Orlistat-Pulverist ein weißes kristallines Pulver und bei Raumtemperatur fest. Das Molekül ist ein Stereoisomer mit zwei chiralen Zentren, daher gibt es vier Stereoisomere, von denen nur ( S ) -Orlistat eine offensichtliche biologische Aktivität aufweist. Das Molekül besteht aus zwei langen --Fettsäurenacylseitenketten und einer , -ungesättigten Säure am Ende. Es hat eine hohe Affinität zum Zielenzym Lipase und kann dessen aktives Zentrum besetzen, wodurch die Hydrolyse von Triglyceriden durch Lipase verhindert und die Fettaufnahme im Verdauungssystem gehemmt wird. Es ist in Wasser nahezu unlöslich, kann aber in polaren organischen Lösungsmitteln (wie Ethanol, Chloroform, Dimethylsulfoxid usw.) gelöst werden und seine maximale Löslichkeit beträgt etwa 0,5 mg/ml. Es handelt sich um ein Medikament zur Behandlung von Fettleibigkeit, das vor allem die Aufnahme und den Stoffwechsel von Fett im Körper durch Hemmung der Lipase reduziert.
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| Chemische Formel | C29H53NO5 |
| Genaue Masse | 495.39 |
| Molekulargewicht | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Elementaranalyse | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Orlistat-Pulverist das weltweit erste zugelassene orale Medikament gegen Fettleibigkeit mit Wirkungen außerhalb des Zentralnervensystems und derzeit das einzige orale Medikament zur Gewichtsreduktion, das in China als rezeptfreies Medikament (OTC) zugelassen ist. Es verfügt über ein breites Anwendungsspektrum und eine klare wissenschaftliche Grundlage.
Der Hauptzweck ist die Gewichtskontrolle, besonders geeignet für übergewichtige oder fettleibige Erwachsene, die zusätzliche Unterstützung durch Ernährung und Bewegung benötigen. Es hemmt die Aktivität der Lipase im Magen-Darm-Trakt und verhindert so den Abbau und die Aufnahme von Fett in der Nahrung, sodass unverdautes Fett nicht vom Darm aufgenommen und mit dem Kot ausgeschieden werden kann. Dieser Wirkmechanismus reduziert die Kalorienaufnahme und hilft bei der Gewichtskontrolle.
Wirkmechanismus: Durch die Bildung kovalenter Bindungen mit den aktiven Serinstellen der Magenlipase und der Pankreaslipase im Magen- und Dünndarmlumen werden die Enzyme inaktiviert. Inaktivierte Enzyme können Fette (hauptsächlich Triglyceride) in der Nahrung nicht in resorbierbare freie Fettsäuren und Monoacylglycerine hydrolysieren, wodurch die Kalorienaufnahme verringert wird.
Gewichtsverlusteffekt: Klinische Daten zeigen, dass in Kombination mit Lebensstilinterventionen nach 24-wöchiger Behandlung ein durchschnittlicher Gewichtsverlust von etwa 6 Kilogramm (entspricht 7,5 % des Ausgangsgewichts) erreicht werden kann. Dieser Effekt kann bei langfristiger Anwendung aufrechterhalten werden und hilft adipösen oder übergewichtigen Patienten dabei, ihre gesunden Gewichtsziele zu erreichen.
Anwendbare Bevölkerung: Es gilt für Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (BMI) über 24, einschließlich Patienten mit einfacher Fettleibigkeit und übergewichtigen Menschen mit durch Fettleibigkeit bedingten Krankheiten wie Bluthochdruck und Diabetes. Für adipöse Patienten mit einem BMI über 28 kann es als wichtiges Instrument zur Gewichtskontrolle eingesetzt werden.
Die anwendbare Population beschränkt sich nicht auf allgemein fettleibige oder übergewichtige Patienten, sondern erstreckt sich auch auf den Bedarf an Gewichtskontrolle unter bestimmten Gesundheitsbedingungen.
Die Unterteilung von Übergewicht und Adipositas: Übergewicht bezieht sich normalerweise auf einen BMI zwischen 24 und 28, während sich Adipositas auf einen BMI über 28 bezieht. Orlistat ist für beide Bevölkerungsgruppen geeignet, es ist jedoch zu beachten, dass es nicht für Personen mit einem BMI unter 24 empfohlen wird.
