Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ist einer der erfahrensten Hersteller und Lieferanten von Plecanatid-Pulver (Cas 467426-54-6) in China. Willkommen beim Großhandel mit hochwertigem Plecanatid-Pulver, Cas 467426-54-6, das hier in unserer Fabrik zum Verkauf steht. Guter Service und angemessener Preis sind verfügbar.
Plecanatid-Pulverist ein hochreiner synthetischer Peptid-Wirkstoff (API) mit einer Struktur, die dem menschlichen Guanylatcyclase-C (GC-C)-Agonisten Uridin ähnelt. Es wird zur Behandlung der chronischen idiopathischen Verstopfung (CIC) und des Reizdarmsyndroms mit Verstopfung (IBS-C) eingesetzt. In Pulverform ist es typischerweise ein weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver und muss bei niedrigen Temperaturen (2–8 Grad) im Dunkeln gelagert werden, um die Stabilität zu gewährleisten.
Plecanatid aktiviert den intestinalen GC-C-Rezeptor, erhöht intrazelluläres cGMP, stimuliert die Sekretion von Darmflüssigkeit und beschleunigt die Darmmotilität. Seine Pulverformulierung eignet sich zur präzisen Zubereitung oraler Präparate (z. B. Kapseln) und weist eine äußerst niedrige Bioverfügbarkeit auf (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Zu den wichtigsten Vorteilen gehören:
pH-Empfindlichkeit: Wird im sauren Milieu des Zwölffingerdarms aktiviert und reduziert den Abbau im Magen.
Niedrige-Dosis, hohe-Effizienz (3 mg pro Tag)
Sicherheit: Es ist kein Missbrauchspotenzial bekannt. Häufige Nebenwirkungen sind lediglich leichter Durchfall.
Derzeit ist es nur für legale medizinische und wissenschaftliche Forschungszwecke bestimmt und muss gemäß GMP-Standards gehandhabt werden.
|
Maßgeschneiderte Flaschenverschlüsse und Korken:
|
|
|
Chemische Formel |
C65H104N18O26S4 |
|
Genaue Masse |
1681 |
|
Molekulargewicht |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
Elementaranalyse |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Kernmechanismus: Präzise Regulierung, die auf den GC-C-Rezeptor im Darm abzielt
Plecanatid ist ein zyklisches Polypeptid, das aus 16 Aminosäuren besteht. Als selektiver Agonist des Guanylatcyclase-C (GC-C)-Rezeptors ist sein Wirkungsweg stark auf den Darm ausgerichtet:
Rezeptoraktivierung:Durch die Bindung an den GC-C-Rezeptor auf der Oberfläche von Darmepithelzellen katalysiert es die Synthese von intrazellulärem zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) mit einem EC50-Wert von 190 nM (T84-Zellenexperiment), was auf eine hohe Affinität hinweist.
Regulierung des Ionenkanals:Eine Erhöhung der cGMP-Konzentration aktiviert den Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR), der die Sekretion von Chloridionen (Cl⁻) und Bicarbonationen (HCO₃⁻) in das Darmlumen fördert und gleichzeitig den passiven Transport von Natriumionen (Na⁺) und Wasser durch Osmose fördert, wodurch das Volumen der Darmflüssigkeit erhöht wird.
Verbesserung der gastrointestinalen Motilität:Eine erhöhte Flüssigkeitssekretion macht den Kot direkt weicher und verstärkt die peristaltischen Reflexe durch die Stimulierung mechanischer Rezeptoren in der Darmwand, wodurch die Übertragung des Inhalts beschleunigt wird.
Klinische Anwendung: Erstlinienbehandlung bei chronischer idiopathischer Verstopfung (CIC)
Indikationen und Dosierungshinweise
Zulassungsbehörde: Die US-amerikanische FDA (im Jahr 2017) und die EU-EMA (im Jahr 2018) haben die Behandlung von CIC bei Erwachsenen zugelassen.
