Ondansetron Flüssigkeit, Chemischer Name 1,2,3,9-Tetrahydro-9-Methyl-3- [(2-methyl-1H-Imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-One, Chemische Formel C18H19N3O, weißes oder fast weißes kristallines Pulver. Es ist geruchlos, bitter im Geschmack, in Wasser fast unlöslich und hat eine geringe Löslichkeit in Ethanol. Es hat jedoch eine hohe Löslichkeit bei organischen Lösungsmitteln wie Methanol, Aceton und Chloroform, was es leicht macht, eine Flüssigkeit zu bilden. Der niedrigere Dampfdruck zeigt eine geringere Volatilität in der Luft an. Licht empfindlich ist leicht zu zersetzen, um sich unter Licht zu zersetzen, daher muss es nicht von Licht aufbewahrt werden. Darüber hinaus ist Ondansetron unter hohen Temperatur- und Luftfeuchtigkeitsbedingungen instabil und leicht hygroskopisch. Klinisch verwendet, um Übelkeit und Erbrechen zu verhindern oder zu behandeln, die durch Chemotherapie -Medikamente (wie Cisplatin, Doxorubicin usw.) und Strahlentherapie verursacht werden. Dieses Produkt ist ein chemischer Front-End-Rohmaterial und gehört zum primären chemischen Produkt. Es wird nur für wissenschaftliche Forschung und Produktion von Ondansetron verwendet. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. bietet auch Ondansetron Hydrochlorid, CAS 103639-04-9. Bitte konsultieren Sie uns für Einzelheiten.
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Chemische Formel |
C18H19N3O |
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Genaue Masse |
293 |
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Molekulargewicht |
293 |
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m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
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Elementaranalyse |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
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Dieses Produkt ist ein hochselektiver 5-Hydroxytryptamin (5-HT3) -Rezeptorantagonist, der Übelkeit und Erbrechen hemmen kann, die durch Chemotherapie und Strahlentherapie verursacht wird. Es hat eine hohe Intensität und eine hohe Selektivität und kann Erbrechen kontrollieren, die durch Stimulation von Rezeptoren im Dünndarm und CTZ verursacht werden. Es gilt für die Behandlung von Übelkeit und Erbrechen durch Chemotherapie und Strahlentherapie sowie die Prävention und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch eine Operation verursacht wird.
Ondansetron Flüssigkeitist ein wirksamer und hochselektiver Serotoninrezeptor -Antagonist, der Übelkeit und Erbrechen effektiv hemmen oder lindern kann, die durch zytotoxische Chemotherapie -Medikamente und Strahlentherapie verursacht werden, mit besserer Wirksamkeit als Metoclopramid. Es hat eine schnelle und starke inhibitorische Wirkung auf Erbrechen, die durch bestimmte motive emetische Chemotherapie -Medikamente (wie Cisplatin, Cyclophosphamid, Doxorubicin usw.) verursacht wird, ist jedoch gegen Bewegungskrankheit und Erbrechen, die durch Apomorphin verursacht wird. Der spezifische Wirkmechanismus von Ondansetron ist derzeit nicht vollständig verstanden.
Es wird allgemein angenommen, dass Chemotherapie und Strahlentherapie dazu führen können, dass Dünndarmchromaffinzellen 5-Hydroxytryptamin (5-HT) freisetzen, was den Vagusnerv durch 5-HT3-Rezeptoren stimuliert, was zu Erbrechen von Reflex führt. Die Verwendung von Ondansetron kann diesen Reflex blockieren. Dieser Effekt ist 100 -mal stärker als das traditionelle metoclopramid -medikamentöse Medikament. Die Anregung des Vagusnervs kann auch die Freisetzung von 5-HT im hinteren Zweig des vierten Ventrikels verursachen, und 5-HT kann auch Erbrechen durch zentrale Mechanismen hervorrufen.