Übergewichtige Patienten mit Stoffwechselstörungen: Bei übergewichtigen Menschen mit metabolischem Syndrom (wie Typ-2-Diabetes und Hyperlipidämie) trägt Orlistat nicht nur zur Gewichtsabnahme bei, sondern verbessert auch damit verbundene Stoffwechselindikatoren, wie die Senkung des Cholesterin- und Blutzuckerspiegels.
Übergewichtige Patienten in bestimmten Lebensphasen: Obwohl schwangere, stillende Frauen und Jugendliche unter 18 Jahren Orlistat nicht verwenden sollten, kann eine Gewichtsabnahme dazu beitragen, die Fruchtbarkeit adipöser Frauen im gebärfähigen Alter zu verbessern. Untersuchungen haben beispielsweise gezeigt, dass Orlistat bei übergewichtigen und fettleibigen unfruchtbaren Frauen eine gewichtsreduzierende und den Eisprung auslösende Wirkung hat.
Während es Gewicht verliert, kann es auch durch Fettleibigkeit bedingte Stoffwechselanomalien verbessern und ein umfassendes Gesundheitsmanagement für adipöse Patienten ermöglichen.
Senkung der Blutfettwerte: Orestat senkt das Gesamtcholesterin und das Lipoproteincholesterin niedriger Dichte, indem es die Aufnahme von Triglyceriden im Darm hemmt und so zur Senkung der Blutfettwerte beiträgt. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit Hyperlipidämie, da es dazu beiträgt, das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern.
Verbessern Sie die Blutzuckerkontrolle: Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Adipositas kann Orlistat zur Linderung der Symptome beitragen, indem es die Insulinsensitivität erhöht und die Blutzuckerkontrolle verbessert. Vor Beginn der Behandlung sollten der Nüchternblutzucker und das glykierte Hämoglobin überprüft und regelmäßig überwacht werden, um eine wirksame Kontrolle des Blutzuckerspiegels sicherzustellen.
Zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung: Es kann periphere Blutgefäße erweitern, die kardiale Nachlast verringern und somit eine zusätzliche blutdrucksenkende Rolle spielen. Dies wird in der Regel als adjuvante Therapie bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer primärer Hypertonie eingesetzt, es sollte jedoch darauf geachtet werden, einen Blutdruckanstieg durch intensive körperliche Betätigung und die Einnahme entsprechend der verordneten Dosierung zu vermeiden.
Neben der Gewichtskontrolle und der Verbesserung von Stoffwechselstörungen spielt es auch bei Interventionen bei bestimmten spezifischen Gesundheitsproblemen eine Rolle.
Fettleibigkeit im Zusammenhang mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS): PCOS-Patienten leiden häufig an Fettleibigkeit und Insulinresistenz. Eine Gewichtsabnahme und eine Verbesserung der Insulinsensitivität können dazu beitragen, PCOS-Symptome zu lindern und die Fruchtbarkeit zu steigern.
Vorbeugung einer Gewichtszunahme nach einer Operation zur Gewichtsabnahme: Bei Patienten, die sich einer Operation zur Gewichtsabnahme unterzogen haben, bei denen aber eine Gewichtszunahme auftritt, kann sie als adjuvante Behandlung eingesetzt werden, um den chirurgischen Effekt aufrechtzuerhalten und eine erneute Gewichtszunahme zu verhindern.
Gewichtsmanagement für bestimmte Berufe oder Lebensstile: Für Personen, die aufgrund von Berufen (z. B. Sportlern, Models) oder Lebensstilen (z. B. langes Sitzen, kalorienreiche Ernährung), die die Einhaltung eines bestimmten Gewichtsbereichs erfordern, fettleibig oder übergewichtig sind,Orlistat-Pulverkann eine wirksame Unterstützung beim Gewichtsmanagement bieten.
Synthesemethode
die Synthese von 3-Chlorpropyltrimethoxysilan
3-Chlorpropanyltrimethoxysilan ist das Ausgangsmaterial für Orlistat, das durch die folgenden Schritte synthetisiert werden kann:
1
3-Chlorpropan in Ethanol auflösen, Trimethoxysilan hinzufügen und 30 Minuten bei 0 Grad rühren.
