Allopurinol-Pulver, weißes oder cremefarbenes kristallines Pulver, CAS 315-30-0, Summenformel C5H4N4O, extrem löslich in Wasser oder Ethanol, unlöslich in Chloroform oder Ether; In Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid auflösen. Eine besondere Struktur mit 18 asymmetrischen aromatischen Ringen am Kohlenstoff-Sauerstoff-Gerüst und 6 festen Etherringen am zyklischen Keto-Sauerstoff. Diese Struktur verleiht Allopurinol eine erhebliche sterische Hinderung und eine starke chemische Selektivität. Allopurinol kann durch seine Koordinationsfähigkeit stabile Komplexe mit Metallionen bilden, was es bei verschiedenen chemischen Reaktionen und der Materialvorbereitung anwendbar macht. Diese Substanz und ihre Metaboliten können die Xanthinoxidase hemmen und verhindern, dass Hypoxanthin und Dieses Produkt kann die Aktivität von Leberenzymen hemmen. Die Produkte von Shaanxi Aqi Chemical Technology Co., Ltd. dienen ausschließlich wissenschaftlichen Forschungszwecken. Wenn Sie Allopurinol online kaufen möchten, senden Sie uns bitte eine E-Mail.
|
Chemische Formel |
C5H4N4O |
|
Genaue Masse |
136 |
|
Molekulargewicht |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
Elementaranalyse |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
Derzeit gibt es drei HauptproduktionsprozesseAllopurinol-Pulver:
Route 1:
Ausgehend von Ethylcyanoacetat (2) wird es mit Triethylorthoformiat in Essigsäureanhydrid kondensiert, um 3 zu erhalten. Anschließend wird es mit Hydrazin cyclisiert, um 3-Amino-4-ethyloxazolmethylformiat (4) zu bilden. Schließlich wird 1 in Formamid mit einer Gesamtausbeute von 41 % hergestellt.
Schritt 1: Kondensationsreaktion
Die vereinfachte Gleichung lautet wie folgt:
CH3CH2OOCCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
Bitte beachten Sie jedoch, dass das „Zwischenprodukt“ in der obigen Gleichung nicht explizit angegeben ist, da der eigentliche Kondensationsprozess komplexe Umlagerungs- und Kondensationsschritte umfassen kann. Das Endprodukt ist eine Verbindung mit zwei Estergruppen und einer Nitrilgruppe.
Rohstoffe:
Ethylcyanoacetat, Triethylorthoformiat, Essigsäureanhydrid
Reaktionsbedingungen:
Das Erhitzen erfolgt üblicherweise unter Inertgasschutz (z. B. Stickstoff), um Oxidation zu verhindern
Reaktionsgleichung:
Dies ist eine mehrstufige Reaktion, die jedoch normalerweise auf einen Schritt vereinfacht werden kann, um die Bildung des Hauptprodukts darzustellen. Der eigentliche Reaktionsmechanismus kann jedoch mehrere Zwischenprodukte und Schritte umfassen.
Schritt 2: Ringreaktion
Reaktionsgleichung:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
Dies vereinfacht auch den Reaktionsprozess und setzt voraus, dass Hydrolyse und Cyclisierung gleichzeitig ablaufen. Tatsächlich kann es zunächst zu einer Hydrolyse von Estern und der Zugabe von Hydrazin kommen, gefolgt von einer Cyclisierung zur Bildung des Oxazolrings. Das Endprodukt ist Methyl-3-amino-4-ethyloxazolformiat.
Rohstoffe:
Das Produkt des ersten Schritts (unter der Annahme einer vereinfachten Darstellung von CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN), Hydrazinhydrat (N2H4 ⋅ H2O)
Reaktionsbedingungen:
Das Erhitzen erfolgt normalerweise unter sauren oder alkalischen Bedingungen, die spezifischen Bedingungen hängen jedoch von den Eigenschaften des Produkts der ersten Stufe ab.
Schritt 3: Umwandlungsreaktion (Herstellung von Allopurinol)
Die spezifischen Reaktionsbedingungen und der Mechanismus dieses Schritts können je nach Literatur variieren, da es mehrere Methoden zur Synthese von Allopurinol gibt. Normalerweise beinhaltet dieser Schritt jedoch eine weitere Umwandlung des 3-Amino-4-ethyloxazolcarbonsäuremethylesters, die Oxidation, Umlagerung, Hydrolyse und andere Schritte umfassen kann.
