Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ist einer der erfahrensten Hersteller und Lieferanten von Larazotid-Peptid in China. Willkommen beim Großhandel mit hochwertigen Larazotid-Peptiden, die hier in unserer Fabrik zum Verkauf stehen. Guter Service und angemessener Preis sind verfügbar.
Larazotid-Peptidist eine Octapeptidverbindung mit der Aminosäuresequenz Glycylglycylvalylleucylvalylglutamylprolylglycin, die für einzelne Buchstaben als GGVLVQPG und für drei Buchstaben als Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly bezeichnet wird. In seiner Molekülstruktur beginnt der N--Terminus mit zwei verbundenen Glycinresten, gefolgt von Valin, Leucin, Valin, Glutamin und Prolin in der Mitte, und der C--Terminus ist Glycin. Diese spezifische Anordnung der Aminosäuren verleiht Larezol eine einzigartige räumliche Konformation und biologische Aktivität.
Das Molekulargewicht von Larazotid variiert je nach seiner Existenzform. Das Molekulargewicht der freien Basenform (Larazotid) beträgt 725,83 g/mol, während das Molekulargewicht der Acetatform (Larazotidacetat) 785,89 g/mol beträgt. Ihre Summenformeln sind C ∝₂ H ₅₅ N ₉ O ₁₀ in Form einer freien Base und C14 H5N9O12 in Form eines Acetatsalzes. Larezol erscheint normalerweise als weißes Pulver mit einer Reinheit (HPLC) von größer oder gleich 98,0 %, einem Acetatgehalt von kleiner oder gleich 12,0 %, einem Feuchtigkeitsgehalt von kleiner oder gleich 8,0 %, einem Peptidgehalt von größer oder gleich 80,0 %, einem Endotoxin von kleiner oder gleich 50 EU/mg und einer Analyse der Aminosäurezusammensetzung von kleiner oder gleich ± 10 %.
Unser Produkt
Larazotid COA
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Analysezertifikat |
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Zusammengesetzter Name |
Larazotid | |
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CAS-Nr. |
258818-34-7 | |
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Grad |
Pharmazeutische Qualität | |
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Menge |
Maßgeschneidert | |
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Verpackungsstandard |
Maßgeschneidert | |
| Hersteller | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
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Lot-Nr. |
20250109001 |
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MFG |
12. JanuarTh 2025 |
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EXP |
8. JanTh 2029 |
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Struktur |
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| TESTSTANDARD | GB/T24768-2009 Industrie. Standard | |
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Artikel |
Unternehmensstandard |
Analyseergebnis |
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Aussehen |
Weißes oder fast weißes Pulver |
Konformiert |
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Wassergehalt |
Weniger als oder gleich 4,5 % |
0.30% |
| Verlust beim Trocknen |
Weniger als oder gleich 1,0 % |
0.15% |
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Schwermetalle |
Pb Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. |
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Als weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Hg Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Cd Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Reinheit (HPLC) |
Größer oder gleich 99,0 % |
99.5% |
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Einzelne Verunreinigung |
<0.8% |
0.48% |
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Rückstände beim Zünden |
<0.20% |
0.064% |
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Gesamtkeimzahl |
Weniger als oder gleich 750 KBE/g |
80 |
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E. Coli |
Weniger als oder gleich 2 MPN/g |
N.D. |
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Salmonellen |
N.D. | N.D. |
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Ethanol (durch GC) |
Weniger als oder gleich 5000 ppm |
400 ppm |
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Lagerung |
An einem verschlossenen, dunklen und trockenen Ort bei -20 Grad lagern |
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1. Regulierung enger Darmverbindungen
Larazotid-Peptidist ein oral wirksamer Zonulin-Antagonist. Zonulin ist ein Protein, das eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der engen Verbindungen im Darm spielt. Wenn Zonulin aktiviert wird, führt es zur Öffnung der Tight Junctions im Darm und erhöht die Darmpermeabilität. Larezol bindet an Zonulinrezeptoren, um den Zonulin-Signalweg zu blockieren, wodurch die Öffnung enger Verbindungen im Darm gehemmt, die Integrität der Darmbarriere aufrechterhalten und die Darmpermeabilität verringert wird. Dieser Wirkmechanismus ist von großer Bedeutung für die Behandlung von Erkrankungen, die durch eine Schädigung der Darmbarriere verursacht werden, wie zum Beispiel Zöliakie.
