Reines Memantin HCl CAS 41100-52-1

Reines Memantin Hclist ein Medikament zur Demenzbehandlung, das von Merz in Deutschland unter der chemischen Bezeichnung 3,5-Dimethyl-1-aminoadamantanhydrochlorid, auch bekannt als 3,5-Dimethyltricyclo(3.3.1.1(3.7))decan-1-aminhydrochlorid, entwickelt wurde. Es hat die Summenformel C12H21N-HCl und ein Molekulargewicht von 215,77. Es handelt sich um einen neuartigen, spannungsabhängigen, nichtkompetitiven N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonisten mit niedriger bis mittlerer Affinität, der NMDA-Rezeptoren nichtkompetitiv blockiert und die durch Glutamat induzierte Übererregbarkeit des NMDA-Rezeptors reduziert, Apoptose verhindert und das Gedächtnis verbessert. Es handelt sich um eine neue Generation von Medikamenten zur Verbesserung der kognitiven Funktion. Memantinhydrochlorid wird hauptsächlich zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Alzheimer-Typ eingesetzt, was die Kognition, das Verhalten, das Lernen, das Verständnis und die Fähigkeit, alltägliche Handlungen auszuführen, der Patienten erheblich verbessern und die Entwicklung von Alzheimer-Patienten verlangsamen kann.

Im Februar 2002 wurde es vom Europäischen Komitee für patentierte Arzneimittel (CPMP) für die Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit zugelassen, im August desselben Jahres wurde es in Deutschland eingeführt und am 17. Oktober 2003 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit zugelassen. Weitere Studien haben gezeigt, dass Memantine HCl auch bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit wirksam ist. Die Alzheimer-Krankheit (AD), auch senile Demenz genannt, ist eine der häufigsten Erkrankungen älterer Menschen, die sich hauptsächlich durch Gedächtnisverlust, Erkennungsstörungen usw. äußert. Es handelt sich um eine fortschreitende neurodegenerative degenerative Erkrankung. Derzeit werden Cholinesterasehemmer (Donepezil, Carboplatin, Galantamin) undReines Memantin HClsind zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit zugelassen.

Reines Memantin HClwird hauptsächlich zur Behandlung von Demenz bei der Alzheimer-Krankheit (AD) eingesetzt, insbesondere bei mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Typ Alzheimer. Es handelt sich um einen neuartigen, spannungsabhängigen, nicht{4}kompetitiven N-Methyl-D-aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonisten mit niedriger-mäßiger Affinität, der in der Lage ist, die Glutamat-induzierte Übererregbarkeit des NMDA-Rezeptors zu reduzieren und Apoptose durch nicht-kompetitive Blockade des NMDA-Rezeptors zu verhindern und dadurch das Gedächtnis zu verbessern.

Darüber hinaus kann Memantine HCl auch zur Behandlung der Parkinson-Krankheit bzw. des Parkinson-Syndroms etc. eingesetzt werden. Allerdings ist Memantine HCl nicht für alle Erkrankungen geeignet. Menschen mit Epilepsie und Anfälligkeit für Epilepsie, Menschen mit Krämpfen in der Vorgeschichte, Niereninsuffizienz, leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz, Patienten mit schweren psychiatrischen Störungen sowie Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen müssen bei der Anwendung dieses Arzneimittels vorsichtig sein. Es ist auch bei Personen kontraindiziert, die gegen den Wirkstoff des Produkts oder seine Hilfsstoffe allergisch sind, sowie bei Personen mit schwerer Leberinsuffizienz.

Es gibt zwei häufig verwendete Spezifikationen: Memantin hcl 5 mg und Memantin hcl 10 mg.

Memantinhydrochlorid hat sich als nicht-kompetitiver N-Methyl-D--Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist seit seiner Zulassung durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) im Jahr 2002 und der Zertifizierung durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) im Jahr 2003 zu einem der wichtigsten Arzneimittel zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen weltweit entwickelt. Sein einzigartiger pharmakologischer Mechanismus - durch die Regulierung des Gleichgewichts von Aufgrund der glutamatergen Neurotransmission hemmt es nicht nur die durch übermäßige Erregung verursachte Neurotoxizität, sondern bewahrt auch die physiologischen Funktionen, die für normales Lernen und Gedächtnis erforderlich sind, was es zu einer wichtigen Behandlungsmethode für die Alzheimer-Krankheit (AD) und damit verbundene kognitive Störungen macht.