Empfohlene Dosis: Einmal täglich 3 mg oral, schlucken Sie die Tablette im Ganzen oder mischen Sie sie vor der Einnahme mit Wasser.
Besondere Populationen:
Kindern unter 6 Jahren ist die Nutzung verboten (Sicherheit wurde nicht nachgewiesen);
Schwangere und stillende Frauen sollten es mit Vorsicht anwenden (Tierversuche zeigen keine Teratogenität bei hohen Dosen, Daten am Menschen sind jedoch begrenzt).
Wirksamkeitsnachweise
Klinische Phase-III-Studie:
Studiendesign: 6.125 Patienten mit CIC wurden eingeschlossen und in 2–3 Phasen (951 Fälle) und Phase 3 (5.174 Fälle) unterteilt, mit Vergleich zwischen Plecanatide und Placebo.
Wichtigste Ergebnisse:
Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg der Anzahl vollständig spontaner Stuhlgänge (CSBMs) um mehr als oder gleich 1 Mal pro Woche erreichte 62,9 % (gegenüber 34,6 % unter Placebo);
Die Stuhlfrequenz war signifikant verbessert (p < 0,001) und es kam zu keinem akuten Durchfall (die Inzidenz schwerer Durchfälle betrug < 1 %).
Langfristige Sicherheit: 2{{4}jährige Karzinogenitätsstudien an Tieren (90 mg/kg/Tag für Mäuse, 100 mg/kg/Tag für Ratten) ergaben kein erhöhtes Tumorrisiko, und die Langzeitexpositionsdaten für Menschen belegen die Sicherheit.
Vorteile gegenüber herkömmlichen Abführmitteln
Permeabilitätsabführmittel (z. B. Polyethylenglykol): Sie wirken schnell (innerhalb von 12-24 Stunden), aber eine langfristige Anwendung kann zu einem Elektrolytungleichgewicht führen (z. B. Hyponatriämie) und haben eine geringe Compliance des Patienten (was eine große Wasseraufnahme erfordert).
Stimulierende Abführmittel (wie Bisacodyl): Sie wirken am schnellsten (innerhalb von 6-12 Stunden), aber eine langfristige-Anwendung kann eine intestinale Neuropathie verursachen, die zu einer „abführmittelinduzierten Enteropathie“ führt.
Plecanatid: Die Wirkung tritt mäßig ein (innerhalb von 24-48 Stunden), die Inzidenzrate von Durchfall liegt bei weniger als 5 % und es besteht kein Risiko eines Elektrolytungleichgewichts, sodass es für die Langzeitanwendung geeignet ist.
Grenzerforschung: Mögliche Anwendungen entzündlicher Darmerkrankungen (IBD)
Entzündungshemmender Mechanismus
Tiermodellvalidierung: Im Maus-Kolitismodell, das durch Dextransulfat-Natrium (DSS) induziert wurde, reduzierte Plecanatid (0.5 - 2.5 mg/kg/Tag oral) den Krankheitsaktivitätsindex (DAI) signifikant und verringerte die Verkürzung des Dickdarms und Schleimhautgeschwüre.
Handlungspfad:
Durch die Aktivierung des GC-C-Rezeptors und die Hemmung des NF-κB-Signalwegs wird die Freisetzung pro-inflammatorischer Faktoren (IL-6, TNF-) reduziert.
Verbessert die Barrierefunktion des Darms und verringert das Risiko einer bakteriellen Translokation.
Herausforderungen bei der klinischen Übersetzung
Dosisoptimierung: IBD-Patienten benötigen höhere Dosen (5 - 10 mg/Tag), um die durch Darmentzündungen verursachte Herunterregulierung der Rezeptorexpression zu überwinden.
Kombinationstherapie: Die Kombination mit 5-ASA-Medikamenten oder biologischen Wirkstoffen kann die therapeutische Wirkung verstärken, die pharmakokinetischen Wechselwirkungen müssen jedoch noch weiter überprüft werden.
