Halofuginon -Hydrobromid

Die Geschichte von Changshan als traditionelle chinesische Medizin kann auf die "Shennong Bencao Jing" der östlichen Han -Dynastys zurückgeführt werden, und seine Wurzeln und Stängel wurden verwendet, um Malaria . in der Mitte -20 th Century zu behandeln. Die Toxizität von Febrifugene wie schwerwiegende Erbrechen und Leberschäden begrenzt jedoch die klinische Anwendung .. Dieser Widerspruch hat die Forscher dazu veranlasst, sich struktureller Modifikation zuzuwenden, und versucht, die Toxizität zu verringern und gleichzeitig die Aktivität beizubehalten .}

In den 1960er Jahren synthetisierte die amerikanische Firma Cyanamid (später in die deutsche Firma Hoechst Roussel Agri Vet), die Halofuginon mit Febrifugine als Template erfolgreich synthetisierte, indem sie Brom einführte, und die Chloratome und die Optimierung der Pyridinringstruktur . Diese Änderung reduziert signifikant reduziert.
Toxizitätsdaten: Die orale Dosis von Ld ₅₀ bei Ratten betrug 25 mg/kg, und bei schwangeren Ratten war es 33 mg/kg . kontinuierliche Verabreichung über 30 Tage lang verursachte keine embryonalen Abnormalitäten, während die Toxizität von Febrifune mehrmals höher war .}}}}}}}}}}}}}}}.
Verbesserung der Schmackhaftigkeit: Obwohl es immer noch ein Problem der schlechten Vergnügen gibt (eine Abnahme von 15% -20% bei der Einnahme von Tierfutter), hat es die Bedingungen für die groß angelegte Anwendung .
1991 wurde Haloketon -Hydrobromid (Handelsname Stenolol) von der US -amerikanischen FDA zugelassen, wobei das erste chemisch synthetisierte Anti -Coccidiosis -Medikament für Vogelkokcidiose war und einen entscheidenden Schritt in seinem Übergang vom Labor zum Markt markiert .}}}}}

Der einzigartige Wert von Haloketonen liegt in ihrem Multi-Ziel-Wirkmechanismus:
Anti -Coccidiose -Aktivität:
Inhibieren Sie die Nukleinsäuresynthese von Mikrosporidien und Schizonten und blockieren
Das Mikrofon für 6 Eimeria -Arten, darunter Eimeria Tenella und Eimeria Toxin, ist {{1} μg/ml, und es gibt keine Kreuzwiderstand mit vorhandenen Anti -Kokzid -Arzneimitteln .}
Anti -Entzündung und Anti -Fibrose:
Als ATP -Wettbewerbsinhibitor der Prolyl -tRNA -Synthetase (Ki =18.3 nm) blockiert es den Prolineinbot in die Proteinsynthese und hemmt die Typ -I -Kollagenproduktion .
Durch die Hemmung des TGF -Signalwegs, der Reduzierung der Bildung von H -förmigen Blutgefäßen im subchondralen Knochen und der Verzögerung des Fortschreitens von Osteoarthritis (OA) . Tierversuche haben gezeigt, dass Dosen von {{3} mg/kg signifikant Reduzieren von Kennleisten -Werten in Mouse}} mg/kg können kennleistellungsgewertungen in Mouemmodellen {} mg/kg signifikant reduzieren können.
Antitumorpotential:
In -vitro -Experimenten zeigten, dass seine IC ₅₀ gegen Speiseröhrenkrebs (KYSE70) und Lungenkrebs (A549) (A549) 114 . 6 nm bzw. 58,9 nm betrugen, was die Apoptose von Tumorzellen durch Downregulierung der Nrf2 -Proteinexpression induzierte.
Kombiniert mit Cisplatin,Halofuginon -Hydrobromidkann das Tumorwachstum synergistisch hemmen und die Reduktion der Tumorvolumen um 40% erhöhen, verglichen mit der Monotherapie .