2. Antivirale Aktivität
Die Studie ergab auch, dass Rabeprazol eine antivirale Wirkung gegen das Varizella-Zoster-Virus (VZV) hat. Sein antiviraler Mechanismus hängt möglicherweise mit der Regulierung bestimmter Signalwege in Wirtszellen zusammen und stört Prozesse wie die Adsorption, Invasion, Replikation oder Freisetzung des Virus. Insbesondere betrugen die EC50-Werte von Larezol gegen die Stämme VZV OKA und 07-1 44,14 bzw. 59,06 μM, was darauf hinweist, dass das Arzneimittel die Virusreplikation und -übertragung bei niedrigeren Konzentrationen wirksam hemmen kann, was eine gute antivirale Wirkung und Arzneimittelsicherheit zeigt.
3. Immunregulierung und Herzschutz
Larezol hat in In-vivo-Experimenten gezeigt, dass es die Homöostase von Immunzellen im Körper und im Herzen verbessern kann. Im Modell der durch Amphotericin B induzierten Herztoxizität reduzierte Rabeprazol wirksam die toxischen Nebenwirkungen des Chemotherapeutikums Amphotericin B, indem es die Zellapoptose im Myokardgewebe linderte, ein erhöhtes Myokardenzymspektrum linderte und die linksventrikuläre diastolische Kapazität und Ejektionsfraktion steigerte. Gleichzeitig verbesserte Lirizol auch die durch die Doxorubicin-Chemotherapie verursachte Schädigung der Darmbarrierefunktion, was eine doppelte Schutzwirkung und einen potenziellen Anwendungswert in der adjuvanten klinischen Chemotherapietherapie hat.
1. Zöliakie-Modell
In der Forschung zu Zöliakie wird Rabeprazol zur Regulierung der Darmbarrierefunktion und zur Verringerung der Immunantwort eingesetzt, die durch das Eindringen von Gluten in den Körper verursacht wird. Mehrere klinische Studien evaluieren seine Wirksamkeit bei der Verbesserung der Symptome, der Reparatur der Darmhistologie und der Verbesserung der Lebensqualität bei Patienten mit Zöliakie. In einem glutenempfindlichen transgenen Mausmodell hemmte die intraperitoneale Injektion von Liraglutid (250 μg, zweimal pro Woche, über 7 Wochen) die Darmpermeabilität signifikant, verbesserte die Barrierefunktionsparameter und reduzierte die Anzahl der Makrophagen in der intrinsischen Schicht auf Kontrollwerte.
2. Darmentzündungs- und Permeabilitätsmodell
In einem Maus-Kolitis-Modell, das durch Dextransulfat-Natrium (DSS) induziert wurde, reduzierte Rabeprazol die Entzündung, indem es die Differenzierung von Immunzellen regulierte. Während der DSS-Behandlung kann die orale Verabreichung von Larenzol (5 mg/kg/Tag) den Krankheitsaktivitätsindex (DAI) um 50–55 % und die Verkürzungsrate der Dickdarmlänge um 40–45 % senken. Die Analyse der Durchflusszytometrie ergab, dass der Anteil der M1-Makrophagen im Dickdarmgewebe um 60–65 % abnahm, während der Anteil der M2-Makrophagen um 55–60 % zunahm.
3. Modell zum Schutz vor Herztoxizität
Im Doxorubicin-induzierten Kardiotoxizitätsmodell reduziert Rabeprazol die toxischen Nebenwirkungen von Chemotherapeutika, indem es die Homöostase der Herzimmunzellen verbessert, die Apoptose von Myokardgewebezellen lindert, die Erhöhung des Myokardenzymspektrums lindert und die linksventrikuläre diastolische Fähigkeit und Ejektionsfraktion verbessert. Gleichzeitig verbesserte Lirizol auch die durch die Doxorubicin-Chemotherapie verursachte Schädigung der Darmbarrierefunktion, was eine doppelte Schutzwirkung und einen potenziellen Anwendungswert in der adjuvanten klinischen Chemotherapietherapie hat.
