Larazotidacetat-Peptid, Der chinesische Name ist Lirizolacetat, eine künstlich synthetisierte Octapeptidverbindung. Seine Aminosäuresequenz ist H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, dargestellt durch GGVLVQPG für einzelne Buchstaben und Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly für drei Buchstaben. Dieses Molekül besteht aus acht Aminosäureresten, die durch Peptidbindungen verbunden sind, um eine lineare Polypeptidstruktur zu bilden. Der N--Terminus beginnt mit zwei verbundenen Glycinresten, gefolgt von Valin, Leucin, Valin, Glutamin und Prolin in der Mitte. Der C--Terminus ist Glycin. Diese spezifische Anordnung der Aminosäuren verleiht ihm eine einzigartige räumliche Konformation und biologische Aktivität.
Molekulargewicht und Formel
Es gibt zwei Formen, das Molekulargewicht der freien Basenform (Larazotid) beträgt 725,83 g/mol und die Summenformel lautet C32H55N9O10; Das Molekulargewicht von Larazotidacetat beträgt 785,89 g/mol mit der Summenformel C32H55N9O10.
Aussehen und Reinheit
Normalerweise als weißes oder cremefarbenes Pulver dargestellt, Reinheit (HPLC) größer oder gleich 95 %, Acetatgehalt kleiner oder gleich 12,0 %, Feuchtigkeitsgehalt kleiner oder gleich 8,0 %, Peptidgehalt größer oder gleich 80,0 %, Endotoxin kleiner oder gleich 50 EU/mg, Analyse der Aminosäurezusammensetzung kleiner oder gleich ± 10 %.
Lagerbedingungen
Um seine chemische Stabilität und biologische Aktivität aufrechtzuerhalten, wird empfohlen, es in einer Umgebung mit niedrigen -Temperaturen (z. B. -20 Grad oder niedriger) zu lagern, normalerweise in Vakuumverpackungen oder versiegelten Behältern, wobei der Kontakt mit Luft, Feuchtigkeit und anderen Substanzen, die seine Qualität beeinträchtigen könnten, vermieden wird.
Unter dem Gesichtspunkt der Langzeitkonservierung kann die Gefriertrocknung-vorteilhafter sein, um die Aktivität aufrechtzuerhalten, und es kann vor der Verwendung je nach experimentellen Anforderungen in einem geeigneten Puffer oder Lösungsmittel gelöst werden.
Unser Produkt
Larazotidacetat. Echtheitszertifikat
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Analysezertifikat |
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Zusammengesetzter Name |
Larazotidacetat | |
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CAS-Nr. |
881851-50-9 | |
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Grad |
Pharmazeutische Qualität | |
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Menge |
Maßgeschneidert | |
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Verpackungsstandard |
Maßgeschneidert | |
| Hersteller | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
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Lot-Nr. |
20250109001 |
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MFG |
12. JanuarTh 2025 |
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EXP |
8. JanTh 2029 |
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Struktur |
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| TESTSTANDARD | GB/T24768-2009 Industrie. Standard | |
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Artikel |
Unternehmensstandard |
Analyseergebnis |
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Aussehen |
Weißes oder fast weißes Pulver |
Konformiert |
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Wassergehalt |
Weniger als oder gleich 4,5 % |
0.30% |
| Verlust beim Trocknen |
Weniger als oder gleich 1,0 % |
0.15% |
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Schwermetalle |
Pb Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. |
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Als weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Hg Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Cd Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Reinheit (HPLC) |
Größer oder gleich 99,0 % |
99.5% |
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Einzelne Verunreinigung |
<0.8% |
0.48% |
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Rückstände beim Zünden |
<0.20% |
0.064% |
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Gesamtkeimzahl |
Weniger als oder gleich 750 KBE/g |
80 |
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E. Coli |
Weniger als oder gleich 2 MPN/g |
N.D. |
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Salmonellen |
N.D. | N.D. |
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Ethanol (durch GC) |
Weniger als oder gleich 5000 ppm |
400 ppm |
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Lagerung |
An einem verschlossenen, dunklen und trockenen Ort bei -20 Grad lagern |
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Formulierungsentwicklung und Verabreichungsstrategie
Formulierungsformular
Es wird normalerweise in gefriergetrockneter Pulverform gelagert und kann je nach experimentellem Bedarf während der Verwendung in einem geeigneten Puffer oder Lösungsmittel gelöst werden. Bei der Entwicklung seiner Formulierung müssen dessen Stabilität und Bioverfügbarkeit berücksichtigt werden, um eine optimale Wirksamkeit in vivo zu gewährleisten.
