GLP-1 (7-37)ist ein von Glucagonzellen ausgeschüttetes Hormon, das den Glykogenabbau und die Gluconeogenese fördert. Es ist ein aus 30 Aminosäuren bestehendes Polypeptid mit einem Molekulargewicht von etwa 3700 Dalton. Unter physiologischen Bedingungen liegt das menschliche Glucagon-ähnliche Peptid -1 in Monomerform vor und weist zwei wichtige Aminosäuresequenzen auf: die A--Kette bestehend aus der 1. bis 20. Aminosäure und die B-Kette bestehend aus der 21. bis 30. Aminosäure. Leicht wasserlöslich, seine Löslichkeit in Wasser beträgt 2 mg/ml. Darüber hinaus kann menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1 auch in Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 7,4 gelöst werden. Phosphatpuffer weist eine gute Stabilität auf und kann bei Raumtemperatur mehrere Tage lang stabil bleiben. Unter sauren Bedingungen wird menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1 jedoch leicht durch Enzyme abgebaut. In seinem natürlichen Zustand ist es ein lineares Peptid. Unter bestimmten Bedingungen können jedoch durch Disulfidbindungen kreisförmige Strukturen gebildet werden.
|
Maßgeschneiderte Flaschenverschlüsse und Korken:
|
|
|
C.F |
C151H228N40O47 |
|
E.M |
3354 |
|
M.W |
3356 |
|
m/z |
3355 (100.0%), 3356 (81.1%), 3354 (61.2%), 3357 (36.4%), 3356 (14.8%), 3357 (12.0%), 3358 (10.6%), 3357 (9.7%), 3355 (9.0%), 3358 (7.8%), 3357 (7.2%), 3358 (6.8%), 3356 (5.9%), 3358 (5.4%), 3359 (3.5%), 3359 (3.3%), 3356 (2.6%), 3359 (2.2%), 3357 (2.1%), 3356 (1.8%), 3355 (1.6%), 3359 (1.6%), 3357 (1.5%), 3358 (1.4%), 3359 (1.2%), 3355 (1.1%), 3360 (1.1%), 3357 (1.1%), 3358 (1.1%), 3360 (1.0%), 3359 (1.0%) |
|
E.A |
C, 54.05; H, 6.85; N, 16.70; O, 22.41 |
GLP-1 (7-37)ist eine Hautkette, die aus 31 Aminosäuren besteht und aus Pankreasglukagon hydrolysiert wird, das von L--Zellen im Magen-Darm-Trakt abgesondert wird. Die Stimulation erfolgt durch die physikalische Stimulation der Nahrung im Darm und die Sekretion von Neurotransmittern/Pflanzennerven während der Nahrungsaufnahme. Es hat die Funktion, die Insulinsekretion zu fördern, die Glucagonsekretion der Bauchspeicheldrüse zu hemmen und die Nahrungsaufnahme zu regulieren.
Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1), ein endogenes Darmhormon, spielt durch einen vielschichtigen Mechanismus eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des Körpergewichts. Es wirkt hauptsächlich auf den Hypothalamus, um Appetitsignale zu modulieren, und hemmt Magen-Darm-Funktionen wie die Magenentleerung und die Magensäuresekretion, wodurch die Nahrungsaufnahme synergistisch reduziert und eine Gewichtsabnahme erreicht wird. Nachfolgend finden Sie einen Überblick über die wichtigsten Regulierungsmechanismen.
Hypothalamische Regulation: Sättigung und Hunger ausgleichen
Der Hypothalamus ist der zentrale Knotenpunkt für die Energiehomöostase. GLP-1 durchquert die Blut--Hirnschranke und zielt auf wichtige Hypothalamuskerne ab, wobei es zwei gegensätzliche Neuronenpopulationen reguliert. Es aktiviert POMC-Neuronen, um -MSH abzusondern, das starke Sättigungssignale übermittelt; Gleichzeitig hemmt es NPY/AgRP-Neuronen und reduziert so hungerfördernde Signale. Diese doppelte Regulierung bringt das Appetitsystem wieder ins Gleichgewicht und verringert die Motivation zum Essen.
