Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ist einer der erfahrensten Hersteller und Lieferanten von Rapamycin-Pulver Cas 53123-88-9 in China. Willkommen beim Großhandel mit hochwertigem Rapamycin-Pulver, Cas 53123-88-9, das hier in unserer Fabrik zum Verkauf steht. Guter Service und angemessener Preis sind verfügbar.
Rapamycin-Pulver, auch bekannt alsSirolimusist ein gelber fester Kristall mit der chemischen Formel C51H79NEIN13, lipophil, löslich in organischen Lösungsmitteln wie Methanol, Ethanol, Aceton, Chloroformether, Dimethylformamid, sehr schwer löslich in Wasser, n-Hexan-Petroleumether, nahezu unlöslich in Ether, ist ein neues und wirksames Immunsuppressivum. Es handelt sich um einen weißen bis milchig weißen kristallinen Feststoff, meist in Form von nadelförmigen Kristallen oder kristallinen Pulvern. Es ist bei Raumtemperatur in Wasser unlöslich, in Alkoholen und Chloroform schwer löslich und in Dichlormethan und Dimethylsulfoxid löslich. Seine Löslichkeit wird stark von Lösungsmitteln und Temperatur beeinflusst. Relativ stabil unter Licht- und Hitzebedingungen, jedoch empfindlich gegenüber Säuren und Laugen. Unter sauren Bedingungen zersetzt sich Rapamycin allmählich, daher ist der Kontakt mit stark sauren Substanzen zu vermeiden.
Darüber hinaus weist Rapamycin eine geringe Wasserlöslichkeit auf und sollte daher während der Lagerung trocken gehalten werden. Die Molekülstruktur besteht aus einem großen Innenring und einem kleineren Außenring. Sein innerer Ring besteht aus vier kondensierten Makrozyklen, die eine makrolidähnliche Struktur bilden. Der äußere Ring von Rapamycin besteht hingegen aus mehreren Sauerstoffheterozyklen und Seitenketten. Diese molekulare Struktur bestimmt die biologische Aktivität und Interaktionsart von Rapamycin. Die Partikelgröße und die spezifische Oberfläche haben wichtige Auswirkungen auf die Löslichkeit, Stabilität und Arzneimittelabgabe. Durch die Kontrolle der Kristallwachstumsbedingungen und der Lösungsmittelauswahl während des Kristallisationsprozesses können Größe und Morphologie der Rapamycin-Partikel angepasst werden. Es ist ein Naturprodukt, das in der Medizin und Chemie weit verbreitet ist. Es wurde festgestellt, dass es eine Reihe biologischer Aktivitäten aufweist und zur Behandlung von Krebs, Transplantatabstoßung, Autoimmunerkrankungen und mehr eingesetzt werden kann.
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Chemische Formel |
C51H79NO13 |
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Genaue Masse |
914 |
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Molekulargewicht |
914 |
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m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
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Elementaranalyse |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
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Rapamycin-Pulver(Handelsname Sirolimus) ist eine makrozyklische Lactonverbindung, die aus dem Bodenbakterium Streptomyces gewonnen wird. Seit seiner Entdeckung hat seine einzigartige Signalweghemmung mTOR (Mammalian Target Protein of Rapamycin) einen breiten Anwendungswert in den Bereichen Medizin, wissenschaftliche Forschung und Anti-Aging gezeigt.
1. Anti-Abstoßungstherapie nach Organtransplantation
Es ist ein wichtiges Immunsuppressivum im Bereich der Organtransplantation und eignet sich besonders für Operationen wie Nierentransplantationen und Lebertransplantationen
Wirkmechanismus: Durch Bindung an das Immunaffinitätsprotein FKBP12 wird ein Komplex gebildet, der die Aktivität von mTOR hemmt. MTOR ist ein wichtiger regulatorischer Faktor für die intrazelluläre Proteinsynthese, Zellproliferation und das Überleben. Die Hemmung seiner Aktivität kann die Proliferation von T- und B-Zellen verringern und die durch Zytokine wie IL-2 und IL-4 induzierte Immunantwort verringern.