Daher kann der Mechanismus, durch den Ondansetron Übelkeit und Erbrechen durch zytotoxische Chemotherapie-Medikamente und Strahlentherapie kontrolliert, mit seinem Antagonismus der peripheren und zentralen 5-HT3-Rezeptoren zusammenhängen. Der Mechanismus von Ondansetron bei der Behandlung postoperativer Übelkeit und Erbrechen ist noch nicht klar. Gleichzeitig kann Ondansetron bei antiemetischen Dosen die Magenentleerung verbessern und zur Linderung von Übelkeit helfen. Es hat auch Anti -Angst- und Stabilisierungseffekte auf das Zentralnervensystem, was für die Unterdrückung der Aufregung des Erbrechenszentrums vorteilhaft ist.
Pharmakokinetik: Ondansetron wird durch orale Verabreichung schnell absorbiert, und seine Bioverfügbarkeit beträgt etwa 60%. Die Plasma -Arzneimittelkonzentration erreichte den Spitzenwert (30 ng/ml) 1,5 Stunden nach einer einzelnen oralen Dosis von 8 mg. Nach oraler Verabreichung wird es schnell auf alle Gewebe des Körpers verteilt. Die Plasmaproteinbindungsrate beträgt 70%~ 76%und das scheinbare Verteilungsvolumen (VD) 140 l, was durch Milch sekretiert werden kann. Der Metabolismus von Arzneimitteln durch orale Verabreichung ähnelt dem durch intravenöse Injektion im Körper, das hauptsächlich von der Leber metabolisiert wird, mit einer Halbwertszeit von etwa 3 Stunden. Metaboliten werden hauptsächlich von Kot und Urin ausgeschieden, und innerhalb von 50% von ihnen werden aus dem ursprünglichen Urin ausgeschieden. Die wiederholte Verabreichung ändert seine Pharmakokinetik nicht.
Ondansetron Flüssigkeitist ein häufig verwendetes antiemetisches Arzneimittel, das Übelkeit und Erbrechen reduziert, indem sie die Neurotransmission im Darm- und das Zentralnervensystem hemmt. Das Folgende ist eine detaillierte Beschreibung der Synthesemethode und der chemischen Gleichung von Ondansetron:
Die Synthese von Ondansetron begann mit 1,2,3,9-Tetrahydro-4H-Carbazol-4-One (I). Dieses Ausgangsmaterial kann durch Methoden wie chemische Synthese oder Biosynthese erhalten werden.
In Gegenwart organischer Basen wie Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid reagiert ich mit N-Methylchloracetamid (II), um das N-Methyliertes Produkt (III) zu erhalten. Diese Reaktion wird normalerweise in organischen Lösungsmitteln durchgeführt, um die Reaktion zu fördern.
Chemische Gleichung: c12H11Nr. + C3H6Clno → n-methyliertes Produkt
Unter sauren Bedingungen reagiert III mit Formaldehyd auf N-Methylcarbazol-Aldehyd (IV). Diese Reaktion wird normalerweise in Gegenwart saurer Katalysatoren durchgeführt, um die Reaktion zu fördern.
Chemische Gleichung: N-methyliertes Produkt + HCHO → N-Methylcarbazol Aldehyd
Unter alkalischen Bedingungen reagiert IV mit Ammoniak- oder Aminoginten, um N-methylcarbazolamid (V) zu produzieren. Diese Reaktion wird normalerweise in organischen Lösungsmitteln durchgeführt, um die Reaktion zu fördern.
Chemische Gleichung: N-Methylcarbazol Aldehyd + NH2R → N-Methylcarbazol Amin
Unter ihnen repräsentiert R die funktionelle Gruppe von Ammoniak- oder Aminoginten wie Methyl, Ethyl usw.
Führen Sie eine Entschützungsreaktion auf V durch, um antiemetische Ondansetron (VI) zu erhalten. Diese Reaktion wird normalerweise in Gegenwart saurer Katalysatoren durchgeführt, um die Reaktion zu fördern.