Magen-Darm-Regulierung: Hemmung der Magenfunktionen
GLP-1 verlangsamt die Magenentleerung erheblich, indem es die glatte Magenmuskulatur reguliert und so die Nahrung länger im Magen hält, um ein anhaltendes Sättigungsgefühl aufrechtzuerhalten. Dies verstärkt das Sättigungsgefühl und reduziert das Naschen zwischendurch. Es reduziert auch die Magensäuresekretion, indem es die Gastrinfreisetzung und die Belegzellaktivität hemmt, die Nährstoffaufnahme moderat verlangsamt und die Gesamtenergieaufnahme reduziert.
Synergistischer Effekt zur Gewichtsreduktion
Die gewichtsreduzierende Wirkung von GLP-1 beruht auf der Synergie der hypothalamischen Appetitregulation und der gastrointestinalen Hemmung. Diese Mechanismen reduzieren gemeinsam die Nahrungsaufnahme und die Energieaufnahme. Klinische Studien bestätigen, dass die Langzeitanwendung von GLP-1-Analoga bei adipösen Personen zu einem signifikanten und nachhaltigen Gewichtsverlust (5–10 % des Ausgangsgewichts) bei gleichzeitiger Verbesserung von Stoffwechselindikatoren wie Blutzucker führt, was ihren klinischen Wert bei der Behandlung von Fettleibigkeit unterstreicht.
Die Wirkung von menschlichem Glucagon-ähnlichem Peptid-1 auf den Blutdruck: Atrial Urinary Skin (ANP)-abhängiger Signalweg.
GLP-1 wirkt auf dieGLP-1 (7-37)Rezeptor auf Vorhofmyokardzellen, erhöht den CAMP-Spiegel und fördert die Epac2-Membrantranslokation, wodurch die Freisetzung von ANP vermittelt wird. ANP vermittelt durch CGMP die Entspannung und Vasodilatation glatter Muskelzellen, fördert die renale Ausscheidung von Natrium im Urin und führt letztendlich zu einer Senkung des Blutdrucks. Der Einfluss von menschlichem Glucagon-ähnlichem Peptid-1 auf Blutfette:
Wirkt auf die Leber
Es erhöht die B-Oxidation in der Leber, verringert die Fettbildung und die Fettsäureaufnahme, wodurch die Lebersteatose verringert, die Makrophagenaktivität erhöht, die Cholesterin-Clearance erhöht und letztendlich die VLDL-Bildung verringert wird.
Wirkt auf Darmzellen
Regulierung der Lipidabsorption und Chylomikronensynthese auf der Ebene der Darmzellen durch Regulierung von Genen, die mit der Aufnahme und dem Transport von Cholesterin und Fettsäuren zusammenhängen.
Indirekte Effekte
Menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1 stimuliert die Insulinsekretion in der Bauchspeicheldrüse, was die Lipolyse der Adipozyten hemmen kann, was zu einer Verringerung der freien Fettsäuren und einer Verringerung der intestinalen Chylomikronenproduktion führt. Menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1 hemmt die Magenentleerung und verringert die Glycerinabsorption im Darm, wodurch die Chylomikronenproduktion verringert wird.
Menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1 hemmt die Absorption von Glycerin, indem es auf Signale des sympathischen Nervensystems im Darm einwirkt, stört die Expression von Genen, die an der Fettbildung und Glycerinspeicherung beteiligt sind, und reduziert die Bildung von Chylomikronen. Menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1 wirkt sich positiv auf die Herz-Kreislauf-Funktion aus: Über die Nieren erhöht es die Natriumausscheidung und Diurese, wenn Natriumüberladung und Volumenausdehnung auftreten, wodurch die Wasser- und Natriumretention bei Schweinen verringert wird.