Verabreichungsweg und Dosierung
In Tierversuchen umfassen die Verabreichungswege von Larazotidacetat die orale und intraperitoneale Injektion. Für die Erforschung von Zöliakie beträgt die übliche orale Dosis 5 mg/kg/Tag; Bei Colitis-Modellen beträgt die orale Dosis 5 mg/kg/Tag; Für das Kardiotoxizitätsschutzmodell beträgt die intraperitoneale Injektionsdosis 250 μg, zweimal pro Woche. Studien zur Dosisoptimierung haben gezeigt, dass die Wirksamkeit von Larazotidacetat dosisabhängig ist. Ab einer bestimmten Dosis wurden jedoch keine zusätzlichen Vorteile beobachtet, und es besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen.
Larazotidacetat ist ein oral wirksamer Zonulinantagonist mit breiten Anwendungsaussichten im medizinischen Bereich. Seine einzigartige molekulare Struktur und sein Wirkmechanismus machen es wertvoll für die Behandlung von Zöliakie, die Erforschung viraler Infektionskrankheiten und andere verwandte Bereiche.
Forschung zu viralen Infektionskrankheiten
1. Antivirale Aktivität von Lirizolacetat
Untersuchungen haben ergeben, dass Rabeprazolacetat eine antivirale Wirkung gegen das Varicella-Zoster-Virus (VZV) hat. Bei In-vitro-Experimenten betrugen die EC50-Werte der mit Rabeprazolacetat behandelten VZV-Stämme OKA und 07-1 44,14 bzw. 59,06 μM. Der EC50-Wert ist ein Indikator für die Arzneimittelwirksamkeit, der die erforderliche Arzneimittelkonzentration angibt, um eine maximale Wirkung von 50 % zu erzielen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Rabeprazolacetat die Virusreplikation und -übertragung bei niedrigeren Konzentrationen wirksam hemmen kann, was eine gute antivirale Wirkung und Arzneimittelsicherheit zeigt.
2. Forschung zu antiviralen Mechanismen
Obwohl der spezifische antivirale Mechanismus von Rabeprazolacetat noch nicht vollständig aufgeklärt ist, wird spekuliert, dass es die Prozesse der Virusadsorption, -invasion, -replikation oder -freisetzung durch die Regulierung bestimmter Signalwege in Wirtszellen beeinträchtigen könnte. Beispielsweise kann es die Permeabilität der Zellmembran oder die Signalübertragung innerhalb der Zelle beeinträchtigen und verhindern, dass sich das Virus an die Wirtszelle bindet oder in die Zelle eindringt. Es kann auch die Replikation des Virusgenoms oder die Proteinsynthese beeinträchtigen und dadurch die Virusreproduktion hemmen.
3. Mögliche Anwendung bei anderen viralen Infektionskrankheiten
Da Larrazolacetat eine antivirale Aktivität gegen VZV aufweist, begannen Forscher, seine mögliche Anwendung bei anderen viralen Infektionskrankheiten zu untersuchen. Mit der eingehenden Untersuchung des antiviralen Mechanismus von VZV wird erwartet, dass das Medikament neue Strategien und Methoden für die Behandlung anderer viraler Infektionskrankheiten liefern wird. Beispielsweise kann es auch eine gewisse hemmende Wirkung auf Viren mit ähnlichen Infektionsmechanismen oder Signalwegen wie VZV haben.
Weitere mögliche Anwendungsbereiche
1. Entzündliche Erkrankungen des Darms
Auch entzündliche Erkrankungen des Darms wie Colitis ulcerosa und Morbus Crohn gehen mit einer beeinträchtigten Darmbarrierefunktion und einer erhöhten Darmpermeabilität einher. Acetat-Rabeprazol kann bei diesen Erkrankungen eine gewisse therapeutische Wirkung haben, indem es die Tight Junctions im Darm reguliert und die Integrität der Darmbarriere aufrechterhält. Obwohl es derzeit relativ wenige klinische Studien dazu gibt, haben einige Tierversuche vorläufig sein Potenzial zur Reduzierung von Darmentzündungen und zur Verbesserung der Darmbarrierefunktion bestätigt.