Larazotid-Peptidist eine künstlich synthetisierte Octapeptidverbindung mit der Aminosäuresequenz H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, der Summenformel C32H55N9O10 und einem Molekulargewicht von 725,83 g/mol. Larazotid spielt als Zonulin-Antagonist eine wichtige Rolle bei der Regulierung der engen Darmverbindung und der Verringerung der Darmpermeabilität und zeigt potenziellen Anwendungswert in den Bereichen Zöliakie, virale Infektionskrankheiten und adjuvante Chemotherapie. Im Folgenden werden die gängigen Synthesemethoden von Larazotide vorgestellt.
Festphasen-Peptidsyntheseverfahren (SPPS)
Die Festphasen-Peptidsynthese ist derzeit eine der am häufigsten verwendeten Methoden in der Peptidsynthese und bietet Vorteile wie einfache Bedienung, milde Reaktionsbedingungen und hohe Produktreinheit. Die Synthese von Larazotid erfolgt üblicherweise durch Festphasenpeptidsynthese unter Verwendung von Fmoc- (9-Fluorenylmethoxycarbonyl) oder Boc- (tert.-Butoxycarbonyl) Schutzstrategien.
Bei der Festphasenpeptidsynthese besteht der erste Schritt darin, ein geeignetes Harz als Festphasenträger auszuwählen. Zu den häufig verwendeten Harzen gehören Wang-Harz, Rink-Amid-Harz usw. Sie verfügen über unterschiedliche Verbindungsgruppen und chemische Stabilität und können entsprechend den Eigenschaften des Zielpeptids ausgewählt werden. Geben Sie das Harz in einen Reaktor, geben Sie eine entsprechende Menge Dichlormethan (DCM) oder N,N-Dimethylformamid (DMF) zum Quellen hinzu und verwenden Sie dann Reagenzien wie Pyridin oder Hexahydropyridin, um die Fmoc- oder Boc-Schutzgruppen am Harz zu entfernen und die Aminogruppen am Harz für die nächste Kopplungsreaktion freizulegen.
Aminosäuren mit Schutzgruppen (wie Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH usw.) in DMF auflösen, Kopplungsreagenzien (wie HBTU, HATU, DIC usw.) und Aktivatoren (wie HOBt) hinzufügen, gründlich mischen und in einen Reaktor mit aktiviertem Harz geben. Bei geeigneter Temperatur (normalerweise Raumtemperatur) und Rührbedingungen gehen Aminosäuren Kondensationsreaktionen mit Aminogruppen auf dem Harz ein und bilden Peptidbindungen. Nachdem die Kopplungsreaktion abgeschlossen ist, waschen Sie das Harz mit DMF, um nicht umgesetzte Aminosäuren und Reagenzien zu entfernen.
Verwenden Sie Pyridin oder Hexahydropyridin, um die Fmoc- oder Boc-Schutzgruppe an der neu gekoppelten Aminosäure zu entfernen, sodass die nächste Aminosäure gekoppelt werden kann. Wiederholen Sie die oben genannten Kopplungs- und Schutzgruppenentfernungsschritte und verbinden Sie nacheinander Aminosäuren wie Glycin, Valin, Leucin, Valin, Glutamin, Prolin und Glycin mit dem Harz, bis die Synthese der gesamten Larazotide-Peptidkette abgeschlossen ist.
