Triclabendazol-Injektionist ein Benzimidazol-Antiparasitikum, das für die schnelle und präzise systemische Verabreichung durch direkte intravenöse oder intramuskuläre Injektion entwickelt wurde und sich besonders für kritisch kranke Patienten oder Situationen eignet, in denen eine orale Verabreichung nicht möglich ist (z. B. Erbrechen, Koma). Wird häufig bei Leberegelerkrankungen bei Wiederkäuern wie Rindern und Schafen eingesetzt, mit einer Einzelinjektionsdosis von 10–12 mg/kg Körpergewicht und wiederholter Verabreichung nach 5 Wochen bei akuten Infektionen.
Unser Produkt
Zusätzliche Informationen zur chemischen Verbindung:
| Produktname | Triclabendazol-Pulver | Triclabendazol-Tabletten | Triclabendazol-Injektion |
| Produkttyp | Pulver | Tablette | Injektion |
| Produktreinheit | Größer oder gleich 99 % | Größer oder gleich 99 % | Größer oder gleich 99 % |
| Produktspezifikationen | Anpassbar | Anpassbar | Anpassbar |
| Produktpaket | Anpassbar | Anpassbar | Anpassbar |
Unser Produkt
Triclabendazol +. Echtheitszertifikat
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Analysezertifikat |
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Zusammengesetzter Name |
Triclabendazol | |
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CAS-Nr. |
68786-66-3 | |
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Grad |
Pharmazeutische Qualität | |
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Menge |
Maßgeschneidert | |
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Verpackungsstandard |
Maßgeschneidert | |
| Hersteller | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
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Lot-Nr. |
20250109001 |
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MFG |
12. JanuarTh 2025 |
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EXP |
8. JanTh 2029 |
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Struktur |
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| TESTSTANDARD | GB/T24768-2009 Industrie. Standard | |
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Artikel |
Unternehmensstandard |
Analyseergebnis |
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Aussehen |
Weißes oder fast weißes Pulver |
Konformiert |
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Wassergehalt |
Weniger als oder gleich 4,5 % |
0.30% |
| Verlust beim Trocknen |
Weniger als oder gleich 1,0 % |
0.15% |
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Schwermetalle |
Pb Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. |
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Als weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Hg Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Cd Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Reinheit (HPLC) |
Größer oder gleich 99,0 % |
99.5% |
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Einzelne Verunreinigung |
<0.8% |
0.48% |
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Rückstände beim Zünden |
<0.20% |
0.064% |
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Gesamtkeimzahl |
Weniger als oder gleich 750 KBE/g |
80 |
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E. Coli |
Weniger als oder gleich 2 MPN/g |
N.D. |
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Salmonellen |
N.D. | N.D. |
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Ethanol (durch GC) |
Weniger als oder gleich 5000 ppm |
400 ppm |
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Lagerung |
An einem verschlossenen, dunklen und trockenen Ort bei -20 Grad lagern |
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Triclabendazol-Injektionist ein Benzimidazol-Antiparasitikum, das in den 1980er Jahren von der Schweizer Firma Ciba Geigy (heute Novartis) entwickelt wurde. Es hat sich zum bevorzugten Medikament zur Behandlung von Faszioliasis entwickelt und wird in der Veterinärmedizin häufig zur Vorbeugung und Bekämpfung von Leberegelerkrankungen bei Wiederkäuern eingesetzt. Sein Wirkungsmechanismus umfasst biologische Prozesse mit mehreren Zielen und Signalwegen, einschließlich einer direkten Störung des Mikrotubulisystems des Parasiten und einer indirekten Störung des Energiestoffwechsels und der Nervenleitung.
1.1 Tubulinbindung und Polymerisationshemmung
Das Hauptziel von Triclosan ist das --Tubulin des Parasiten. Mikrotubuli sind ein wichtiger Bestandteil des Zytoskeletts, der durch die Polymerisation von Alpha/Beta-Mikrotubuli-Proteindimeren entsteht, und sind an Schlüsselprozessen wie Zellteilung, Materialtransport und Morphologieerhaltung beteiligt. Trichlornazol beeinträchtigt die Funktion der Mikrotubuli auf folgende Weise:
Bindung mit hoher Affinität: Die Benzimidazol-Ringstruktur von Trichlorbenzothiazol bindet spezifisch an die Colchicin-Bindungsstelle von --Tubulin und blockiert so die Polymerisation von Tubulin-Dimeren.