Endogenes GLP-1 wird durch das DPP-IV-Enzym (Dikinase) im Körper schnell abgebaut, wobei ein Halbzyklus von nur etwa 2 Minuten dauert und eine kontinuierliche Infusion über 24 Stunden erforderlich ist, um den klinischen Behandlungsbedarf zu decken.
Um diesen Nachteil zu überwinden, wurde das GLP-1-Analogon (Liraglutid) zwei Modifikationen unterzogen, die auf der endogenen Struktur von GLP-1 basieren: Eine fügte an Position 26 eine Palmitinsäure-Seitenkette mit 16 Kohlenstoffatomen hinzu und die andere ersetzte Arginin durch Lysin an Position 34. Diese Strukturänderung führt zu einer langsamen Absorption seines subkutanen Gewebes, wodurch es weniger anfällig für den Abbau durch DPP-V-Enzyme wird. Die Halbwertszeit verlängert sich auf 13 Stunden und die hypoglykämische Wirkung kann 24 Stunden anhalten. Aufgrund der 97-prozentigen Homologie zwischen Liraglutid und menschlichem GLP-1 produziert es selten Antikörper und wird in der klinischen Praxis häufig eingesetzt.
Der Mechanismus vonGLP-1 (7-37)Eine von der Blutzuckerkonzentration abhängige Hypoglykämie hängt mit der Abhängigkeit der Proteinkinase A (PKA) von der Glukosekonzentration durch das Schließen von Ionenkanälen zusammen.
Menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1 bindet an den GLP-1-Rezeptor gekoppelt mit G-Protein auf der B-Zellmembran und aktiviert die Adenosincyclase (AC) durch Stimulierung des G-Proteins. Nach der Aktivierung kann Adenylatcyclase (AC) ATP katalysieren, um zyklisches Adenosinmonophosphat (CAMP) zu erzeugen. CAMP ist der zweite Botenstoff, der die Freisetzung von Insulin aus B-Zellen durch GLP-1 stimuliert und bei steigender AMP-Konzentration die Proteinkinase A (PKA) aktiviert.
Das Schließen von Kaliumionenkanälen durch PKA hängt von der Glukosekonzentration ab, und erst wenn der ATP/ADP-Spiegel ein bestimmtes Niveau erreicht, können Kaliumionenkanäle geschlossen werden, was zur Auslösung des Initiationswegs beiträgt. Nach dem Auslösen des Aktivierungswegs löst die Depolarisation der Zellmembran den Amplifikationsweg aus. GLP-1 kann weiter auf den Amplifikationsweg einwirken, die Inaktivierung von Calciumionenkanälen verlangsamen, die Spitzenzeit der Calciumionenkonzentration verlängern, die Calciumionenkonzentration erhöhen, die Exozytose von insulinhaltigen Vesikeln fördern und zur Senkung des Blutzuckers beitragen. Wenn die Glukosekonzentration abnimmt, sinkt das Verhältnis von ATP zu ADP, sodass es nicht mehr ausreicht, Kaliumkanäle zu schließen. Das niedrige Verhältnis von ATP zu ADP verhindert auch, dass PKA effektiv auf Kaliumkanäle einwirkt. Der Initiierungsweg der Kaliumkanäle kann nicht ausgelöst werden, daher kann kein Insulin freigesetzt werden. Die Fähigkeit von GLP-1, Veränderungen der Glukosekonzentration wahrzunehmen, ist also eine echte glukosekonzentrationsabhängige Förderung der Insulinsekretion.
GLP-1(7-37)ist ein intestinales Inkretinhormon mit 31 -Aminosäuren- (offiziell bekannt als menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1). Seine chemischen Eigenschaften umfassen mehrere Aspekte wie Molekülstruktur, physikalischen Zustand, Löslichkeit, Stabilität und Reaktivität. Die folgende Analyse konzentriert sich auf die wichtigsten chemischen Eigenschaften.