Chemische Gleichung: N-Methylcarbazolamid → C.18H19N3O
Das obige ist eine detaillierte Beschreibung der Synthesemethode und der chemischen Gleichung von Ondansetron. Es ist zu beachten, dass im tatsächlichen Syntheseprozess möglicherweise die Bedingungen unter bestimmten Umständen optimiert und angepasst werden müssen. Um die Qualität und Sicherheit des Produkts zu gewährleisten, sind für jeden Schritt der Synthese strenge Qualitätskontrolle und Tests erforderlich.
Medizinische Chemie
Ondansetron ist eine organische Verbindung mit der chemischen Formel C18H19N3O. Es ist ein weißes oder aus weißes kristallines Pulver ohne Geruch und einen bitteren Geschmack. Es ist leicht löslich in Methanol, leicht löslich in Wasser und leicht löslich in Aceton. Es enthält Carbazol- und Imidazolringe und ist ein hochselektiver 5-HT3-Rezeptor-Antagonist. Es kann künstlich durch mehrstufige Reaktionen synthetisiert oder aus bestimmten Pflanzen extrahiert werden. Seine Hydrochlorid- oder Acetatsalze werden üblicherweise verwendet und haben antiemetische Wirkungen.
Pharmakologie
Ondansetron ist ein antiemetisches Medikament, das hauptsächlich zur Verhinderung oder Behandlung von Übelkeit und Erbrechen verwendet wird, die durch Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation verursacht wird. Der Wirkungsmechanismus von Ondansetron besteht darin, die 5-HT3-Rezeptoren im peripheren und im Zentralnervensystem zu blockieren und die Anregung von vagalen afferenten Nerven zu hemmen. Hat keinen signifikanten Einfluss auf das Zentralnervensystem und hat keinen Einfluss auf die Magen -Darm -Motilität. Die Kombination mit anderen antiemetischen Arzneimitteln wie Dopaminrezeptorantagonisten oder Glukokortikoiden kann die antiemetische Wirkung verbessern.
Pharmakokinetik
Ondansetron kann durch den Magen -Darm -Trakt, subkutane Gewebe und Schleimhäute mit einer oralen Bioverfügbarkeit von etwa 60%schnell absorbiert werden und erreicht nach intravenöser Injektion die höchste Plasmakonzentration. Ondansetron wird hauptsächlich in der Leber als Sulfatkomplex ohne aktive Metaboliten, ungefähr 86% in Urin und 14% in Kot ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Plasma beträgt ungefähr 3-4 Stunden und ist dosis unabhängig. Kann durch die Blut -Cerebrospinal -Flüssigkeitsbarriere und die Plazenta -Barriere gehen
Drogendosisform
Ondansetron ist in Injektion, oralen Tabletten, oralen Flüssigkeiten und mündlichen Tischtabletten erhältlich. Die Injektionslösung beträgt 2 ml: 4 mg; Orale Tabletten sind 4 mg oder 8 mg; Die orale Lösung beträgt 5 ml: 4mg; Die oralen Zerfalltabletten sind 4 mg oder 8 mg.
Unerwünschte Arzneimittelreaktionen und Kontraindikationen
Zu den unerwünschten Reaktionen von Ondansetron gehören hauptsächlich Kopfschmerzen, gelegentlich Verstopfung, Durchfall, Fieber, Hautausschlag, Leberfunktionsstörung usw. für Personen, die gegen Ondansetron allergisch allergisch sind. Schwangere, stillende Mütter und Kinder sollten mit Vorsicht eingesetzt werden. Die Kontraindikationen für Ondansetron umfassen Kontraindikationen für Individuen allergisch gegen Ondansetron oder andere 5-HT3-Rezeptorantagonisten; In Kombination mit bestimmten Arrhythmika wie Chinolonen und Makroliden kann das Risiko einer QT -Intervallverlängerung und der ventrikulären Arrhythmie erhöht werden, sodass es vermieden werden sollte.