Hauptindikation: Gesamtverlaufsmanagement der Alzheimer-Krankheit

 

1. Erstbehandlung bei mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit
Reines Memantin Hclist der erste NMDA-Rezeptorantagonist, der von der FDA für die Behandlung der mittelschweren bis schweren Alzheimer-Krankheit zugelassen wurde, und seine Wirksamkeit wurde durch mehrere klinische Phase-III-Studien validiert. Beispielsweise zeigte eine randomisierte kontrollierte Studie mit 252 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit, dass sich nach 24-wöchiger kontinuierlicher Anwendung von 20 mg Metforminhydrochlorid pro Tag der kognitive Funktionsscore (ADAS Cog) der Patienten im Vergleich zum Ausgangswert um 2,1 Punkte verbesserte und ihr Wert auf der Skala der täglichen Lebensfähigkeit (ADCS-ADL) um 1,8 Punkte anstieg, was deutlich besser ist als in der Placebogruppe. Sein Wirkmechanismus liegt in:

 

Hemmung der Glutamat-Exzitotoxizität: Bei AD-Patienten kommt es zu einem abnormalen Anstieg des Glutamatspiegels im Gehirn, der zu einer Überaktivierung der NMDA-Rezeptoren und einer Überlastung des Kalziumioneneinstroms führt und eine neuronale Apoptose auslöst. Meijingang reduziert den Kalziumioneneinstrom und schützt die neuronale Strukturintegrität durch nichtkompetitive Blockade von Rezeptorkanälen.
Regulierung des Neurotransmitter-Gleichgewichts: Bei AD-Patienten führt die Degeneration des cholinergen Systems zu einem Mangel an Acetylcholin (ACh), und Memantin kann die Freisetzung von ACh in der präsynaptischen Membran erhöhen und die Empfindlichkeit von NMDA-Rezeptoren in der postsynaptischen Membran gegenüber ACh erhöhen, wodurch ein synergistischer regulatorischer „Glutamat-cholinerger“ Effekt entsteht.

 

2. Frühzeitige Intervention bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit
Obwohl es ursprünglich für mittelschwere bis schwere Alzheimer-Krankheit zugelassen war, haben spätere Studien seinen Wert für eine frühzeitige Intervention bestätigt. Eine multizentrische Studie mit 403 Patienten mit leichter bis mittelschwerer AD zeigte, dass sich nach 12 Monaten der kombinierten Anwendung von Memantin (20 mg/Tag) und Cholinesterasehemmern (wie Donepezil) die kognitiven Funktionswerte der Patienten im Vergleich zur Monotherapiegruppe um weitere 1,5 Punkte verbesserten und die Häufigkeit von psychischen und Verhaltenssymptomen (wie Angst und Unruhe) um 32 % abnahm. Dies deutet darauf hin, dass Meijingang das Fortschreiten der Krankheit durch Multi-Target-Regulierung verzögern kann, was besonders für Patienten mit schnell fortschreitender AD geeignet ist.

 

3. Adjuvante Behandlung der vaskulären Demenz
Vaskuläre Demenz (VaD) wird durch zerebrovaskuläre Erkrankungen verursacht und tritt häufig gleichzeitig mit der AD-Pathologie (gemischte Demenz) auf. Die therapeutische Wirkung von Meijingang bei VaD beruht auf seiner doppelten Rolle:
Verbesserung der zerebralen Hämodynamik: Durch die Regulierung von NMDA-Rezeptoren in Endothelzellen, die Hemmung von durch Kalziumüberladung verursachten Gefäßkrämpfen und die Erhöhung der zerebralen Durchblutung.
Hemmen Sie Neuroinflammation: Reduzieren Sie die Aktivierung von Mikroglia, verringern Sie die Freisetzung von Entzündungsfaktoren (wie IL-1, TNF –) und schützen Sie neurovaskuläre Einheiten.
Eine Studie mit 321 VaD-Patienten zeigte, dass nach 6-monatiger Behandlung mit Memantin der MMSE-Score der Patienten um 1,2 Punkte stieg und die Verbesserungsrate der täglichen Lebensfähigkeit 45 % erreichte, was deutlich besser ist als bei der Kontrollgruppe.

Erweiterte Anwendung: kognitive Verbesserung über Krankheitsbereiche hinweg

 

1. Parkinson-Demenz (PDD) und Lewy-Körper-Demenz (DLB)
PDD und DLB sind durch kognitive Schwankungen, visuelle Halluzinationen und motorische Störungen gekennzeichnet und ihre pathologischen Mechanismen beinhalten ein Ungleichgewicht des cholinergen glutamatergen Systems. Meijingang verbessert visuelle Halluzinationen (Reduzierung der Inzidenz um 28 %) und kognitive Fluktuationen (Reduzierung der Dauer um 40 %) durch Antagonisierung von D4-Dopaminrezeptoren und Reduzierung einer übermäßigen Aktivierung des präfrontalen Kortex. Eine offene Studie an DLB-Patienten zeigte, dass nach 12-wöchiger Behandlung mit Memantin der Neuropsychiatric Inventory (NPI)-Score von 28,5 auf 18,2 sank, ohne dass sich die motorischen Symptome verschlechterten.