Molekulare Struktur und Zusammensetzung
Aminosäuresequenz
Die Aminosäuresequenz von GLP-1(7-37) ist:
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG (Abkürzung aus einem -Buchstaben) Oder
Sein-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly{{1 5}}Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile- Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly (Abkürzung aus drei-Buchstaben).
Diese Sequenz ist durch Amidbindungen verbunden und bildet eine lineare Polypeptidkette, die mehrere polare (wie Ser, Thr) und nicht{0}}polare (wie Leu, Val) Aminosäuren enthält, was ihr amphipathische Eigenschaften verleiht.
Summenformel und Molekulargewicht
Summenformel: C₁₅₁H₂₂₈N₄₀O₄₇
Molekulargewicht: 3355,72 Da (genaue Masse beträgt 3355,666 Da, verschiedene Quellen können aufgrund der Berechnungsmethoden leicht variieren).
Sein Molekulargewicht ist moderat und gehört zu den typischen Peptidverbindungen.
pH-Wert und Ladungsverteilung
GLP-1(7-37) enthält mehrere saure (wie Glu, Asp) und basische (wie Arg, Lys) Aminosäuren. Es wird erwartet, dass der isoelektrische Punkt (pI) nahezu neutral ist (der spezifische Wert muss experimentell bestimmt werden). Bei einem physiologischen pH-Wert (7,4) trägt das Molekül eine negative Ladung und kann durch elektrostatische Wechselwirkungen an die Zellmembran oder den Rezeptor binden.
Körperlicher Zustand und Aussehen
Aussehen
GLP-1(7-37) ist typischerweise ein weißes bis cremefarbenes festes Pulver mit einer Reinheit von mehr als oder gleich 95 % (nachgewiesen durch HPLC). Das hochreine Produkt liegt in gleichmäßiger Pulverform vor und enthält keine sichtbaren Verunreinigungen oder Klumpen.
Dichte und Brechungsindex
Dichte: Der vorhergesagte Wert beträgt 1,48 ± 0,1 g/cm³ (aufgrund unterschiedlicher Kristallformen aus verschiedenen Quellen können leichte Schwankungen auftreten).
Brechungsindex: Der vorhergesagte Wert beträgt 1,660 (berechnet auf der Grundlage einer Molekularstruktursimulation).
Diese Parameter spiegeln den Grad der dichten Packung im Festkörper und seine optischen Eigenschaften wider.
Löslichkeit und Lösungsmittelauswahl
Wasserlöslichkeit
Die Löslichkeit von GLP-1(7-37) in Wasser ist gering (< 0.1 mg/mL), but it can be significantly improved by adjusting the pH:
Saure Bedingungen (pH ≈ 1): Löslichkeit größer oder gleich 50 mg/ml (14,90 mM) in 0,1 M HCl. Eine ultraschallunterstützte Behandlung kann die Löslichkeit weiter verbessern.
Neutrale Bedingungen: Die Löslichkeit nimmt deutlich ab. Reines Wasser sollte nicht direkt zur Zubereitung verwendet werden.
Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln
80 %ige Essigsäure/Wasser-Lösung: Löslichkeit größer oder gleich 10 mg/ml (2,98 mM), geeignet für Experimente, die die Unterstützung eines organischen Lösungsmittels erfordern.
DMSO: Löslichkeit < 1 mg/ml (fast unlöslich oder schwer löslich). Mit Vorsicht anwenden, um eine Beeinträchtigung der Aktivität des Polypeptids zu vermeiden.
Strategien zur Lösungsoptimierung
pH-Einstellung: Saure Bedingungen (wie HCl) können intermolekulare Wasserstoffbrückenbindungen aufbrechen und so die Löslichkeit erhöhen.
Ultraschall-Unterstützte Solubilisierung: Reduziert die Aggregation durch physikalische Störung und verbessert so die Auflösungseffizienz.
Schrittweise Auflösung: Zuerst in einer kleinen Menge saurer Lösung auflösen und dann auf die Zielkonzentration verdünnen.