Klinische Anwendung
Ondansetron wird hauptsächlich zur Verhinderung oder Behandlung von Übelkeit und Erbrechen verwendet, die durch Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation verursacht wird. Häufig in Kombination mit anderen antiemetischen Arzneimitteln wie Dopaminrezeptorantagonisten oder Glukokortikoiden verwendet, um die antiemetischen Wirkungen zu verbessern und Nebenwirkungen zu verringern. Ondansetron ist auch in der wesentlichen Medikamentenliste der Weltgesundheitsorganisation als grundlegendes antiemetisches Medikament aufgeführt.
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Die Kombination vonOndansetron FlüssigkeitMit anderen 5-HT3-Rezeptorantagonisten wie Granisetron und Torimiron können seine Wirksamkeit verbessern; In Kombination mit bestimmten Arrhythmika wie Chinolonen und Makroliden kann das Risiko einer QT -Intervallverlängerung und der ventrikulären Arrhythmie erhöht werden, sodass es vermieden werden sollte. In Kombination mit bestimmten Leberenzym -Inhibitoren wie Cimetidin und Erythromycin kann dies die Plasmakonzentration von Ondansetron erhöhen, sodass die Dosierung eingestellt werden sollte. In Kombination mit bestimmten Leberenzym -Induktoren wie Phenytoin -Natrium und Rifampicin kann es die Plasmakonzentration von Ondansetron verringern, sodass die Dosierung eingestellt werden sollte
Ondansetron ist ein hocheffizienter und selektiver 5-HT-Rezeptorantagonist (5-Hydroxytryptamin Typ 3), der hauptsächlich zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen (CINV, RINV, PONV) verwendet wird, die durch Chemotherapie, Strahlentherapie und Operation verursacht wird. Die flüssige Dosierungsform (Ondansetron Liquid) hat einzigartige Vorteile in der klinischen Praxis, insbesondere für Kinder, ältere Patienten und Patienten mit Schluckschwierigkeiten.
In den 1970er Jahren wurden Dopaminrezeptorantagonisten (wie Metoclopramid) und Antihistaminika (wie Diphenhydramin) für antiemetische Zwecke verwendet, aber ihre Wirkungen waren begrenzt und ihre Nebenwirkungen waren signifikant (wie extrapyramiktale Reaktionen und Sedierung). Mit der weit verbreiteten Anwendung der Chemotherapie bei der Krebsbehandlung ist es zu einem dringenden Bedarf geworden, wirksamere antiemetische Medikamente zu finden.
In den 1980er Jahren stellten Wissenschaftler fest, dass Chemotherapie-Medikamente Darmchromaffinzellen für die Freisetzung von Serotonin (5-HT) stimulieren können, was wiederum den Vagusnerv und die zentrale chemosensorische Triggerzone (CTZ) aktiviert, was zu Erbrechen führt. Diese Entdeckung veranlasste die Forscher, 5-HT-Rezeptorantagonisten als neuartiges antiemetisches Medikament zu untersuchen.
In den frühen 1980er Jahren begann ein Forschungsteam des britischen Unternehmens Glaxo (Now GSK) systematische Studien zu 5-HT3-Rezeptorantagonisten. Sie fanden heraus, dass frühe Verbindungen wie Metoclopramid aufgrund ihrer dopamin -d -Rezeptor -antagonistischen Wirkungen aufgrund ihres Dopamin -D -Rezeptor -Rezeptor -antagonistische Effekte signifikante extrapyramidale Nebenwirkungen hatten. Ziel des Teams ist es daher, einen hochselektiven 5-HT-Rezeptor-Antagonisten zu entwickeln, um die Nebenwirkungen zu verringern.
Die Chemiker David Tattersall und John Richardson von GlaxosmithKline optimierten die Struktur von Carbazolon und letztendlich synthetisierte Ondansetron (GR 38032F). Sein chemischer Name ist 1,2,3,9-Tetrahydro-9-Methyl-3-3-3-carbaz. Strukturelle Merkmale umfassen:
CARBAZOLON-KERN (bietet eine hohe Affinität für 5-HT-Rezeptoren)
Methyl -Imidazol -Seitenkette (verbessert die Selektivität und Stoffwechselstabilität)
Chiral Center (R -Konfiguration hat eine stärkere Aktivität)
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