Beschreibung: In Formamid kann 3-Amino-4-ethyloxazolcarbonsäuremethylester eine Reihe von Umwandlungen durchlaufen, einschließlich möglicher Ringöffnung, Umwandlung funktioneller Gruppen (z. B. Umwandlung von Nitril in Amid- oder Carboxylgruppe), Cyclisierung und anderen Schritten, wodurch letztendlich Allopurinol entsteht. Der genaue Mechanismus und die Bedingungen dieser Schritte müssen der spezifischen Literatur oder Patenten entnommen werden.
Hinweis: Da die Synthese von Allopurinol ein komplexer Prozess ist und mehrere patentierte technische Details umfassen kann, ist die Beschreibung des dritten Schritts oben sehr konzeptionell. Bei der eigentlichen Synthese ist es notwendig, die relevante Literatur im Detail zu konsultieren, um genaue Informationen zu erhalten. Abschließend sollte betont werden, dass die Gesamtausbeute des gesamten Synthesewegs 41 % beträgt, was bedeutet, dass es in jedem Schritt der Reaktion zu einem gewissen Verlust an Rohstoffen und der Entstehung von Nebenprodukten kommt. Daher ist es bei der Gestaltung und Optimierung des Synthesewegs notwendig, die Reaktionsbedingungen und Produktreinigungsmethoden in jedem Schritt sorgfältig zu berücksichtigen, um die Gesamtausbeute zu verbessern.
Route 2:
Ausgehend von Malononitril (5) wird es mit Triethylorthoformiat in Essigsäureanhydrid kondensiert, um 6 zu erhalten. Durch Zugabe von Wasser und Hydrazin erhält man 3-Amino-4-pyrazol (7), das dann mit Schwefelsäure hydrolysiert wird, um das Zwischenprodukt 3-Amino-4-pyrazolformamidhalbsulfat (8) zu synthetisieren. Schließlich wird Allopurinol in Formamid gewonnen.
Schritt 1: Kondensation von Malonsäuredinitril und Triethylorthoformiat in Essigsäureanhydrid
Bei dieser Reaktion kondensieren die beiden Cyanidgruppen von Malononitril mit der Estergruppe von Triethylorthoformiat und bilden eine neue Esterbindung und eine Ketongruppe.
Reaktionsbedingungen:
Essigsäureanhydrid als Lösungsmittel und Katalysator, erhitzt.
Reaktionsgleichung:
Malononitril+Triethylorthoformiat-2,4-Dichlor-3-oxobuttersäureethylester (abgekürzt als 6).
Schritt 2: Hydrolyse und Cyclisierung von 2,4-Dichlor-3-oxobuttersäureethylester
In diesem Schritt wird 2,4-Dichlor-3-oxobuttersäureethylester zunächst unter Einwirkung von Wasser hydrolysiert und die Estergruppe unter Bildung einer Carboxylgruppe aufgebrochen. Anschließend erfolgt eine nukleophile Addition der Aminogruppe des Hydrazins an die Ketongruppe, gefolgt von einer Cyclisierungsreaktion, um 3-Amino-4-pyrazolcarbonsäureethylester zu erzeugen.
Reaktionsbedingungen:
Wasser, Hydrazin, Heizung.
Reaktionsgleichung:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
Schritt 3: Saure Hydrolyse von 3-Amino-4-pyrazolcarbonsäureethylester
Reaktionsbedingungen: konzentrierte Schwefelsäure, Erhitzen. Reaktionsgleichung: 3-Amino-4-pyrazolcarbonsäureethylester + konzentrierte Schwefelsäure ⟶ 3-Amino-4-pyrazolcarbonsäure ⋅ H2SO4 (Halbsulfatform)
In diesem Schritt wird die Estergruppe unter Einwirkung von konzentrierter Schwefelsäure hydrolysiert, wodurch Carboxylgruppen entstehen. Aufgrund des starken Säuregehalts von Schwefelsäure kann das Produkt in Form von Halbsulfat vorliegen.