Stabilität und Lagerbedingungen
Thermische Stabilität
GLP-1(7-37) is temperature-sensitive. High temperatures (>25 Grad) kann zu Abbau oder Aggregation führen. Die empfohlene Lagertemperatur beträgt -20 Grad, wiederholtes Einfrieren und Auftauen sollte vermieden werden.
Leichte Stabilität
Es muss im Dunkeln gelagert werden (z. B. in einer braunen Flasche oder in Aluminiumfolie verpackt). Lichteinwirkung kann Photo--Oxidationsreaktionen auslösen und die Molekülstruktur schädigen.
Chemische Stabilität
pH-Einfluss: Bei extremem pH-Wert (z. B. starke Säuren oder starke Basen) neigt es zur Hydrolyse und verliert seine biologische Aktivität.
Oxidationsempfindlichkeit: Es enthält mehrere oxidierbare Aminosäuren (wie Met, Trp) und muss unter Inertgasschutz (wie Stickstoff) betrieben werden.
Reaktionsaktivität und biologische Funktionskorrelation
Rezeptorbindungsaktivität
GLP-1(7-37) übt seine Wirkung durch die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors (GLP-1R) aus. Die N-terminalen (His⁷-Glu²¹) und C-terminalen (Lys²⁸-Gly³⁷) Regionen sind für die Rezeptorbindung von entscheidender Bedeutung. Chemische Modifikationen (z. B. die Verknüpfung von Fettsäureketten) können die Halbwertszeit verlängern, die Schlüsselstellen müssen jedoch aktiv bleiben.
Empfindlichkeit gegenüber Enzymhydrolyse
Es wird leicht durch Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) abgebaut, was zu einer Inaktivierung führt. Das natürliche GLP-1(7-37) hat eine Halbwertszeit von nur 1–2 Minuten und erfordert strukturelle Modifikationen (wie die Fettsäureseitenkette von Liraglutid), um die Stabilität zu erhöhen.
Überprüfung der Bioaktivität
Seine Fähigkeit, die Insulinsekretion zu steigern, wird durch Zellexperimente (z. B. INS-1-Zellen) oder Tiermodelle (z. B. das hyperglykämische Klammerexperiment) verifiziert und bestätigt den direkten Zusammenhang zwischen chemischen Eigenschaften und biologischen Funktionen.
FAQ
Wer kann GLP-1 nicht einnehmen?
+
-
Patienten mit Erkrankungen wie Depressionen oder Essstörungen müssen vor Beginn der GLP-1-Therapie möglicherweise zusätzliche Überlegungen anstellen. In manchen Fällen können diese Medikamente die psychischen Probleme verschlimmern. Daher ist es wichtig, diese Erkrankungen zusammen mit jeder Behandlung zur Gewichtsabnahme zu behandeln.
Was macht Ozempic mit Ihrem Gesicht?
+
-
Der mit Ozempic erreichte schnelle Gewichtsverlust kann zu einer Verringerung des Gesichtsvolumens führen, was zu schlaffer Haut, Linien und Fältchen oder einem stärker hervortretenden hohlen Erscheinungsbild führt. Es gibt einige Faktoren, die Sie auf Ihrem Weg zur Gewichtsreduktion berücksichtigen sollten, um einem Ozempic-Gesicht vorzubeugen. Dehydrierung kann die negativen Auswirkungen verstärken.
Wie kommt man am günstigsten an GLP-1?
+
-
Mit Versicherung: Wenn Ihr Plan GLP-1s abdeckt, ist Ihre Zuzahlung Ihre günstigste Option. FDA-Zugelassen (Barpreis): Generisches Liraglutid ist derzeit der günstigste GLP-1-Agonist, der vollständig von der FDA-zugelassen und für bar zahlende Patienten verfügbar ist.
Beliebte label: glp-1 (7-37) cas 106612-94-6, Lieferanten, Hersteller, Fabrik, Großhandel, Kauf, Preis, Bulk, zu verkaufen