Erhöhte dynamische Instabilität: Die Bindung führt zur Freilegung der Mikrotubuli-Enden, beschleunigt die Depolymerisation der Mikrotubuli und stört die Stabilität des Mikrotubuli-Netzwerks innerhalb der Zelle.
Blockade des Zelltransports: Der Mikrotubuli-abhängige Vesikeltransport, die Organellenlokalisierung und die Chromosomentrennungsprozesse werden behindert, was zu Störungen im Energiestoffwechsel und der Substanzsynthese des Parasiten führt.
Experimentelle Beweise:
Bei Fasciola hepatica zerfällt das Mikrotubuli-Netzwerk des Parasiten nach der Behandlung mit Trichlornazol, was zum Stillstand des intrazellulären Transports und zum Verlust der Motilität des Erwachsenen führt.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die Affinität von Trichlorbenzothiazol zu Mikrotubuliproteinen von Parasiten 10–100-mal höher ist als die von Mikrotubuliproteinen von Säugetieren, was seine selektive Toxizität für den Wirt erklärt.
1.2 Zerstörung des Zellzytoskeletts und morphologische Veränderungen
Der Zusammenbruch des Mikrotubulisystems löst eine Kettenreaktion der Morphologie und Funktion der Parasitenzellen aus:
Zellmembranbruch: Der Zusammenbruch der durch Mikrotubuli unterstützten Zellmembranstruktur führt zum Austreten von Zellinhalten.
Mitochondriale Dysfunktion: Abnormale Verteilung der von Mikrotubuli abhängigen Mitochondrien, verringerte ATP-Synthese und Zusammenbruch des Energiestoffwechsels.
Blockierte Sekretion von Verdauungsenzymen: Die Verdauungsdrüsenzellen von Saugwürmern sind auf Mikrotubuli-Transportenzyme angewiesen. Nach der Zerstörung der Mikrotubuli können keine Verdauungsenzyme mehr ausgeschüttet werden und der Parasit kann keine Nährstoffe aufnehmen.
Anwendungsfälle der Veterinärmedizin:
Bei der Behandlung der Rinderleberegelkrankheit kann Trichlornazol (12 mg/kg Körpergewicht, einmalige orale Verabreichung) zur Atrophie der Verdauungsdrüsen des Wurms, zur Retention des Darminhalts und schließlich zum Tod durch Hunger führen.
Störung des Energiestoffwechsels: Hemmung der Glukoseaufnahme und ATP-Abbau
2.1 Hemmung des Glukosetransporters (GLUT)
Trichlornazol blockiert die Glukoseaufnahme des Parasiten auf folgenden Wegen:
Direkte Hemmung der GLUT-Aktivität: Glukosetransporter auf der Zellmembran des Parasiten (wie FhGLUT1 von F. hepatica) unterliegen bei der Bindung an Trichlornazol Konformationsänderungen, was zu einer Verringerung der Glukosetransportkapazität führt.
Störung des Membranpotentials: Eine Störung der Mikrotubuli führt zu einem Ungleichgewicht im Ionengradienten der Zellmembran, was indirekt die GLUT-Funktion beeinträchtigt.
Experimentelle Daten:
Nach der Behandlung mit 20 μM Trichlorbenzothiazol verringerte sich die Glukoseaufnahmerate von Fasciola hepatica um 80 % und der ATP-Spiegel sank innerhalb von 6 Stunden auf 20 % des Ausgangswerts.
Vergleichsstudien haben gezeigt, dass die hemmende Wirkung von Triclosan auf die GLUT von Parasiten mehr als 50-mal höher ist als die von Säugetieren.
2.2 Glykolyse und Blockierung des Tricarbonsäurezyklus
Eine verringerte Glukoseaufnahme löst eine Kettenreaktion aus:
Hemmung der Glykolyse: Die Aktivität wichtiger Enzyme wie Hexokinase und Phosphofructokinase nimmt ab und die Produktion von Pyruvat nimmt ab.