Formulierungsoptimierung: Klinischer Wert der Pulverformulierung
Löslichkeit und Stabilität
Löslichkeit: 100 mg/ml (59,46 mM) in DMSO, erfordert Ultraschallunterstützung zur Auflösung; Die Hygroskopizität von DMSO kann die Stabilität beeinträchtigen. Es wird empfohlen, frisch geöffnetes Lösungsmittel zu verwenden.
Lagerbedingungen: Pulverform -20 Grad für 1 Jahr; Nach der Zubereitung zur Lösung muss es aliquotiert und bei -80 Grad gelagert werden (innerhalb von 6 Monaten verbrauchen).
Flexibilität der Verwaltung
Dosisanpassung: Die Pulverformulierung lässt sich präzise abwiegen und eignet sich zur individuellen Dosierung für Kinder oder Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion.
Kombinationstherapie: Es kann mit probiotischem Pulver gemischt werden und durch magensaftresistente Kapseln gezielt freigesetzt werden, wodurch der Abbau durch Magensäure verringert wird.
Sicherheit und Überwachung
Häufige Nebenwirkungen
Durchfall (Vorkommensrate < 5 %): In der Regel mild und nach Absetzen des Medikaments reversibel.
Kopfschmerzen (2 % - 3 %): Kann mit der geringen Durchlässigkeit der Blut--Hirnschranke zusammenhängen (Tierversuche zeigen eine extrem geringe Belastung des Zentralnervensystems).
Kontraindikationen
Mechanischer Darmverschluss: Die Aktivierung des GC-C-Rezeptors kann den Darmverschluss verschlimmern.
Für pädiatrische Patienten: Für Kinder unter 6 Jahren verboten (potenzielle Gefahr einer Dehydrierung).
Eine Vorbereitungsmethode fürPlecanatid-Pulver, dadurch gekennzeichnet, dass es folgende Schritte umfasst:
S1. Kopplung von fmoc leu oh mit Wangresin, um fmoc leu Wangresin zu erhalten, gefolgt von der Peptidsequenz vom c--Terminus bis zum n--Terminus der Hauptkette des Procanapeptids und Verwendung von Propylphosphonsäureanhydrid (t3p) als Kondensationsmittel, um Procanapeptid 7-16 vollständig schützendes Peptidharz zu erhalten; Fmoc leu oh wurde mit 2-ctcresin gekoppelt, um fmoc leu ctresin herzustellen. Der Peptidsequenz vom C-Terminus bis zum N-Terminus der Hauptkette von Procain folgend, wurde ein vollständig geschütztes Procain-1-6-Peptidharz unter Verwendung von t-3p als Kondensationsmittel erhalten;
S2. Führen Sie eine vollständige Schutzspaltung am 1-6-Vollschutzpeptidharz von Pukanatide durch, verbinden Sie es mit dem 7-16-Vollschutzpeptidharz von Pukanatide, um das Pukanatide-Harz zu erhalten, und führen Sie eine Spaltung durch, um lineares Pukanatide zu erhalten.
S3. Zyklisieren Sie lineares Procanapeptid, um ein monozyklisches Procanapeptid-Peptid zu erhalten.
S4. Reinigen Sie das monozyklische Pukanatide-Peptid, führen Sie eine sekundäre Zyklisierung des gereinigten monozyklischen Pukanatide-Peptids durch, um das bizyklische Pukanatide-Peptid zu erhalten, und reinigen Sie es.
S5. Waschen und konzentrieren Sie das gereinigte bizyklische Pukanatid-Peptid, um das Pukanatid zu erhalten.
Seine Eigenschaften sind:
Koppeln Sie in Schritt s1 nacheinander fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly- oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - oh zu fmoc leu wangresin, um das vollständig schützende Peptidharz von Procanapeptid 7-16 zu erhalten; Sequentielles Koppeln von fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh an fmoc leu ctresin, um das vollständig schützende Peptidharz 1-6 zu erhalten Procanapeptid; Unter diesen sind r1 und r2 unabhängig voneinander aus trt-, acm-, mmt- oder tbu-Schutzgruppen ausgewählt und r1 und r2 sind unterschiedlich.