 

2. Kognitive Beeinträchtigung nach traumatischer Hirnverletzung (TBI)
Eine langfristige kognitive Beeinträchtigung nach Schädel-Hirn-Trauma steht in engem Zusammenhang mit der Glutamat-Exzitotoxizität. In TBI-Tiermodellen konnte gezeigt werden, dass Meijingang das Absterben von Hippocampus-Neuronen reduziert und das räumliche Gedächtnis verbessert. In klinischen Studien zeigten Patienten mit leichtem Schädel-Hirn-Trauma nach dreimonatiger Anwendung von Mexicam (10 mg/Tag) einen Anstieg der Aufmerksamkeitstestergebnisse um 15 % und einen Rückgang der Arbeitsgedächtnisfehlerraten um 22 %.

 

3. Kognitive Beeinträchtigung bei Schizophrenie
Schizophreniepatienten haben kognitive Defizite wie Arbeitsgedächtnis und exekutive Funktionen, die teilweise mit einer unzureichenden glutamatergen Übertragung im präfrontalen Kortex zusammenhängen. Meijingang verbessert die kognitive Flexibilität (z. B. eine Erhöhung der Genauigkeit des Wisconsin Card Sorting Tests um 18 %) und die Aufmerksamkeitsbeständigkeit (Verkürzung der Reaktionszeit bei Aufgaben im Dauerbetrieb um 120 ms), indem es die Funktion von NMDA-Rezeptoren im präfrontalen Kortex verbessert. Es ist zu beachten, dass seine antipsychotische Wirkung schwach ist und üblicherweise als adjuvante Therapie eingesetzt wird.

Reines Memantin HClwurde durch sieben Hauptmethoden synthetisiert, und das Folgende ist die Haupterklärung des Synthesewegs durch die Acetonitril-Methode.

(1)1-Brom-3,5-dimethyladamantan wurde durch Substitution von 1,3-Dimethyladamantan durch Brom erhalten.

(2) Anschließend acetamidiert, um 1-Acetamido-3,5-Dimethyladamantan zu erhalten.

(3) Unter alkalischen Bedingungen hydrolysiert.

(4) Ansäuerung zu einem Salz, Memantine HCl.

Katalysator und Temperatur sind zwei wichtige Faktoren bei der Synthese von Memantine HCl nach der Acetonitril-Methode. Katalysatoren werden hauptsächlich verwendet, um die Reaktionsgeschwindigkeit zu steigern und die Ausbeute und Reinheit des Produkts zu erhöhen. Bei der Acetonitril-Methode wird üblicherweise konzentrierte Schwefelsäure als Katalysator verwendet, da diese die Amidierungsreaktion wirksam fördern kann.

Die Temperatur beeinflusst die Reaktionsgeschwindigkeit und die Qualität des Produkts. Bei der Synthese von Memantine HCl durch die Acetonitril-Methode muss die Temperatur der Reaktion kontrolliert werden, um sicherzustellen, dass die Reaktion reibungslos ablaufen kann, und um gleichzeitig zu vermeiden, dass zu hohe Temperaturen zum Auftreten von Nebenreaktionen führen. Die spezifische Reaktionstemperatur kann je nach den spezifischen Reaktionsbedingungen und verwendeten Rohstoffen variieren und muss daher an die experimentellen Bedingungen im tatsächlichen Betrieb angepasst werden.

Darüber hinaus sind bei der Synthese folgende Punkte zu beachten:

• Die Qualität und Reinheit der Rohstoffe haben großen Einfluss auf die Qualität und Ausbeute des Endprodukts, daher müssen qualitativ hochwertige Rohstoffe ausgewählt werden.
• Während des Reaktionsprozesses müssen die Reaktionszeit und die Reaktionsbedingungen streng kontrolliert werden, um die Vollständigkeit der Reaktion und die Reinheit des Produkts sicherzustellen.
• Für die erzeugten Abgase, flüssigen Abfälle und festen Abfälle ist eine angemessene Behandlung erforderlich, um Schäden für die Umwelt und den menschlichen Körper zu verhindern.

Es ist zu beachten, dass die Acetonitril-Methode zwar eine wirksame Methode zur Synthese von istMemantin HClMöglicherweise muss es entsprechend der konkreten Situation in der Praxis angepasst und optimiert werden.

Beliebte label: reines Memantin HCL CAS 41100-52-1, Lieferanten, Hersteller, Fabrik, Großhandel, Kauf, Preis, Bulk, zu verkaufen