Klinische Vorteile: Im Vergleich zu herkömmlichen Immunsuppressiva wie Cyclosporin ist es nicht auf den kalziumregulierten Phosphataseweg angewiesen, kann die Nierentoxizität reduzieren und hat eine bessere Hemmwirkung auf chronische Abstoßungsreaktionen. Beispielsweise kann bei Nierentransplantationspatienten die Kombination von Rapamycin und niedrig dosierten Calcineurin-Inhibitoren die Häufigkeit einer akuten Abstoßung um 30 % reduzieren und die Ein-Jahres-Überlebensrate transplantierter Organe auf über 90 % erhöhen.
2. Anti-Tumor-Therapie
Und seine Derivate (wie Everolimus) zeigen Potenzial für verschiedene Tumorbehandlungen, indem sie den mTOR-Signalweg hemmen:
Behandlung solider Tumoren: wirksam bei soliden Tumoren wie Nierenzellkarzinom, Brustkrebs und Lungenkrebs. Beispielsweise kann die Kombination von Everolimus und Exemestan bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom das progressionsfreie Überleben auf 6,9 Monate verlängern, was einer Steigerung von 40 % im Vergleich zur Monotherapie entspricht.
Hämatologische Malignome: Beim Mantelzelllymphom kann die Apoptose von Tumorzellen induziert werden, mit einer objektiven Remissionsrate von 40 %.
Kombinationstherapiestrategie: In Kombination mit antiangiogenen Medikamenten (wie Bevacizumab) kann es gleichzeitig die Tumorzellproliferation und Angiogenese hemmen. Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verlängert sich das Gesamtüberleben der Kombinationstherapiegruppe im Vergleich zur Monotherapiegruppe um 3,2 Monate.
Mechanismusanalyse: Präzise Regulierung des mTOR-Signalwegs
1. Die Kernposition des mTOR-Signalwegs
Rapamycin-Pulverist ein Kernmolekül für die intrazelluläre Nährstoffwahrnehmung und Stoffwechselregulierung, das Wachstumsfaktoren, Aminosäuren und Energiesignale integriert, um Prozesse wie Proteinsynthese, Lipidstoffwechsel und Autophagie zu regulieren. Seine abnormale Aktivierung steht in engem Zusammenhang mit Tumoren, Stoffwechselerkrankungen und Alterung.
2. Die hemmende Wirkung von Rapamycin auf mTOR
Direkte Hemmung: Nach der Bindung an FKBP12 hemmt es spezifisch mTORC1 (mTOR-Komplex 1) und blockiert die Aktivierung seiner nachgeschalteten Ziele S6K1 und 4E-BP1, wodurch die Proteinsynthese und das Fortschreiten des Zellzyklus gehemmt werden.
Indirekte Regulierung: Durch die Auslösung der Autophagie werden beschädigte Organellen und Proteinaggregate innerhalb der Zelle beseitigt und so die zelluläre Homöostase aufrechterhalten. Beispielsweise kann in Modellen zur Alzheimer-Krankheit die Expression des Autophagie-Markers LC3-II erhöht und die Amyloidablagerung reduziert werden.
3. Die mehrstufige Rolle der Immunregulation
T-Zell-Hemmung: Es kann die Aktivierung, Proliferation und Zytokinsekretion von T-Zellen hemmen und so den Angriff von Effektor-T-Zellen auf transplantierte Organe reduzieren.
B--Zellregulation: Durch die Hemmung der Differenzierung von B-Zellen in Plasmazellen und die Reduzierung der Antikörperproduktion werden humorale immunvermittelte Abstoßungsreaktionen gelindert.
Auswirkungen auf dendritische Zellen: Kann eine Toleranz gegenüber dendritischen Zellen induzieren, die Bildung regulatorischer T-Zellen (Tregs) fördern und Immunantworten weiter unterdrücken.
Grenzerkundung: von Anti--Aging bis Neuroprotektion
1. Durchbruch in der Anti--Anti-Aging-Forschung
Rapamycin ist das erste Medikament, das nachweislich die Lebensdauer von Modellorganismen verlängert:
Modellorganismusforschung: Bei Mäusen kann Rapamycin die Lebensspanne weiblicher Mäuse um 14 % und männlicher Mäuse um 9 % verlängern. Der Mechanismus könnte mit der Reduzierung von oxidativem Stress, der Hemmung von Entzündungsreaktionen und der Förderung der Autophagie zusammenhängen.