Schritt 4: Cyclisierung von Semisulfaten von 3-Amino-4-pyrazolcarboxamid in Formamid
Reaktionsbedingungen: Formamid, Erhitzen, Katalysator können ebenfalls erforderlich sein. Reaktionsgleichung (schematisch, da der spezifische Mechanismus komplex sein kann): 3-Amino-4-pyrazolcarbonsäure ⋅ H2SO4+Formamid-Allopurinol+Nebenprodukt
Dieser Schritt ist der letzte und komplexeste Schritt der Syntheseroute. Dabei durchläuft das Bisulfat von 3-Amino-4-pyrazolcarboxamid eine Art Cyclisierungsreaktion im Formamid, wodurch Allopurinol entsteht.
Allopurinol-Pulverist ein Medikament, das die Synthese von Harnsäure hemmt. Allopurinol und seine Metaboliten können verhindern, dass Hypoxanthin und
Klinischer Einsatz
Primäre und sekundäre Hyperurikämie, insbesondere Hyperurikämie mit übermäßiger Harnsäureproduktion, werden auch bei Hyperurikämie mit Niereninsuffizienz eingesetzt;
Zur Behandlung von Gicht, geeignet bei wiederkehrender oder chronischer Gicht. Bei Patienten mit Gichtnephropathie kann es die Symptome lindern und die Bildung von Harnsäuresteinen in der Niere reduzieren;
Gichtstein;
Bei Harnsäurenierensteinen und/oder Harnsäurenephropathie.
Allopurinol hat eine harnsäurereduzierende Wirkung, hauptsächlich durch Hemmung der Harnsäuresynthese. Allopurinol und seine Metaboliten können die Xanthinoxidase hemmen, um so die Umwandlung von Hypoxanthin und Daher kann es hauptsächlich bei Patienten mit Hyperurikämie eingesetzt werden. Die Harnsäurekonzentration im Blut beginnt 24 Stunden nach der Einnahme dieses Arzneimittels zu sinken, und der Rückgang ist nach 2 bis 4 Wochen am deutlichsten. Allopurinol kann in der klinischen Praxis hauptsächlich bei primärer oder sekundärer Hyperurikämie eingesetzt werden, insbesondere bei Hyperurikämie, die durch übermäßige Harnsäureproduktion verursacht wird. Es kann auch bei wiederkehrenden Anfällen oder chronischer Gicht eingesetzt werden. Es kann auch bei Patienten mit Gichtsteinen eingesetzt werden. Es hat eine gewisse Wirkung auf Harnsäurenierensteine und Harnsäurenephropathie. Es kann auch bei Hyperurikämie bei Patienten mit Niereninsuffizienz eingesetzt werden.
Allopurinol-Pulver, auch bekannt als Allopurinol, ist ein weit verbreitetes Medikament zur Behandlung von Hyperurikämie und Gicht. Sein Hauptwirkungsmechanismus besteht darin, die Produktion von Harnsäure durch Hemmung der Xanthinoxidase zu reduzieren, wodurch die Konzentration der Harnsäure im Plasma kontrolliert und das Ziel der Linderung der Gichtsymptome erreicht wird.
Verteilung
Die Verteilungseigenschaften von Allopurinol im Körper hängen hauptsächlich von seinen physikalischen und chemischen Eigenschaften sowie seiner Fähigkeit zur Bindung an Plasmaproteine ab. Es ist jedoch zu beachten, dass Allopurinol und sein aktiver Metabolit Oxypurinol nicht an Plasmaproteine binden können, was bedeutet, dass ihre freie Konzentration im Blut hoch ist und sich schnell in verschiedenen Geweben und Organen im ganzen Körper verteilen kann.
Wenn Allopurinol dem menschlichen Körper oral verabreicht wird, wird es schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert und erreicht seine maximale Blutkonzentration innerhalb von 2 bis 6 Stunden nach der Verabreichung. Da Allopurinol von der Plasmaproteinbindung nicht beeinflusst wird, kann es ungehindert die Zellmembran durchdringen und in das Innere von Gewebezellen gelangen. Dadurch kann es bei Gichtläsionen wie Gelenken, Nieren usw. eine direkte harnsäuresenkende Wirkung entfalten.