2. Autoimmunerkrankungen
Das Auftreten von Autoimmunerkrankungen hängt mit einer abnormalen Aktivierung des Immunsystems zusammen, und eine beeinträchtigte Darmbarrierefunktion kann dazu führen, dass Antigene in den Körper gelangen und eine Immunantwort auslösen. Acetat-Rabeprazol kann dabei helfen, das Gleichgewicht des Immunsystems zu regulieren, indem es die Barrierefunktion des Darms verbessert und die Antigenexposition verringert, und hat eine gewisse unterstützende therapeutische Wirkung bei einigen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und systemischem Lupus erythematodes. Um dies zu bestätigen, sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich.
3. Modell der Arzneimittelentwicklung
AlsLarazotidacetatpeptidDa es sich um ein Arzneimittel mit klarem Wirkmechanismus handelt, stellen die einzigartige molekulare Struktur und Wirkungsweise von Rabeprazolacetat ein wichtiges Modell für die Arzneimittelentwicklung dar. Forscher können ähnliche Peptidarzneimittel oder niedermolekulare Verbindungen zur Behandlung anderer Krankheiten im Zusammenhang mit der Darmbarrierefunktion oder Tight Junctions entwickeln, indem sie deren Struktur und Wirkungsmechanismus untersuchen.
Zukünftige Forschungsrichtungen und Vertiefung der Mechanismen
Subzelluläre Lokalisierungsstudie
Die aktuelle Forschung konzentriert sich hauptsächlich auf die Auswirkungen von Larazotidacetat auf zellulärer Ebene, seine subzelluläre Lokalisierung (wie Mitochondrien und Endosomen) ist jedoch noch nicht klar. Zukünftig wird hochauflösende Mikroskopie-Bildgebungstechnologie benötigt, um die dynamische Verteilung innerhalb der Zellen und den Interaktionsmechanismus mit Zielmolekülen aufzudecken.
Signalwegintegration
An Larazotidacetat sind mehrere Signalwege beteiligt (z. B. der Zonulin-Signalweg und der antivirale Signalweg), sein Signalintegrationsmechanismus ist jedoch noch nicht vollständig aufgeklärt. Zukünftig müssen systembiologische Methoden wie Proteomik und Phosphogenomik eingesetzt werden, um ein signalregulierendes Netzwerk für Larazotidacetat aufzubauen und seine synergistischen Multi-{1}Target-Effekte aufzudecken.
Individualisierte Medikationsstrategie
Basierend auf Populationsgenomikdaten ist es notwendig, ein Vorhersagemodell für die Wirksamkeit von Larazotidacetat zu erstellen. Beispielsweise können Personen, die Polymorphismen in Genen tragen, die mit dem Zonulin-Signalweg in Zusammenhang stehen, empfindlicher auf Larazotidacetat reagieren, während Populationen mit einer hohen Expression von Genen, die mit dem antiviralen Signalweg in Zusammenhang stehen, möglicherweise höhere Dosen benötigen, um therapeutische Wirkungen zu erzielen.
Larazotidacetat-PeptidAls multifunktionaler physiologischer Regulierungsfaktor hat es aufgrund seiner einzigartigen chemischen Struktur und seines Wirkmechanismus breite Perspektiven in den Bereichen der Darm-Tight-Junction-Regulierung sowie der antiviralen und immunologischen Regulierung gezeigt. Obwohl seine klinische Transformation immer noch vor Herausforderungen wie Bioverfügbarkeit und Langzeitsicherheit steht, wird mit der Vertiefung der Mechanismusforschung und dem Durchbruch in der Herstellungstechnologie erwartet, dass es sich zu einem innovativen therapeutischen Medikament für eine Vielzahl von Krankheiten (wie Zöliakie, virale Infektionskrankheiten, adjuvante Chemotherapie) entwickelt und neue Behandlungsmöglichkeiten für Patienten bietet. Zukünftige Forschung muss die synergistischen Effekte in der Kombinationstherapie weiter erforschen und Biomarker zur Vorhersage der Wirksamkeit etablieren, um ihre klinische Umsetzung zu fördern.