Anwendungspotenzial beim Menschen: Eine klinische Studie, die sich an ältere Menschen richtete, zeigte, dass die intermittierende Anwendung von Rapamycin (6 mg zweimal pro Woche) die Immunfunktion verbessern und das Auftreten von Infektionen verringern kann, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet wurden.
2. Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen
Rapamycin zeigt Potenzial bei neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit und der Parkinson-Krankheit:
Alzheimer-Krankheit: Die Hemmung des mTOR-Signalwegs kann die Hyperphosphorylierung des Tau-Proteins reduzieren und die kognitive Funktion verbessern. In einem transgenen Mausmodell verbesserte sich das räumliche Gedächtnis nach 6-monatiger kontinuierlicher Verabreichung um 30 %.
Parkinson-Krankheit: kann dopaminerge Neuronen schützen und die Alpha-Synuclein-Aggregation reduzieren. Im Zellmodell kann die Verarbeitung die Überlebensrate von Neuronen um 40 % steigern.
3. Intervention bei Stoffwechselerkrankungen
Es kann das metabolische Syndrom und Diabetes regulieren:
Insulinsensitivität: In Mausmodellen kann Rapamycin die Insulinresistenz verbessern und den Nüchternblutzuckerspiegel senken. Der Mechanismus könnte mit der Hemmung von mTORC2 (mTOR-Komplex 2) zusammenhängen, es sollte jedoch beachtet werden, dass eine langfristige Anwendung mTORC2 hemmen und zu erhöhten Blutzuckerspiegeln führen kann.
Fettstoffwechsel: Es kann die Ansammlung von weißem Fettgewebe reduzieren, die Aktivität von braunem Fett erhöhen und so Stoffwechselstörungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit verbessern.
1. Schutz vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Rapamycin-PulverBeschichtete Stents sind ein wichtiger Fortschritt in der kardiovaskulären Interventionstherapie:
Vorbeugung von In-Stent-Restenosen: Rapamycin kann die Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen hemmen und das Auftreten von In-Stent-Restenosen verringern. Klinische Studien haben gezeigt, dass mit Rapamycin beschichtete Stents die Restenoserate von 20 % auf unter 5 % senken.
Arteriosklerose-Intervention: Durch die Hemmung des mTOR-Signalwegs kann die Bildung von Schaumzellen reduziert und das Fortschreiten der Arteriosklerose verzögert werden.
2. Antiviral und antiinfektiös
Wirkt hemmend auf verschiedene Viren:
Aktivierung des latenten HIV-Pools: Kann die Replikation des HIV-Virus aus dem latenten Zustand induzieren und so Werkzeuge für die „Shock and Kill“-Strategie bereitstellen.
Zytomegalievirus-Prävention: Bei Organtransplantationspatienten kann es das Auftreten einer Cytomegalievirus-Infektion verringern und ist wirksamer als die alleinige Anwendung von Ganciclovir.
3. Personalisierte Medizin und Kombinationstherapie
Biomarker-Anleitung: Durch die Erkennung der Aktivität des mTOR-Signalwegs (z. B. pS6K1-Spiegel) kann eine Population von Patienten, die empfindlich auf Rapamycin reagieren, untersucht werden, um die Behandlungsgenauigkeit zu verbessern.
Kombinationsimmuntherapie: In Kombination mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren kann es die T-Zell-Aktivität steigern. Beim Melanom ist die objektive Remissionsrate der Kombinationstherapiegruppe um 20 % höher als die der Monotherapiegruppe.
Wir sind der Lieferant vonRapamycin-Pulver.
Anmerkung: BLOOM TECH (Seit 2008) ist ACHIEVE CHEM-TECH unsere Tochtergesellschaft.
