GLP-1-Peptid CAS 87805-34-3

GLP-1-Peptid(Glucagon-ähnliches Peptid-1) ist ein Hormon, das hauptsächlich von intestinalen L-Zellen produziert wird und zu Inkretin gehört. Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist (GL P1RA) ist in den letzten Jahren eine neue Art von hypoglykämischen Medikamenten. Durch die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors kann es die Insulinsekretion in Abhängigkeit von der Glukosekonzentration steigern, die Glukagonsekretion hemmen, die Magenentleerung verzögern und die Nahrungsaufnahme durch zentrale Appetithemmung reduzieren, wodurch die Wirkung einer Blutzuckersenkung und Gewichtsabnahme erzielt wird.

GLP-1-Peptid(GLP-1) spielt als Hormon, das von endokrinen Darmzellen ausgeschüttet wird, eine entscheidende Rolle im komplexen Stoffwechselsystem des menschlichen Körpers, insbesondere bei der Blutzuckerregulierung. Mit der Vertiefung der GLP-1-Forschung hat sich in den letzten Jahren auch seine Anwendung bei der Behandlung von Diabetes allmählich verbreitet.

Grundlegende Eigenschaften

GLP-1 ist ein Hormon, das hauptsächlich von intestinalen L-Zellen produziert wird und in die intestinale insulinotrope Familie eingeordnet wird. Der Sekretionsvorgang hängt eng mit der Nahrungsaufnahme zusammen. Wenn der menschliche Körper isst, wird der Darm durch die Nahrung stimuliert, wodurch das Sekretionsprogramm von GLP-1 ausgelöst wird. GLP-1 kann als multifunktionale Peptidsubstanz den Glukosespiegel im Körper effektiv ausgleichen. Allerdings ist die Wirkung von menschlichem GLP-1 sehr kurz (intravenöse Injektion t1/2).<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Der Wirkungsweg von GLP-1 bei der Zuckerkontrolle umfasst hauptsächlich die folgenden Aspekte:

1. Fördern Sie die Insulinsynthese und -sekretion

 

GLP-1 kann auf Betazellen der Bauchspeicheldrüse wirken und die Insulinsynthese und -sekretion fördern, indem es an spezifische Rezeptoren auf der Oberfläche der Betazellen der Bauchspeicheldrüse bindet. Insulin ist ein Schlüsselhormon, das den Blutzucker senkt. Es hilft den Zellen, Glukose aus dem Blut aufzunehmen und in Energie zur Speicherung oder zur Aufrechterhaltung normaler physiologischer Funktionen der Zellen umzuwandeln. Daher reduziert GLP-1 wirksam den Anstieg des postprandialen Blutzuckers, indem es die Insulinsekretion stimuliert und so erhebliche Schwankungen des Blutzuckerspiegels verhindert.

2. Hemmen Sie die Sekretion von Glucagon

 

GLP-1 fördert nicht nur die Insulinsekretion, sondern hemmt auch die Glucagonsekretion durch die Alphazellen der Bauchspeicheldrüse. Die Wirkung von Glucagon ist der von Insulin entgegengesetzt, es ist ein Hormon, das den Blutzuckerspiegel erhöht. Durch die Hemmung der Glucagonsekretion verstärkt GLP-1 seine regulierende Wirkung auf den Blutzucker und verhindert so einen übermäßigen Anstieg des Blutzuckers. Dieser duale Regulierungsmechanismus macht GLP-1 bei der Blutzuckerregulierung präziser und effektiver.

3. Verzögern Sie die Geschwindigkeit der Magenentleerung

 

GLP-1 kann auch die Geschwindigkeit der Magenentleerung verlangsamen, wodurch der Verdauungsprozess der Nahrung im Magen verlangsamt wird, wodurch die Geschwindigkeit verringert wird, mit der Glukose in den Blutkreislauf gelangt, und dazu beigetragen wird, den schnellen Anstieg des postprandialen Blutzuckerdrucks zu mildern. Dieser Wirkmechanismus trägt nicht nur zur Kontrolle des postprandialen Blutzuckerspiegels bei, sondern verringert auch den Bedarf an Insulinsekretion und senkt das Risiko einer Hypoglykämie.

4. Reduzieren Sie den Appetit und reduzieren Sie die Nahrungsaufnahme

 

GLP-1 kann auch auf das Appetitregulationszentrum des Gehirns einwirken, den Appetit reduzieren und die Nahrungsaufnahme verringern. Dies ist zweifellos ein wichtiger Regulierungsweg für adipöse Patienten mit Diabetes. Durch die Reduzierung der Nahrungsaufnahme kann die Blutzuckerquelle von der Quelle aus kontrolliert werden, was zur Verbesserung des allgemeinen Stoffwechselstatus beiträgt.