Nachdem alle Aminosäuren gekoppelt wurden, entfernen Sie das Harz aus dem Reaktor und rühren Sie die Reaktion bei Raumtemperatur mit einem Schneidreagenz (z. B. einer gemischten Lösung aus Trifluoressigsäure, Phenol, Wasser, Triisopropylsilan usw.) mehrere Stunden lang um, um die Peptidkette vom Harz abzuschneiden und die Schutzgruppe an der Aminosäureseitenkette zu entfernen. Nachdem die Schneidreaktion abgeschlossen ist, filtrieren und entfernen Sie das Harz und sammeln Sie das Filtrat. Das Filtrat wurde in Eisether ausgefällt und zentrifugiert, um das Rohpeptid zu erhalten. Das Rohpeptid wurde durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) gereinigt, um Verunreinigungen und Nebenprodukte zu entfernen, was zu hochreinem Larazotid führte.
Verfahren zur Synthese von Peptiden in flüssiger Phase
Die Flüssigphasen-Peptidsynthese ist eine weitere häufig verwendete Peptidsynthesemethode, die sich für die Synthese kürzerer Peptidketten oder Peptidsegmente eignet, die in der Festphase schwer zu synthetisieren sind. Teilfragmente von Larazotid können durch Flüssigphasen-Peptidsynthese synthetisiert und dann mit anderen Fragmenten gekoppelt werden, um die vollständige Larazotidkette zu erhalten.
Wählen Sie eine geeignete Schutzstrategie und teilen Sie die Larazotidkette in mehrere kürzere Fragmente auf, die separat in der flüssigen Phase synthetisiert werden. Beispielsweise können zunächst kleine Fragmente wie Dipeptide und Tripeptide synthetisiert werden. Während des Syntheseprozesses werden Aminosäuren mit Schutzgruppen in geeigneten Lösungsmitteln (wie DMF, DCM usw.) unter Einwirkung von Kopplungsreagenzien und Aktivatoren nach und nach zum Zielfragment gekoppelt. Nachdem jedes Fragment synthetisiert wurde, muss es gereinigt und charakterisiert werden, um seine Reinheit und korrekte Struktur sicherzustellen.
Konjugieren Sie die synthetisierten Fragmente in flüssiger Phase, um die vollständige Larazotid-Kette zu erhalten. Bei der Fragmentkopplung werden üblicherweise Methoden wie die aktivierte Estermethode und die gemischte Anhydridmethode verwendet. Zum Beispiel die Umwandlung der Carboxylgruppe eines Fragments in einen aktivierten Ester und die anschließende Reaktion mit der Aminogruppe eines anderen Fragments unter Bildung einer Peptidbindung. Nachdem die Kopplungsreaktion abgeschlossen ist, muss das Produkt gereinigt und charakterisiert werden, um nicht umgesetzte Fragmente und Nebenprodukte zu entfernen.
Kombinatorische chemische Synthesemethode
Die kombinationschemische Synthese ist eine Hochdurchsatz-Synthesemethode, mit der gleichzeitig eine große Anzahl von Peptidanaloga synthetisiert werden kann, um Verbindungen mit spezifischen biologischen Aktivitäten zu screenen. Obwohl die kombinatorische Chemiesynthese hauptsächlich zum Aufbau von Peptidbibliotheken und zum Wirkstoffscreening eingesetzt wird, können ihre Ideen und Methoden auch zur Optimierung und Verbesserung der Syntheseforschung von Larazotid herangezogen werden.
Teilen Sie eine große Anzahl von Harzkügelchen in mehrere gleiche Teile und befestigen Sie an jeder Harzkügelchen eine andere Aminosäure oder ein anderes Fragment. Mischen Sie dann diese Harzkügelchen zusammen und fahren Sie mit der nächsten Kopplungsreaktion fort. Durch mehrere Prozesse der Segmentierung, Synthese und Mischung kann in kurzer Zeit eine große Anzahl von Larazotid-Analoga synthetisiert werden.
Nach der Synthese durchsuchen Sie die Peptidbibliothek nach Larazotid-Analoga mit spezifischen biologischen Aktivitäten. Die Screening-Methoden können Techniken wie biologische Aktivitätstests und Hochdurchsatz-Screening nutzen. Die Strukturidentifizierung und weitere Forschung der gescreenten Wirkstoffe bilden die Grundlage für die Strukturoptimierung und Arzneimittelentwicklung von Larazotide.