2
Aluminiumtrichlorid hinzufügen und 1 Stunde lang weiterrühren. Nach Abschluss der Reaktion die Reaktionslösung mit Wasser verdünnen und extrahieren.
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Neutralisieren Sie die organische Phase mit konzentrierter wässriger NaOH und waschen Sie sie mit gesättigter wässriger NaCl.
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Trocknen und konzentrieren, um 3-Chlorpropantrimethoxysilan mit einer Ausbeute von 84 % zu erhalten.
die Synthese von Trimethoxysilylacrylat
3-Chlorpropyltrimethoxysilan reagiert mit Thioharnstoff in Ethanol zu 3-Thioureidotrimethoxysilan, das dann hydrolysiert wird, um Trimethoxysilylacrylat zu erhalten:
1
Lösen Sie Thioharnstoff in Ethanol, geben Sie 3-Chlorpropanyltrimethoxysilan hinzu und erhitzen Sie die Reaktion 2 Stunden lang auf 50 Grad.
2
Neutralisieren Sie die organische Phase mit konzentrierter wässriger NaOH und waschen Sie sie mit gesättigter wässriger NaCl.
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Trocknen und konzentrieren, um 3-Thioureidoacryltrimethoxysilan mit einer Ausbeute von 78 % zu erhalten.
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Tauschen Sie Methoxylgruppen von 3-Thioureidotrimethoxysilanacrylat und NaOH in Ethanol aus, um Trimethoxysilylacrylat mit einer Ausbeute von 91 % zu erhalten.
Synthese von Orlistat
Die Veresterungsreaktion von Trimethoxysilylacrylat und Hexansäure unter Katalyse von Natriumlaurylsulfat erzeugt die Vorläuferverbindung Hexyl-3,5-dimethylhexanoat von Orlistat:
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Trimethoxysilylacrylat in trockenes Xylol geben, Hexansäure und Natriumlaurylsulfat hinzufügen und 20 Stunden bei 120 Grad reagieren lassen.
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Verdünnen Sie die Reaktionslösung mit Wasser und extrahieren Sie die organische Phase.
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Neutralisieren Sie die organische Phase mit konzentrierter wässriger NaOH und waschen Sie sie mit gesättigter wässriger NaCl.
4
Trocknen und konzentrieren, um Hexyl-3,5-dimethylhexanoat mit einer Ausbeute von 67 % zu erhalten.
Abschließend wird diese Vorläuferverbindung unter Katalyse von Essigsäure hydrolysiert, um Orlistat zu erhalten:
Reagieren Sie Hexyl-3,5-Dimethylhexanoat mit NaOH in Ethanol, um Orlistat mit einer Ausbeute von 92 % herzustellen.
Die chemische Struktur, die von verwendet wirdOrlistat-Pulverbasiert auf Epoxidverbindungen. Im Orlistat-Molekül besteht es hauptsächlich aus drei Teilen: 1) einer Epoxidstruktur; 2) eine polarisierende Struktur; 3) eine Fettacylkette.
1. Epoxidstruktur:
Das Molekül von Orlistat enthält eine Epoxidstruktur, die eine Schlüsselkomponente seiner Fähigkeit zur Hemmung der Pankreaslipase darstellt. Unter Epoxidverbindungen versteht man organische Verbindungen, die einen dreigliedrigen heterozyklischen Ring (Sauerstoffatom und zwei Kohlenstoffatome) enthalten. Im Orlistat-Molekül besteht die Epoxidstruktur aus zwei Sauerstoffatomen und zwei benachbarten Kohlenstoffatomen, von denen eines für die Bindung an die Pankreaslipase verantwortlich ist und das andere mit der polarisierenden Struktur verbunden ist. Das Vorhandensein der Epoxidstruktur erhöht die Aktivität von Orlistat und verbessert seine Wirksamkeit.