Die Wirkung von GLP-1 bei der Zuckerkontrolle spiegelt sich hauptsächlich in den folgenden Aspekten wider:

1. Reduzieren Sie effektiv den Blutzuckerspiegel

 

GLP-1 kann den Blutzuckerspiegel deutlich senken, indem es die Insulinsekretion fördert und die Glucagonsekretion hemmt. Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit Typ-2-Diabetes die Verwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA) den Spiegel an glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) deutlich senken und die Geschwindigkeit erhöhen kann, mit der der Blutzuckerzielwert erreicht wird. Beispielsweise kann Smeaglutid den HbA1c-Wert in der chinesischen Bevölkerung deutlich um 1,8 % senken, und die HbA1c-Konformitätsrate (weniger als oder gleich 7,0 %) beträgt bis zu 86.1 %.

2. Gewicht reduzieren

 

GLP-1 hat die Wirkung, das Körpergewicht zu reduzieren. GLP-1 kann Patienten dabei helfen, Gewicht zu verlieren und ihren Stoffwechselstatus zu verbessern, indem es die Magenentleerung verzögert, den Appetit reduziert und die Nahrungsaufnahme verringert. Dies ist besonders wichtig für adipöse Patienten mit Diabetes. Untersuchungen haben gezeigt, dass bei Patienten, die eine GLP-1-Behandlung erhalten, der Gewichtsverlust mehrere Kilogramm erreichen kann.

3. Verbessern Sie die Herz-Kreislauf-Gesundheit

 

GLP-1 spielt nicht nur eine wichtige Rolle bei der Blutzuckerregulierung, sondern hat auch eine gewisse schützende Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Untersuchungen haben gezeigt, dass GLP-1 den systolischen Blutdruck senken, die Myokardischämie und die systolische Funktion verbessern und dadurch das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringern kann. Darüber hinaus haben einige GLP-1RAs auch kardiorenale Schutzwirkungen, die das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse (MACEs) deutlich reduzieren können.

4. Reduzieren Sie das Risiko einer Hypoglykämie

 

Im Vergleich zu herkömmlichen blutzuckersenkenden Medikamenten besteht bei GLP-1-Medikamenten ein geringeres Hypoglykämierisiko. Dies liegt daran, dass die die Insulinsekretion fördernde Wirkung von GLP-1 von der Glukosekonzentration abhängt, was bedeutet, dass GLP-1 seine blutzuckersenkende Wirkung nur dann entfaltet, wenn der Blutzuckerspiegel erhöht ist; Wenn der Blutzuckerspiegel normal ist, sinkt er nicht weiter. Diese Eigenschaft macht GLP-1-Medikamente bei Zuckerkontrollprozessen sicherer und wirksamer.

Was sind die biologischen Eigenschaften vonGLP-1-Peptid? Wie lässt sich die hypoglykämische Wirkung erzielen?

Studien haben bestätigt, dass Inkretin die Bildung von Inseln in Abhängigkeit von der Glukosekonzentration- fördert. Zellen sezernieren Insulin und reduzieren Inseln. Zellen sezernieren Glucagon, was den Blutzucker senkt. Nach dem Essen beginnen normale Menschen mit der Ausschüttung von Inkretin, das dann die Insulinsekretion fördert, um die Schwankung des postprandialen Blutzuckerspiegels zu verringern. Allerdings ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes die „Inkretinwirkung“ beeinträchtigt, was sich vor allem darin äußert, dass der Anstieg der GLP-1-Konzentration nach den Mahlzeiten geringer ist als bei normalen Menschen, sodass GLP-1 und seine Analoga ein wichtiges Ziel für die Behandlung von Typ-2-Diabetes sein können.

GLP-1 hat eine von der Glukosekonzentration abhängige hypoglykämische Wirkung.

Als Darmhormon wird GLP-1 unter der Stimulation von Nährstoffen, insbesondere Kohlenhydraten, ins Blut freigesetzt. Seine insulinfördernde Wirkung ist abhängig von der Glukosekonzentration. Nauck et al. untersuchten 10 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine schlechte Blutzuckerkontrolle hatten, und gaben ihnen im nüchternen Zustand GLP-1 oder Placebo. Die Ergebnisse zeigten, dass nach der GLP-1-Infusion die Insulin- und C-Peptidspiegel deutlich anstiegen, der Glucagonspiegel deutlich sank und der Nüchternblutzuckerspiegel nach 4 Stunden normal wurde. Nachdem der Blutzuckerspiegel normal ist, steigt der Insulinspiegel des Patienten nicht wieder an, obwohl GLP-1 weiterhin kontinuierlich infundiert wird, und der Blutzuckerspiegel bleibt stabil und sinkt nicht weiter. Dies zeigt, dass GLP-1 eine glukoseabhängige hypoglykämische Wirkung hat, das heißt, GLP-1 kann nur dann eine hypoglykämische Wirkung entfalten, wenn der Blutzuckerspiegel erhöht ist, aber es wird nicht weiter sinken, wenn der Blutzuckerspiegel normal ist. Diese von der Glukosekonzentration abhängige hypoglykämische Eigenschaft von GLP-1 ist die Grundlage und Garantie für die Sicherheit seiner klinischen Anwendung und vermeidet so die Sorge der Menschen, dass bestehende Diabetesmedikamente und -programme bei Patienten schwere Hypoglykämien verursachen könnten.