Larazotid-PeptidAls multifunktionaler physiologischer Regulierungsfaktor hat es aufgrund seiner einzigartigen chemischen Struktur und seines Wirkungsmechanismus breite Perspektiven in den Bereichen der intestinalen Tight-Junction-Regulierung sowie der antiviralen und immunologischen Regulierung gezeigt. Obwohl seine klinische Transformation immer noch vor Herausforderungen wie Bioverfügbarkeit und Langzeitsicherheit steht, wird erwartet, dass sich Larazol mit der Vertiefung der Mechanismusforschung und dem Durchbruch in der Herstellungstechnologie zu einem innovativen therapeutischen Medikament für viele Krankheiten (wie Zöliakie, virale Infektionskrankheiten, adjuvante Chemotherapie) entwickelt und Patienten neue Behandlungsmöglichkeiten bietet. Zukünftige Forschung muss die synergistischen Effekte in der Kombinationstherapie weiter erforschen und Biomarker zur Vorhersage der Wirksamkeit etablieren, um ihre klinische Umsetzung zu fördern.
Nebenwirkung
Larazotide-Peptid ist ein einkettiges synthetisches Peptid, das aus 8 Aminosäuren besteht und chemisch Larazotide-Acetat (LA) genannt wird. Sein Hauptwirkungsmechanismus besteht in der Wiederherstellung der Darmbarrierefunktion durch die Regulierung der Tight Junctions (TJs) zwischen Darmepithelzellen.
Klassifizierung und Mechanismus von Nebenwirkungen
Magen-Darm-Reaktionen
Häufige Symptome: Blähungen, Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Bauchbeschwerden.
Regulierung der Darmmotilität: LA kann indirekt die Darmperistaltik regulieren, indem es die Verteilung von Tight-Junction-Proteinen (wie Claudin-4) im Darm beeinflusst. Bei einigen Patienten kann es zu vorübergehenden Störungen der Darmmotilität kommen, die zu Durchfall oder Verstopfung führen.
Local irritation: After oral administration, LA exerts its effect locally in the intestine and may cause slight irritation to the intestinal mucosa, leading to bloating or abdominal discomfort.
Systemische Reaktion
Häufige Symptome: leichte Müdigkeit, Kopfschmerzen.
Immunregulierung: LA kann indirekt die systemische Immunantwort beeinflussen, indem es die Funktion der Darmbarriere reguliert. Bei einigen Patienten kann es zu vorübergehenden Anpassungen des Immunsystems kommen, die zu Müdigkeit oder Kopfschmerzen führen.
Individuelle Empfindlichkeit: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann es zu Unterschieden im Metabolismus oder in der Ausscheidung von LA kommen, was zu einer Anreicherung des Arzneimittels im Körper führen und systemische Reaktionen auslösen kann.
Allergische Reaktion
Häufige Symptome: Hautausschlag, Juckreiz.
Immunmediation: Einige Patienten können allergische Reaktionen auf LA oder seine Hilfsstoffe (wie Laktose) entwickeln, was zu IgE-vermittelten Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktionen führt.
Kreuzreaktivität: LA hat eine ähnliche Struktur wie Zonulin und kann eine Autoantikörper-Kreuzreaktivität gegen Zonulin auslösen.
Dosis-abhängige Reaktion
Phänomen: Die therapeutische Wirkung von hochdosiertem LA (z. B. 10 μM) kann geringer sein als die von niedrig dosiertem LA (z. B. 1 μM).
Hemmung von Peptidfragmenten: Hohe LA-Dosen können durch Darmbürstensaumenzyme (wie Aminopeptidase M) in inaktive Fragmente abgebaut werden, was die Funktion intakter LA-Moleküle hemmen kann.
Rezeptorsättigung: Das Ziel von LA (z. B. der Zonulinrezeptor) kann bei hohen Dosen eine Sättigung erreichen, und eine weitere Erhöhung der Dosis wird die therapeutische Wirkung nicht verstärken.
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