasma -Hyopneumoniae und Streptococcus suis).
Kombinationseffekt:
Die Kombination der beiden kann fast alle Krankheitserreger in Schweineherden abdecken, einschließlich multiresistenter Stämme, mit Ausnahme von Viren. Beispielsweise kann der Tratment -Zyklus für proliferative Schweine -Enteritis von 7 Tagen für eine Monotherapie bis 3 Tage verkürzt werden.
Verbesserung der Wirksamkeit der Arzneimittel und Optimierung der Dosierung
Verbesserte Wirksamkeit: Die Wirksamkeit der Kombinationstherapie kann um das 3-8-fache erhöht werden. Zum Beispiel kann bei der Tratment von chronischen Atemwegserkrankungen (CRD) bei Hühnern die Kombination von Chlorotetracyclin und Tetracyclin (3: 1 -Verhältnis) die Sterblichkeitsrate von 30% auf 15% reduzieren und die Heilungsrate auf 90% erhöhen.
Dosisoptimierung: Niedrige Dosiskombination kann eine effiziente Verfolgung erreichen. Beispielsweise gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Wirksamkeit zwischen der 100 mg/l Kombinationsgruppe und der 200 mg/l Monotherapiegruppe, aber die Mortalitätsrate war niedriger und die Heilungsrate höher.
In Bezug auf das Thema Resistenz gegen Chlorotetracyclin konzentriert sich die aktuelle Forschung auf die folgenden Anweisungen:
Derivatentwicklung
Verbesserung der Arzneimittelstabilität durch strukturelle Modifikation. Beispielsweise stieg die Wasserlöslichkeit von Chlorotetracyclin-Bisulfat (CTC-HS) um das 5-fache, die Bioverfügbarkeit stieg von 30%auf 65%und die MIC gegen tetracyclinresistente Stämme nahm um 50%ab.
Impulsbasis Dosierungsschema
Die Übernahme des Modus "Hochdosierung mit niedrig dosierter Erhaltung" kann die Entwicklung der Arzneimittelresistenz verzögern. In der Praxis der Schweinefarm kann das Hinzufügen von 200 g Chlorotetracyclin pro Tonne Futtermittel (Auswirkungen von 3 Tagen) und die Reduzierung der Erhaltungsrate von medikamentenresistenten Bakterien von 45% auf 15% verringern.
Standardisierung der Kombinationstherapie
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt die Kombination vonChlortetracyclin -Injektionund Beta -Lactase -Inhibitoren (wie Clavulansäure), um Enzym zu bedecken, die Stämme produzieren. Klinische Daten zeigen, dass die Heilungsrate dieses Regimes für Ampicillin -resistente Haemophilus -Influenzae -Typ -B -Meningitis von 60% auf 85% gestiegen ist.
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