Atosiban CAS 90779-69-4

Klinische Anwendung:
Frühgeburtsbehandlung: Verzögerung der Entbindung, um mehr Zeit für die Reifung des Fötus zu schaffen oder um Glukokortikoide zu verabreichen, um die Lungenreifung zu fördern.
Verabreichungsmethode: Intravenöse Injektion (anfängliche Aufsättigungsdosis + kontinuierliche Infusion), mit schnellem Wirkungseintritt und einer Halbwertszeit von etwa 12 Minuten.

Unter Frühgeburten versteht man Personen, die zwischen der 28. und weniger als 37. Schwangerschaftswoche gebären. Das zu diesem Zeitpunkt geborene Neugeborene wird als Frühgeborenes bezeichnet und wiegt 1000–2499 g. Frühgeburten sind eine der Hauptursachen für perinatale Todesfälle und Erkrankungen. Frühgeborene sind aufgrund unreifer Organsysteme anfällig für verschiedene Komplikationen wie Atemnotsyndrom, intrakranielle Blutungen und Infektionen, die ihre Lebensqualität und Prognose erheblich beeinträchtigen. Daher ist es von großer klinischer Bedeutung, wirksame Maßnahmen zu ergreifen, um eine Frühgeburt zu verzögern und dem Fötus mehr Zeit für die intrauterine Entwicklung zu verschaffen.Atosibanist ein Analogon von Oxytocin, das kompetitiv an Oxytocin- und Vasopressin-V1A-Rezeptoren binden kann und dadurch die Wirkungswege von Oxytocin und Vasopressin blockiert.

Atosibanist immer noch der einzige uterinspezifische Uteruskontraktionshemmer, der von der europäischen EMA für Frühgeburten zugelassen ist. In einschlägigen Richtlinien und Expertenkonsens im In- und Ausland wird dies auch für die Behandlung von schwangeren Frauen mit Anzeichen einer Frühgeburt empfohlen. Im Allgemeinen kommt es bei regelmäßigen Uteruskontraktionen, die jeweils mindestens 30 Sekunden dauern, mit 4 oder mehr Kontraktionen innerhalb von 30 Minuten, zu einer Zervixdilatation von 1-3 cm (bei Erstgebärenden). 0–3 cm), Erweichung des Gebärmutterhalses um mehr als 50 %, Alter von 18 Jahren oder älter und normale fetale Herzfrequenz. Dies kann als Verzögerung einer Frühgeburt angesehen werden. Dies wird hauptsächlich bei schwangeren Frauen mit regelmäßigen Uteruskontraktionen zwischen der 24. und 33. Schwangerschaftswoche, normaler fetaler Herzfrequenz und diagnostizierter Frühgeburt angewendet.

Das Ziel des Schutzes des Fötus besteht darin, die Schwangerschaft aufrechtzuerhalten und eine normale Entwicklung des Fötus in der Gebärmutter bis zur vollständigen Entbindung sicherzustellen. Dadurch wird eine stabile intrauterine Umgebung für den Fötus geschaffen, indem Uteruskontraktionen gehemmt und ihre nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus verringert werden. Es kann die Erregbarkeit der glatten Gebärmuttermuskulatur verringern, die Kontraktion der Gebärmuttermuskulatur verhindern, dadurch die Häufigkeit und Intensität der Kontraktionen verringern, Probleme wie fetale Hypoxie und Stress durch vorzeitige Kontraktionen vermeiden und die Lebensqualität und Prognose von Föten verbessern. Zu den derzeit in der klinischen Praxis häufig verwendeten fetalen Schutzmitteln gehören auch 2-Rezeptor-Agonisten (wie Rituojun und Terbutalin), Magnesiumsulfat und Prostaglandin-Synthase-Hemmer (wie Indomethacin).

In der praktischen klinischen Anwendung gibt es viele erfolgreiche Fälle, in denen dies zur Erhaltung der Schwangerschaft eingesetzt wird. Beispielsweise erlebt eine 28-jährige schwangere Frau in der 28. Schwangerschaftswoche regelmäßige Uteruskontraktionen, die jedes Mal etwa 40 Sekunden dauern, mit 4–5 Kontraktionen alle 30 Minuten, einer Gebärmutterhalserweiterung von 1,5 cm und einer Gebärmutterhalserweichung von bis zu 60 %. Der Arzt diagnostizierte es als Zeichen einer Frühgeburt und führte sofort diese Behandlung durch. Die Anfangsdosis beträgt 6,75 mg und wird durch Injektion von 7,5 mg/ml Lösung verabreicht.

Die Entdeckungsgeschichte vonAtosibanlässt sich bis in die 1990er Jahre zurückverfolgen. Damals erkannten Wissenschaftler die Rolle von Oxytocin bei Frühgeburten und begannen mit der Suche nach Verbindungen, die Oxytocin antagonisieren könnten. Nach umfangreichen Untersuchungen und Recherchen wurde es entdeckt. Es wurde ursprünglich von der Ferrer Grupo aus Spanien entwickelt und später zur Markteinführung zugelassen. Als künstlich synthetisierte Peptidverbindung hat es eine ähnliche chemische Struktur wie Oxytocin. Sein Wirkungsmechanismus besteht in der kompetitiven Bindung an Oxytocinrezeptoren auf der glatten Gebärmuttermuskulatur und der Dezidua, wodurch die durch Oxytocin vermittelte Freisetzung von Inositoltriphosphat verhindert und dadurch Uteruskontraktionen gehemmt werden.

Die Entdeckung des Produkts wurde umfangreichen Screening- und Forschungsarbeiten unterzogen und seine pharmakologischen Eigenschaften sind einzigartig. Es verfügt über ein hohes Maß an Uterusspezifität und eine starke und langanhaltende Wirkung auf die Hemmung der Uteruskontraktionen. In klinischen Studien hat sich Atoxiban als wirksam bei der Vorbeugung von Frühgeburten erwiesen, das Risiko einer Frühgeburt verringert und sich zu einem der wichtigsten Arzneimittel zur Vorbeugung von Frühgeburten entwickelt.