Der acetylierte C--Terminus des Larazotide-Acetat-Peptids kann Silica-Partikeldefekte überbrücken
Als wichtige Barriere zwischen dem menschlichen Körper und der äußeren Umgebung spielt das Darmepithel eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Stabilität der Darmumgebung, der Verhinderung des Eindringens von Krankheitserregern und der Aufnahme von Nährstoffen. Allerdings können verschiedene Faktoren wie entzündliche Darmerkrankungen, Infektionen, Nebenwirkungen von Medikamenten usw. zu einer Schädigung des Darmepithels und einer Barrierestörung führen und dadurch eine Reihe von Darmerkrankungen auslösen. Es handelt sich um eine Peptidsubstanz mit potenziellem therapeutischem Wert, die bei der Behandlung von Darmerkrankungen Aufmerksamkeit erregt hat. Gleichzeitig haben Silica-Partikel als übliches anorganisches Material ein breites Anwendungsspektrum im biomedizinischen Bereich. Die Defekte an der Oberfläche ihrer Partikel haben erhebliche Auswirkungen auf Materialeigenschaften und biologische Wechselwirkungen.
Zunächst wurde festgestellt, dass es eine regulierende Wirkung auf die Tight Junctions im Darm hat. Tight Junction ist eine wichtige Verbindungsstruktur zwischen Darmepithelzellen, die den Stofftransport zwischen Zellen steuern und die Integrität der Darmbarriere aufrechterhalten kann. Bei Erkrankungen wie einer entzündlichen Darmerkrankung werden die engen Verbindungen des Darms gestört, was zu einer erhöhten Darmdurchlässigkeit führt. Krankheitserreger und Schadstoffe können leicht in das Darmgewebe eindringen und dort Entzündungsreaktionen auslösen. Es kann die Darmbarrierefunktion verbessern, die Darmpermeabilität verringern und Entzündungssymptome lindern, indem es an spezifische Rezeptoren auf der Oberfläche von Darmepithelzellen bindet und so die Expression und Verteilung von Tight-Junction-Proteinen reguliert.
Der Interaktionsmechanismus zwischen acetyliertem C--Terminus und Siliciumdioxidpartikeln
Physikalische Adsorption
Die physikalische Adsorption zwischen acetylierten C--Terminus- und Siliciumdioxidpartikeln ist eine wichtige Art der Wechselwirkung. Die Oberfläche von Siliciumdioxidpartikeln trägt normalerweise eine negative Ladung, während der acetylierte C--Terminus aufgrund der Anwesenheit von Acetylgruppen, die eine bestimmte positive Ladung tragen oder einen bestimmten Ladungsverteilungsbereich aufweisen können, eine Änderung der Ladungsverteilung erfährt. Dieser Ladungsunterschied erzeugt eine elektrostatische Anziehung zwischen dem acetylierten C--Terminus und der Oberfläche von Siliciumdioxidpartikeln und fördert dadurch die Adsorption des acetylierten C--Terminals auf der Partikeloberfläche. Darüber hinaus bieten die Rauheit und Porenstruktur der Oberfläche von Silicapartikeln mehr Adsorptionsstellen für den acetylierten C--Terminus, wodurch die physikalische Adsorption verbessert wird.
Chemische Bindung
Zusätzlich zur physikalischen Adsorption kann die Acetylierung des C--Terminus auch zu einer chemischen Bindung mit der Oberfläche von Siliciumdioxidpartikeln führen. Auf der Oberfläche von Silica-Partikeln gibt es eine große Anzahl von Siliciumhydroxylgruppen (Si OH), die eine gewisse Reaktivität aufweisen. Die Acetylierung bestimmter Aminosäurereste am C--Terminus, wie der phenolischen Hydroxylgruppe von Tyrosin (Tyr) und der Amidgruppe von Asparagin (Asn), kann chemische Reaktionen mit der Silanolgruppe eingehen, um chemische Bindungen wie Wasserstoffbrückenbindungen, kovalente Bindungen usw. zu bilden. Diese chemische Bindung kann dazu führen, dass der acetylierte C--Terminus fester an die Oberfläche von Siliciumdioxidpartikeln gebunden wird, was den Brückeneffekt verstärkt.