Stagnation des Tricarbonsäurezyklus: Unzureichende Versorgung mit Acetyl-CoA, verminderte Bildung von NADH und FADH2 und Behinderung der Elektronentransferkette.
Beendigung der ATP-Synthese: Die oxidative Phosphorylierung löst die Kopplung auf und die Energiereserve des Insekts ist innerhalb von 24 Stunden aufgebraucht.
Klinische Bedeutung:
Der Energiemangel führt zum Verlust der Motilität des Parasiten, zur Einstellung der Sekretion von Verdauungsenzymen und zur Verschlechterung des Fortpflanzungssystems, die schließlich vom Immunsystem des Wirts beseitigt oder mit dem Kot ausgeschieden wird.
Neuromuskuläre Toxizität: anhaltende Krämpfe und Lähmungen
3.1 Hemmung der Acetylcholinesterase (AChE).
Trichlornazol beeinträchtigt die parasitäre Nervenleitung durch die folgenden Mechanismen:
Hemmung der AChE-Aktivität: bindet kovalent an Serinreste im aktiven Zentrum des Enzyms und verhindert so die Hydrolyse von Acetylcholin (ACh).
Akkumulation von Neurotransmittern: ACh wirkt weiterhin im synaptischen Spalt und verursacht eine anhaltende Depolarisation der Muskelfasern.
Elektrophysiologische Forschung:
Nach der Behandlung mit 10 μM Trichlorondazol erhöhte sich die Aktionspotentialfrequenz der Körperwandmuskulatur von Fasciola hepatica um das Dreifache und die Muskelkontraktionskraft verringerte sich um 50 %.
Im Vergleich zu Praziquantel (einem anderen Antiepileptikum) ist die neurotoxische Wirkung von Triclosan länger anhaltend (länger als 48 Stunden).
3.2 Abnormale Regulierung von Kalziumionenkanälen
Trichlornazol beeinflusst auch die Kalziumsignalisierung über die folgenden Wege:
Aktivierung von Ryanodinrezeptoren: erhöhte Freisetzung von Kalziumspeichern im endoplasmatischen Retikulum und erhöhte zytoplasmatische Kalziumkonzentration.
Spannungsgesteuerte Hemmung des Kalziumkanals: Der Einstrom von Kalzium in die Zellmembran nimmt ab, aber die Freisetzung von Kalzium aus dem endoplasmatischen Retikulum dominiert, was zu einem Ungleichgewicht der Kalziumschwingungen führt.
Phänotypische Beobachtung:
Die Muskeln des Insekts zeigen eine zweiphasige Reaktion der „Krampfparalyse“: zunächst anhaltende Kontraktion (Krampf), gefolgt von einer vollständigen Lähmung aufgrund von Energiemangel und Inaktivierung der Kalziumpumpe.
Apoptose- und Pyroptose-Induktion: Aktivierung des programmierten Zelltodwegs
4.1 Caspase-abhängige Zellapoptose
Triclabendazol-Injektionkann den apoptotischen Weg von Parasiten aktivieren:
Veränderungen in der Permeabilität der mitochondrialen Membran: Die Zerstörung der Mikrotubuli führt zum Bruch der mitochondrialen Cristae und zur Freisetzung von Cytochrom c.
Bildung des apoptotischen Apaf-1-Körpers: Cytochrom c bindet an Apaf-1 und rekrutiert die Aktivierung von Procaspase-9.
Caspase-3/7-Kaskadenreaktion: führt Apoptose aus, was zur DNA-Fragmentierung und zur Bildung von Zellmembranvesikeln führt.
Forschungsfall:
Im Brustkrebszellmodell (MDA-MB-231) zeigte die Annexin V/PI-Doppelfärbung nach 24-stündiger Behandlung mit Trichlorbendazol (50 μM), dass der Anteil apoptotischer Zellen von 5 % auf 45 % anstieg.