2. Polarisationsstruktur:
Das Molekül von Orlistat enthält außerdem eine polarisierende Struktur, die aus einem Stickstoffatom und einer Carboxylgruppe besteht. Die polarisierte Struktur kann die Affinität zwischen Orlistat und Pankreaslipase erhöhen und es einfacher machen, in den Darmtrakt einzudringen und es zu absorbieren. Gleichzeitig kann es auch die Wirksamkeit von Orlistat verbessern, indem es als Protonenakzeptor wirkt. Das Vorhandensein der polarisierenden Struktur ermöglicht es Orlistat, schneller und effektiver im Körper zu wirken und so das Ziel zu erreichen, das Gewicht adipöser Patienten zu reduzieren und den Stoffwechselstatus zu verbessern.
3. Fettacylketten:
Das Molekül von Orlistat enthält außerdem eine Fettacylkette, eine kettenartige Struktur, die Atome wie Kohlenstoff, Wasserstoff und Sauerstoff enthält. Diese Kette ist ein wichtiger Bestandteil von Orlistat, da sie für die Fähigkeit von Orlistat, die Pankreaslipaseaktivität zu hemmen, wesentlich ist. Fettacylketten können sich an die katalytische Triade der Pankreas-Lipase binden und einen irreversiblen Komplex bilden, der die Pankreas-Lipase daran hindert, Triacylglycerine zu freien Fettsäuren und Glycerin zu hydrolysieren. Daher ist die Fettacylkette von Orlistat einer der wichtigen Faktoren, die die Fettaufnahme im Darm verringern und das Körpergewicht reduzieren können.
Was sind die Nebenwirkungen dieser Verbindung?
Die häufigste Nebenwirkung von Orlistat sind Beschwerden im Zusammenhang mit dem Verdauungssystem. Diese Symptome werden normalerweise durch Medikamente verursacht, die die Fettaufnahme blockieren, was dazu führt, dass nicht absorbiertes Fett mit dem Kot ausgeschieden wird, was zu einer Reihe von Verdauungsproblemen führt:
Blähungen im Magen-Darm-Trakt: Durch die unvollständige Aufnahme von Fett im Darm wird eine große Menge Gas produziert, was zu Blähungen im Magen-Darm-Trakt führt. Patienten können Blähungen, Bauchschmerzen oder Unwohlsein verspüren.
Stuhldrang: Einige Patienten verspüren möglicherweise nach der Einnahme von Orlistat plötzlich einen starken Stuhldrang. Dies kann auf eine durch Medikamente verursachte Darmreizung zurückzuführen sein.
Erhöhte Häufigkeit des Stuhlgangs: Nach der Einnahme von Orlistat bemerken Patienten möglicherweise eine deutliche Zunahme der Häufigkeit des Stuhlgangs. Dies liegt daran, dass das Medikament die schnellere Passage von nicht resorbiertem Fett durch den Darm fördert, was zu einer Steigerung des Stuhlgangs führt.
Stuhlinkontinenz: In seltenen Fällen können bei Patienten, die Orlistat einnehmen, Symptome einer Stuhlinkontinenz auftreten. Die Ursache hierfür liegt meist in einer medikamenteninduzierten Darmstörung.
Fettiger Durchfall: Fettiger Durchfall ist eine häufige Nebenwirkung von Orlista, die sich durch eine große Menge Fett im Stuhl in Form von Schaum oder Wasser äußert. Dieses Symptom kann dazu führen, dass Patienten häufig die Toilette benutzen, was sich auf ihr tägliches Leben auswirkt.
Eine weitere häufige Nebenwirkung sind ölige Flecken und ölige Sekrete. Dies liegt daran, dass das Medikament die Aufnahme von Fett blockiert und so dessen Ausscheidung über die Haut bewirkt.
Ölflecken: Ölflecken treten normalerweise auf der Kleidung, dem Bettlaken oder der Haut des Patienten auf. Diese Flecken können gelb oder orange erscheinen und sich fettig anfühlen.
Öliger Ausfluss: Zusätzlich zu öligen Stellen bemerken Patienten möglicherweise auch öligen Ausfluss an bestimmten Körperstellen, beispielsweise in den Achselhöhlen und in der Leistengegend. Diese Sekrete können einen Geruch haben und die persönliche Hygiene des Patienten beeinträchtigen.
3. Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen
Hepatotoxizität: Eine langfristige oder übermäßige Anwendung von Orlistat kann zu einer Schädigung der Leber und damit zu einer abnormalen Leberfunktion führen. Bei den Patienten können Symptome wie Gelbsucht und Leberschmerzen auftreten. Wenn diese Symptome auftreten, brechen Sie die Einnahme der Medikamente sofort ab und suchen Sie einen Arzt auf.
Vitaminmangel: Orlistat blockiert die Aufnahme von Fett und kann auch die Aufnahme fettlöslicher Vitamine wie Vitamin A, D, E und K beeinträchtigen. Die langfristige Anwendung von Orlistat kann zu Vitaminmangelsymptomen wie trockener Haut, vermindertem Sehvermögen, Osteoporose usw. führen. Daher sollten Patienten während der Anwendung von Orlistat regelmäßig Vitamine ergänzen.
Gallensteine: Bei Patienten, die Orlistat einnehmen, kann sich das Risiko für die Entwicklung von Gallensteinen erhöhen. Denn das Medikament blockiert die Fettaufnahme, was zu einem Anstieg des Cholesterinspiegels in der Galle und damit zur verstärkten Bildung von Gallensteinen führt.
Herzrhythmusstörungen: In seltenen Fällen können bei Patienten, die Orlistat einnehmen, Symptome einer Herzrhythmusstörung auftreten. Dies kann auf die Stimulation des Herznervensystems durch das Medikament zurückzuführen sein. Wenn Herzrhythmusstörungen auftreten, suchen Sie sofort einen Arzt auf.
Pankreatitis: Obwohl Orlistat normalerweise keine Pankreatitis verursacht, kann die Einnahme von Orlistat in einigen Fällen, beispielsweise wenn beim Patienten ein Risiko für eine Pankreatitis besteht (z. B. Alkoholmissbrauch, Erkrankungen der Gallenwege usw.), das Risiko einer Pankreatitis erhöhen.
4.Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
Orlistat-Pulverkann mit anderen Arzneimitteln interagieren, deren Wirksamkeit beeinträchtigen oder das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen. Hier sind einige häufige Medikamente, die mit Orlistat interagieren:
Antikoagulanzien wie Warfarin können das Blutungsrisiko erhöhen, wenn sie in Kombination mit Orlistat angewendet werden. Daher sollten Patienten bei der Einnahme dieser Medikamente einen Arzt konsultieren und die Dosierung anpassen.
Antiepileptika: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Orlistat können Antiepileptika wie Carbamazepin ihre Wirksamkeit verringern. Daher sollten Patienten bei der Einnahme dieser Medikamente einen Arzt konsultieren und einen Wechsel auf andere Antiepileptika in Betracht ziehen.
Immunsuppressiva: Wenn Immunsuppressiva wie Ciclosporin zusammen mit Orlistat angewendet werden, kann die Toxizität von Immunsuppressiva zunehmen. Daher sollten Patienten bei der Einnahme dieser Medikamente einen Arzt konsultieren und die Dosierung anpassen.
Andere Medikamente zur Gewichtsreduktion: Bei der Kombination mit anderen Medikamenten zur Gewichtsreduktion wie Fenfluramin besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen. Daher sollten Patienten bei der Einnahme dieser Medikamente einen Arzt konsultieren und die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente vermeiden.
FAQ
Ist Orlistat wirksam zur Gewichtsreduktion?
Orlistatsenkt effektiv das Körpergewicht, BMI, Cholesterinspiegel und Taillenumfang. Es wurde auch gezeigt, dass es bei Patienten mit Diabetes zu einer leichten Senkung des Blutdrucks und einer verbesserten Blutzuckerkontrolle führt. Gastrointestinale Nebenwirkungen sind der häufigste Grund für das Absetzen des Medikaments.
Ist Ozempic dasselbe wie Orlistat?
Sie können Orlistat (Markenname: Xenical/Alli) als rezeptfreie Alternative zu Ozempic im Vereinigten Königreich kaufen. Allerdings handelt es sich bei Orlistat um eine ganz andere Art von Medikamenten zur Gewichtsreduktion und ist bei der Unterstützung der Gewichtsabnahme weniger wirksam als Ozempic.
Wie viel Gewicht kann man mit Orlistat in einem Monat verlieren?
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