Brückenmechanismus
Der acetylierte C--Terminus kann eine Brückenwirkung ausüben, indem er durch physikalische Adsorption und chemische Bindung an Defektstellen auf der Oberfläche von Siliciumdioxidpartikeln bindet. Aufgrund der Länge und Flexibilität des acetylierten C--Terminus kann er gleichzeitig mit zwei oder mehr benachbarten Defektstellen interagieren, dispergierte Siliciumdioxidpartikel miteinander verbinden, die Defektlücken zwischen Partikeln füllen und eine kompaktere und stabilere Struktur bilden. Dieser Brückeneffekt ähnelt der Rolle von Tight-Junction-Proteinen zwischen Darmepithelzellen, die die Verbindungsstärke zwischen Partikeln erhöhen und die Gesamtleistung des Materials verbessern können.
Mögliche Auswirkung des Brückeneffekts auf die Simulation der Darmepithelreparatur
Simulation von Darmepithelzellverbindungen
Darmepithelzellen sind durch Zellverbindungsstrukturen wie Tight Junctions und Adhäsionsverbindungen miteinander verbunden und bilden eine kontinuierliche Barriere. Der Prozess der Acetylierung C--terminaler überbrückender Siliciumdioxidpartikeldefekte ähnelt in gewisser Weise dem Verbindungsprozess zwischen Darmepithelzellen. Bei der Reparatur des Darmepithels ist es notwendig, die interzelluläre Verbindungsstruktur wiederherzustellen, um die Darmbarriere wieder aufzubauen. Die stabile Struktur, die durch acetylierte C--terminale verbrückende Siliciumdioxidpartikel gebildet wird, kann die Verbindungen zwischen Darmepithelzellen simulieren und bietet ein Modell für die Untersuchung des Bildungsmechanismus und der regulatorischen Faktoren von Zellverbindungen. Durch die Beobachtung des Interaktionsprozesses zwischen acetyliertem C--Terminus und Silicapartikeln können wir ein tieferes Verständnis darüber gewinnen, wie Zellverbindungsproteine bestimmte Stellen erkennen und an sie binden und wie durch Interaktionen stabile Verbindungsstrukturen gebildet werden.
Fördern Sie die Zelladhäsion und das Zellwachstum
Nach der Acetylierung am C--Terminus ändern sich die Oberflächeneigenschaften der Siliciumdioxidpartikel, was möglicherweise die Adhäsion und das Wachstum von Darmepithelzellen begünstigt. Die Zelladhäsion ist die Grundlage für die Adhäsion und Ausbreitung von Zellen auf Materialoberflächen und ist entscheidend für die Zellproliferation, -differenzierung und -funktionalität. Acetylierte C--terminale Brücken auf der Oberfläche von Siliciumdioxidpartikeln können geeignetere biologisch aktive Stellen für die Zelladhäsion bereitstellen und so die Wechselwirkung zwischen Zellen und Materialien verbessern. Darüber hinaus weisen die verbrückten Silica-Partikel eine stabilere Struktur auf, was eine günstige Wachstumsmikroumgebung für Zellen bietet, die Zellproliferation und -differenzierung fördert und die Reparatur und Regeneration des Darmepithels erleichtert.
Regulierung der Entzündungsreaktion
Die Entzündungsreaktion spielt eine doppelte Rolle im Prozess der Schädigung und Reparatur des Darmepithels. Eine mäßige Entzündungsreaktion hilft, Krankheitserreger und beschädigte Zellen zu beseitigen und fördert so den Reparaturprozess. Eine übermäßige Entzündungsreaktion kann jedoch die Gewebeschädigung verschlimmern und den Reparaturprozess verzögern. Untersuchungen haben ergeben, dass Larazotidacetatpeptid die Fähigkeit besitzt, Entzündungsreaktionen zu regulieren. Acetylierte C-terminale verbrückende Silicapartikel können die Expression und Freisetzung von Entzündungsfaktoren regulieren, indem sie Signalwege auf der Zelloberfläche beeinflussen und so den Grad der Entzündungsreaktion steuern. Beispielsweise kann es die Produktion entzündungsfördernder Faktoren hemmen, die Sekretion entzündungshemmender Faktoren fördern und eine günstige entzündliche Mikroumgebung für die Reparatur des Darmepithels schaffen.