Studien wie Zander zeigen, dass GLP-1 eine gewichtsreduzierende Wirkung hat. Nach sechswöchiger GLP-1-Behandlung verloren 20 an der Studie teilnehmende Patienten mit Typ-2-Diabetes ein durchschnittliches Gewicht von 1,9 kg. Forscher gehen davon aus, dass GLP-1 auf verschiedene Weise das Körpergewicht reduziert, darunter die Hemmung der Magen-Darm-Peristaltik und der Magensekretion, die Hemmung des Appetits und der Nahrungsaufnahme sowie die Verzögerung der Magenentleerung. Darüber hinaus kann GLP-1 auch auf das Zentralnervensystem (insbesondere den Hypothalamus) wirken, was zu einem Völlegefühl und vermindertem Appetit führt.

Darüber hinaus GLP-1 hat auch viele andere biologische Eigenschaften und Funktionen. Beispielsweise könnte GLP-1 eine Rolle bei der Senkung von Blutfett und Blutdruck spielen und so das Herz-Kreislauf-System schützen; Es kann auch die Lern- und Gedächtnisfunktionen stärken und die Nerven schützen, indem es auf das Zentrum einwirkt.

Allerdings gibt es auch ein Problem bei der Anwendung von GLP-1 in der Klinik. Das heißt, vom menschlichen Körper produziertes GLP-1 wird im Körper leicht durch Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) abgebaut. Seine Plasmahalbwertszeit beträgt weniger als 2 Minuten und es muss kontinuierlich intravenös verabreicht werden, um eine heilende Wirkung zu erzielen, was die klinische Anwendung von GLP-1 stark einschränkt.

Um dieses Problem zu lösen, haben Wissenschaftler zwei Lösungen vorgeschlagen. Eine besteht darin, GLP-1-Analoga zu entwickeln, um die Wirksamkeit von GLP-1 aufrechtzuerhalten und dem Abbau zu widerstehen; Die zweite besteht darin, DPP-4-Inhibitoren zu entwickeln, damit das vom Körper selbst ausgeschüttete GLP-1 nicht abgebaut wird. In diesen beiden Bereichen wurden einige Fortschritte erzielt. Es wird davon ausgegangen, dass mit der eingehenden Untersuchung des GLP-1-Signalsystems mehr neue Angriffspunkte gefunden werden, um mehr neue Medikamente zur Behandlung von Diabetes und zum Nutzen von Diabetespatienten zu entwickeln.

Enterotropin ist eine allgemeine Bezeichnung für aus dem Darm ausgeschiedene Substanzen, die die Insulinsekretion stimulieren können. Die dadurch verursachte Insulinsekretionskapazität macht etwa 50-70 % der gesamten Insulinsekretion aus, und die Wirkung der Stimulierung der Insulinsekretion ist von der Glukosekonzentration abhängig.

Die wichtigsten im menschlichen Körper vorkommenden intestinalen Pankreatine sind Glucose-abhängiges Insulin-Releasing-Peptid (GIP) und Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1). Bis 2021 soll der klinische Einsatz von Inkretin-Medikamenten erfolgenGLP-1-Peptid.

GLP-1RA kann als Kombination aus einzelnen oder mehreren oralen Antidiabetika und einer Basisinsulintherapie eingesetzt werden, wenn die Wirkung der Blutzuckerkontrolle schlecht ist.

GLP-1RA allein birgt ein geringes Hypoglykämierisiko und führt zu Gewichtsverlust, Blutdrucksenkung und Verbesserung der Blutfette. Daher wurde es in die Version 2017 der chinesischen Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Typ-2-Diabetes als eine der Optionen für eine Doppelbehandlung nach Metformin aufgenommen. In den letzten Jahren wurden viele GLP-1RA in China zugelassen, und viele Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen haben gezeigt, dass einige GLP-1RA kardiorenale Schutzwirkungen haben. In vielen internationalen und chinesischen Leitlinien wird GLP-1RA als eines der Kombinationspräparate erster Wahl bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2DM), atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) oder hohem kardiovaskulären Risiko empfohlen. Beispielsweise wird in der Version 2020 der Leitlinien für die Prävention und Behandlung von Typ-2-Diabetes in China empfohlen, dass Typ-2-Diabetes-Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) oder hohem kardiovaskulärem Risiko, unabhängig davon, ob ihr glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) dem Standard entspricht, GLP-1RA oder SGLT-2i mit nachgewiesenen ASCVD-Vorteilen auf der Basis von Metformin anwenden sollten, solange keine vorliegen Kontraindikationen.

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