Verbinden Sie in Schritt s2 unter Verwendung von Propylphosphatanhydrid als Kondensationsmittel das vollständig schützende Peptid 1-6 von Pukanatide mit dem vollständig schützenden Peptidharz 7-16 von Pukanatide. In Schritt s2 wird die zur Spaltung des vollständig schützenden Peptids verwendete Lyselösung durch Mischen von Trifluorethanol und Dichlormethan in einem Volumenverhältnis von 1:3–5 hergestellt; Die Lyselösung des Peptidharzes enthält 90–95 % TFA sowie eines oder mehrere von 1–5 % Triisopropylsilan, 1–5 % EDT, 1–5 % Wasser und 1–5 % Phenol.
In Schritt s3 wird Wasserstoffperoxid als Zyklisierungslösung verwendet, um ein einzelnes zyklisches Peptid von Procanatid zu erhalten.
In Schritt s4 wurde Sepax Polyrp als Füllstoff, 1-5 ‰ Trifluoressigsäure als mobile Phase a und Acetonitril als mobile Phase b verwendet, um das monozyklische Procanapeptid-Peptid zu reinigen. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt s4 dem monozyklischen Procarnatid-Peptid Jodlösung zur sekundären Zyklisierung zugesetzt wird. In Schritt s4 umfasst die Reinigung des bizyklischen Procainpeptids zwei Reinigungsverfahren: Verwendung von Sepapolyrp als Füllstoff, 1–5 ‰ Trifluoressigsäure als mobile Phase a, Acetonitril als mobile Phase b für die primäre Reinigung, Verwendung von c18 als Füllstoff, 1–5 % Triethylamin und 0,1–1 % Phosphorsäure zur Herstellung einer gemischten Lösung mit einem pH-Wert von 7–8 als mobile Phase a und Acetonitril als mobile Phase b zur Nachreinigung.
In Schritt s5 wird das gereinigte bizyklische Pukanatide-Peptid auf eine Sepaxpolyrp-gepackte Säule geladen und das Teesalz in der zweiten reinen Probenlösung wird nacheinander durch Ammoniumacetat-Puffer-Gleichgewicht ersetzt. Das ersetzte Ammoniumacetatsalz wird durch entionisiertes Wassergleichgewicht entfernt und mit einer 90 %igen wässrigen Ethanollösung eluiert. Im Schritt s5 wird Methyl-tert.-butylether zur Sedimentation verwendet.
Häufig gestellte Fragen
Welche Funktion hat Plecanatid?
+
-
Plecanatid wird zur Behandlung der chronischen idiopathischen Verstopfung (CIC) und des Reizdarmsyndroms mit Verstopfung (IBS-C) eingesetzt. Es wirkt, indem es die Flüssigkeitssekretion des Darms erhöht, was den Stuhlgang erleichtert und Verstopfungssymptome lindert.
Ist Plecanatid von der FDA zugelassen?
+
-
Plecanatide ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Erwachsenen mit CIC oder IBS-C zugelassen. Ahmed und Kollegen berichteten über die Ergebnisse einer systemischen Überprüfung und Metaanalyse, die sich auf die Wirksamkeit und Sicherheit von Plecanatid bei der Behandlung dieser beiden Erkrankungen konzentrierte.
Wann ist der beste Zeitpunkt für die Einnahme von Plecanatid?
+
-
Trulance kann zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Sie sollten Ihren Tag nicht rund um Ihre Medikamente planen müssen.
Beliebte label: Plecanatid-Pulver, Cas 467426-54-6, Lieferanten, Hersteller, Fabrik, Großhandel, Kauf, Preis, Bulk, zu verkaufen