Forschungsmethoden und experimentelle Validierung
In-vitro-Zellexperimente
Um die Wirkung von acetylierten C-terminal verbrückenden Siliciumdioxidpartikeln auf Darmepithelzellen zu überprüfen, führten wir In-vitro-Zellexperimente durch. Inokulieren Sie Darmepithelzellen (z. B. Caco-2-Zellen) auf Kulturplatten, die mit Kieselsäurepartikeln beschichtet sind, die einer C-terminalen Überbrückungsbehandlung mit Acetylierung unterzogen wurden, und beobachten Sie Zelladhäsion, Wachstum und morphologische Veränderungen. Bewerten Sie die Adhäsionsmenge, die Proliferationsfähigkeit und die Expression von Zellverbindungsproteinen von Zellen auf der Materialoberfläche durch Methoden wie Zellzählung, Zelllebensfähigkeitsnachweis (z. B. MTT-Assay) und Immunfluoreszenzfärbung. Die experimentellen Ergebnisse zeigten, dass die acetylierte C-terminale Überbrückungsbehandlungsbeschichtung im Vergleich zur unbehandelten Kieselsäurepartikelbeschichtung die Adhäsion und das Wachstum von Darmepithelzellen erheblich fördern, die Expression interzellulärer Verbindungsproteine verbessern und den positiven Effekt der Überbrückung auf die Simulation der Darmepithelreparatur weiter bestätigen kann.
Tierversuche
Um die reparierende Wirkung von acetylierten C--terminal verbrückenden Siliciumdioxidpartikeln auf In-vivo-Ebene zu validieren, haben wir ein Tiermodell für Darmverletzungen erstellt (z. B. das DSS-induzierte Colitis-Mausmodell). Verabreichen Sie Modellmäusen ein Präparat mit acetylierten C--terminalen Brückensilikapartikeln durch Einlauf oder andere Methoden und beobachten Sie die pathologischen Veränderungen, den Grad der Entzündung und die Wiederherstellung der Barrierefunktion im Darmgewebe der Mäuse. Bewerten Sie den Reparatureffekt durch Methoden wie Gewebeschnittfärbung (z. B. HE-Färbung, immunhistochemische Färbung), Darmpermeabilitätserkennung (z. B. FITC-Glucan-Detektion) usw. Tierversuche haben gezeigt, dass acetylierte C--terminale verbrückende Kieselsäurepartikel Darmentzündungen bei Mäusen lindern, die Reparatur von Darmepithelschäden fördern, die Darmbarrierefunktion verbessern und starke experimentelle Beweise für klinische Anwendungen liefern können.
Häufig gestellte Fragen
Ist Larazotid sicher?
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Absolut. Klinische Studien haben keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gezeigt, selbst bei deutlich höheren Dosen als normalerweise verschrieben. Bei fast 500 untersuchten Patienten wurde Larazotid gut-verträglich und zeigte keine größeren Sicherheitsbedenken.
Welche Peptide sind gut gegen Leaky Gut?
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Larazotidist ein Peptid, das speziell zur Bekämpfung der Darmpermeabilität, allgemein bekannt als „Leaky Gut“, entwickelt wurde. Dieser Zustand tritt auf, wenn sich die engen Verbindungen in der Darmschleimhaut lockern, wodurch Giftstoffe, Krankheitserreger und unverdaute Nahrungspartikel in den Blutkreislauf gelangen können.
Welche Erkrankungen werden mit Larazotid behandelt?
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Larazotid, auch bekannt als AT-1001, ist ein Zonulin-Antagonist, der vor Gliadin-induzierten Veränderungen der parazellulären Permeabilität bei Patienten mit schütztZöliakie. Klinische Studien der Phasen I und II haben ein hervorragendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil gezeigt.
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