4.2 GSDME-abhängige Zellpyroptose
Die einzigartige Funktion von Trichlorbenzothiazol:
Caspase-3 aktiviert GSDME: Apoptose, das Protein Caspase-3 ausführt, spaltet Gasdermin E (GSDME) und gibt seine N-terminale Pore frei, um eine Strukturdomäne zu bilden.
Perforation der Zellmembran: GSDME-N bildet 10–20 nm große Poren auf der Zellmembran, was zu einer Schwellung der Zelle und der Freisetzung von Inhalten führt.
Verstärkte Entzündungsreaktion: Pyroptozyten setzen entzündungsfördernde Faktoren wie IL-1 und IL-18 frei und aktivieren so die Immunantwort des Wirts.
Mögliche Anwendungen:
Die Pyroptose-induzierende Wirkung von Triclosan könnte seine Aktivität in der Antitumorforschung erklären, beispielsweise seine hemmende Wirkung auf MDA-MB-231-Zellen.
Multi-Target-Synergie und Prävention und Kontrolle von Arzneimittelresistenzen
Kollaborativer Mechanismus für mehrere Ziele
Trichlornazol erzielt wirksame insektizide Wirkungen auf folgenden Wegen:
Störung der Mikrotubuli (schnelle Wirkung): Die Bewegung der Insekten stoppt innerhalb einer Stunde nach der Behandlung.
Energieabbau (mittelfristiger Effekt): Der ATP-Spiegel sinkt innerhalb von 6–24 Stunden um 80 %.
Programmierter Tod (langfristige Auswirkungen): Apoptose-/Pyroptose-Marker sind 24–48 Stunden später deutlich hochreguliert.
Vergleichsstudie:
Im Vergleich zu Albendazol (das nur die Mikrotubuli-Polymerisation hemmt) weist Triclosan eine dreifach höhere Insektizidwirkung und eine Heilungsrate von 70 % auf 95 % auf.
Strategien zur Prävention und Bekämpfung von Arzneimittelresistenzen
Der Resistenzmechanismus von Triclosan umfasst hauptsächlich:
- Tubulin-Genmutationen wie die Phe167Tyr-Mutation verringern die Arzneimittelbindungsaffinität.
Überexpression von P--Glykoprotein: Medikamente werden aus dem Parasiten herausgepumpt und die intrazelluläre Konzentration verringert.
Reaktionsmaßnahmen:
Rotierende Medikation: abwechselnde Anwendung mit Chloramphenicol und Levamisol, um die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz zu verzögern.
Kombinationstherapie: Wird in Kombination mit ALDH2-Inhibitoren verwendet, um den metabolischen Entgiftungsweg arzneimittelresistenter Parasiten zu blockieren.
Triclabendazol-Injektionerreicht eine effiziente Abtötung von Parasiten durch synergistische Multi-{0}Zieleffekte wie Mikrotubuli-Hemmung, Störung des Energiestoffwechsels, neuromuskuläre Toxizität und programmierte Todesinduktion. Sein einzigartiger Wirkmechanismus begründet nicht nur seine zentrale Stellung bei der Behandlung von Schistosomiasis, sondern liefert auch wichtige Erkenntnisse für die Entwicklung neuer antiparasitärer und antitumoraler Medikamente.
Nebenwirkung
Reaktion des Verdauungssystems
Durchfall, mit einer Inzidenzrate von etwa 10–30 %. Medikamente stimulieren direkt die Magen-Darm-Schleimhaut oder setzen durch das Absterben des Parasiten Antigene frei, was zu Entzündungsreaktionen führt. Beispielsweise kann bei Patienten mit Egelkrankheit die Inzidenz von Bauchschmerzen nach oraler Verabreichung bis zu 20 % betragen, und die Art der Injektion kann die Symptome aufgrund der schnelleren Absorption des Arzneimittels und der höheren lokalen Konzentration verschlimmern.