Darüber hinaus hat Allopurinol eine längere Verweilzeit im Gewebe, was dazu beiträgt, die Produktion von Harnsäure kontinuierlich zu hemmen und die Ablagerung von Harnsäurekristallen zu reduzieren. Insbesondere in der chronischen Phase der Gicht kann Allopurinol einen niedrigen Plasmaharnsäurespiegel stabil aufrechterhalten, die Auflösung von Gichttophi fördern und Gelenkgewebe reparieren.
Metabolisieren
Der Stoffwechselprozess von Allopurinol im Körper findet hauptsächlich in der Leber statt. In der Leber wird Allopurinol durch eine Reihe enzymatischer Reaktionen in aktive Metaboliten wie Oxypurinol umgewandelt. Diese Metaboliten haben ähnliche pharmakologische Wirkungen wie Allopurinol, was die Aktivität der Xanthinoxidase weiter hemmen und die Produktion von Harnsäure reduzieren kann.
Es ist erwähnenswert, dass der Stoffwechselprozess von Allopurinol von mehreren Faktoren beeinflusst wird. Beispielsweise kann es bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zu einer verminderten Stoffwechselkapazität für Allopurinol kommen, was zu einer längeren Retentionszeit des Arzneimittels und erhöhten Nebenwirkungen im Körper führt. Darüber hinaus können bestimmte Arzneimittel wie Rifampicin und Azathioprin mit Allopurinol interagieren und dessen Stoffwechselrate und Wirksamkeit beeinträchtigen.
Ausscheidung
Die Ausscheidung von Allopurinol und seinen Metaboliten im Körper erfolgt hauptsächlich über die Nieren. Sie werden in Form ihrer ursprünglichen Form oder Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden. Die renale Ausscheidung ist der Hauptweg für die Elimination von Allopurinol. Daher hat der Zustand der Nierenfunktion einen erheblichen Einfluss auf die Geschwindigkeit und Wirksamkeit der Allopurinol-Ausscheidung.
Unter normalen Umständen beträgt die Halbwertszeit von Allopurinol 14–28 Stunden. Dies bedeutet, dass die Arzneimittelkonzentration im Laufe der Zeit nach der Verabreichung allmählich abnimmt und schließlich vollständig eliminiert wird. Bei Niereninsuffizienz verlangsamt sich jedoch die Ausscheidungsrate von Allopurinol, was zu einer verlängerten Verweildauer des Arzneimittels im Körper und einer erhöhten Plasmakonzentration führt. Dies kann das Risiko von Arzneimittelnebenwirkungen erhöhen und die Wirksamkeit der Behandlung beeinträchtigen. Darüber hinaus kann die Einnahme von Harnsäure ausscheidenden Arzneimitteln wie Benzbromaron die Ausscheidungsrate von Allopurinol und seinen Metaboliten fördern. Allerdings sollte bei der Anwendung einer Kombinationstherapie auf die Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und das mögliche Risiko von Nebenwirkungen geachtet werden. Der Verteilungs-, Stoffwechsel- und Ausscheidungsprozess im Körper ist ein komplexer und präziser Prozess. Durch das Verständnis seiner pharmakokinetischen Eigenschaften und die Erstellung personalisierter Behandlungspläne basierend auf der spezifischen Situation des Patienten kann die therapeutische Wirkung von Allopurinol maximiert und gleichzeitig das Auftreten von Nebenwirkungen reduziert werden.
Die Rolle von Allopurinol bei der Behandlung von Hyperurikämie-bedingten Erkrankungen ist beispiellos, mit nachgewiesener Wirksamkeit bei Gicht, TLS-Prävention und Nephrolithiasis. Das Sicherheitsprofil wird zwar durch seltene, aber schwerwiegende Reaktionen beeinträchtigt, kann jedoch durch sorgfältige Patientenauswahl, Dosisanpassung und Überwachung gemildert werden. Durch die Integration pharmakologischer Prinzipien mit klinischer Wachsamkeit können Gesundheitsdienstleister den Nutzen von Allopurinol maximieren und gleichzeitig Risiken minimieren, um eine optimale Patientenversorgung sicherzustellen.
Beliebte label: Allopurinol-Pulver Cas 315-30-0, Lieferanten, Hersteller, Fabrik, Großhandel, Kauf, Preis, Bulk, zu verkaufen