Eine abnormale Leberfunktion äußert sich durch erhöhte Transaminase- (ALT/AST), Bilirubin- und alkalische Phosphatase- (ALP) Werte. Von der Leber verstoffwechselte Arzneimittel können die durch parasitäre Infektionen verursachte Leberschädigung verschlimmern oder eine medikamentenbedingte Leberschädigung auslösen. Die Häufigkeit einer ALP-Erhöhung nach oraler Verabreichung beträgt etwa 5–10 %, und die Art der Injektion kann das Risiko aufgrund größerer Schwankungen der Arzneimittelkonzentration im Blut erhöhen.
Die Reaktionen des Gallensystems äußern sich in Gallenkoliken, Gelbsucht und Gallenstauung. Der Tod von Parasiten kann zu einer Verstopfung der Gallenwege oder medikamentenbedingten Gallenkrämpfen führen.
Neurologische Reaktion
Zu den Symptomen des Zentralnervensystems gehören Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit und Schläfrigkeit, mit einer Inzidenzrate von etwa 5 % -15 %. Medikamente oder ihre Metaboliten passieren die Blut-Hirn-Schranke und beeinträchtigen den Neurotransmitter- oder Energiestoffwechsel. Die Inzidenz von Kopfschmerzen nach oraler Verabreichung liegt bei etwa 8 %, und die Injektionsart kann aufgrund höherer Arzneimittelkonzentrationen im Blut das Risiko erhöhen.
Eine periphere Neuropathie äußert sich in Taubheitsgefühl, stechenden Schmerzen und Muskelschwäche in den Gliedmaßen. Die direkte Toxizität von Arzneimitteln auf periphere Nerven oder immun-vermittelte Schäden, die durch parasitäre Infektionen verursacht werden. Die langfristige oder hochdosierte Einnahme von Benzimidazol-Arzneimitteln kann eine periphere Neuropathie verursachen, es gibt jedoch nur wenige Berichte im Zusammenhang mit Triclabendazol.
Eine Verlängerung des QT-Intervalls äußert sich im Elektrokardiogramm als verlängertes QT-Intervall, was zu einer ventrikulären Tachykardie vom Typ Torsion der Spitze führen kann. Medikamente hemmen kardiale Kaliumkanäle (z. B. hERG-Kanäle) und verlängern die Repolarisationszeit des Myokards. Die Inzidenz einer QT-Intervall-Verlängerung nach oraler Verabreichung beträgt etwa 1–2 %, und die Injektionsversion kann das Risiko aufgrund größerer Schwankungen der Arzneimittelkonzentration im Blut erhöhen. Eine Kombination mit anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wie z. B. bestimmten Antiarrhythmika, Antibiotika und Antidepressiva, muss vermieden werden.
Haut- und allergische Reaktionen
Der Ausschlag äußert sich in Form von Erythem, Papeln und Juckreiz mit einer Inzidenzrate von etwa 5–10 %. Arzneimittelallergie oder Immunreaktion, ausgelöst durch die Freisetzung von Parasitenantigenen. Die Inzidenz von Hautausschlägen nach oraler Verabreichung liegt bei etwa 7 %, und bei der Injektionsart können die Symptome aufgrund der schnelleren Arzneimittelabsorption früher auftreten.
Schwere allergische Reaktionen äußern sich in anaphylaktischem Schock, Angioödem und Bronchospasmus. IgE-vermittelte Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ I. Selten, aber vorsichtig, insbesondere bei Patienten mit Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte.
Reaktion des Herz-Kreislauf-Systems
Hypotonie ist durch einen Abfall des systolischen Blutdrucks um mehr als oder gleich 20 mmHg gekennzeichnet, begleitet von Schwindel und Müdigkeit. Medikamente können Blutgefäße erweitern oder allergische Reaktionen auslösen, was zu einer erhöhten Gefäßpermeabilität führt. Die injizierbare Form kann aufgrund einer schnellen Verabreichung oder einer übermäßigen Dosierung zu Hypotonie führen.
Arrhythmien äußern sich in ventrikulären Extrasystolen, Vorhofflimmern (TdP). Verlängerung des QT-Intervalls, Elektrolytstörungen (z. B. Hypokaliämie und Hypomagnesiämie). Die Inzidenz von Arrhythmien nach oraler Verabreichung beträgt etwa 1–2 %, und bei injizierbaren Formulierungen ist eine engmaschige Überwachung erforderlich.
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