Die US-Patentveröffentlichungsschrift us20100029933a1 offenbart das Reinigungstechnologieschema von Rapamycin. Die Reinheit des gereinigten Produkts aus der Fermentationsbrühe beträgt 98,8 %, der Gesamtverunreinigungsgehalt beträgt weniger als 1,2 % und die Einzelverunreinigung beträgt weniger als 0,15 %. Das Reinigungsschema ist wie folgt:
Rapamycin in der Fermentationsbrühe wurde mit einem hydrophoben Lösungsmittel extrahiert und konzentriert;
Zugabe eines hydrophilen Lösungsmittels zur Abtrennung von Verunreinigungen;
Das in diesem Schritt erhaltene Produkt wird an einem inerten Träger adsorbiert, kontinuierlich mit Alkali und Säure gewaschen und dann eluiert;
Sammeln Sie den in Schritt C erhaltenen Eluenten oder verwenden Sie direkt die Rapamycin-haltige Lösung in Schritt B, geben Sie sie auf eine Kieselgelsäule und sammeln Sie den Eluenten;
Kristallisieren des in Schritt d) erhaltenen Produkts;
Lösen Sie das kristalline Produkt in Schritt f auf und führen Sie eine Hydrophobierungs- oder Umkehrphasenchromatographie durch. Und G wurde umkristallisiert, um Rapamycin mit hoher Reinheit zu erhalten, aber die Reinigungsausbeute war nicht hoch. In einem konkreten Beispiel ist ersichtlich, dass das endgültige reine Produkt von 11 kg Rapamycin-Fermentationsbrühe nur 6 G betrug und das 3 G reine Produkt weiter gereinigt und kristallisiert wurde, um 2,5 G zu erhalten.
Synthese von Rapamycin: Der Kern der Rapamycin-Biosynthese wird durch Polyketidsynthase Typ 1 (PKS) in Kombination mit nicht-ribosomaler Peptidsynthetase (NRPS) vervollständigt. Die Enzymdomäne der linearen Polyketidbiosynthese von Rapamycin besteht aus drei Enzymen, darunter RapA, RapB und RapC, die 14 Module enthalten. Von den drei Enzymen führte RapA die ersten vier Kettenverlängerungen der Polyketidsynthese durch, die letzten sechs in RapB und die letzten vier in RapC. Dann wurde die lineare Polyketidsynthese durch NRPS (RapP) modifiziert und L-Hexahydropyridincarbonsäure wurde am Ende der Polyketidsynthese hinzugefügt. Schließlich entsteht durch die molekulare Cyclisierung das Vorläuferprodukt Prerapamycin.
Der Kernmakrozyklus von Prä-Rapamycin wird schließlich durch die Modifikation von fünf Enzymen Rapamycin bilden. Zunächst wurde der Kernmakrozyklus durch RapI, Adenosin-Methionin--abhängige Sauerstoffmethylase (MTase), modifiziert und C39 wurde methoxyliert. Zweitens durch RapJ, Cytochrom P450-Modifikation, C9 plus Carbonyl. Drittens eine weitere Methylase, RapM Methoxy C16. Viertens wird ein weiteres P-450, RapN, an C27 hydroxyliert, gefolgt von verschiedenen Methylasen, RapQ, die C27 methoxyliert, um Rapamycin zu bilden.
Rapamycin-Pulver(auch bekannt als „Sirolimus“) ist ein Sekundärmetabolit, der von Bodenstreptomyces abgesondert wird und erstmals 1975 von Wissenschaftlern im Boden der Osterinsel in Chile entdeckt wurde. Seine chemische Struktur gehört zur Verbindung „Trien-Makrolid“. 1977 wurde festgestellt, dass Rapamycin eine immunsuppressive Wirkung hat. 1989 wurde Rapa als neues Medikament zur Behandlung der Abstoßung einer Organtransplantation ausprobiert. Aufgrund der geringen Fermentationsausbeute von Rapamycin und des komplexen Extraktionsprozesses wurde das Produkt vom amerikanischen Haushaltschemieunternehmen erst 1999 entwickelt und vermarktet. Derzeit (2010) sind die klinischen Studien der Phasen I und II für Rapa abgeschlossen und die klinischen Studien der Phase III sind im Gange. Anschließend wurde es in mehr als zehn Ländern in Europa und Amerika gelistet.
Zu diesem Zeitpunkt waren die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Indikationen für Rapamycin keine Antibiotika, sondern „Immunsuppressiva“. Dies liegt daran, dass Rapamycin in klinischen Studien eine starke immunsuppressive Wirkung gezeigt hat und Ciclosporin mit einer klinischen Vorgeschichte von mehr als 30 Jahren ersetzen kann. Darüber hinaus hat Rapamycin Oral Liquid im Vergleich zu Ciclosporin eine geringere Dosis (nur 2-3 mg pro Mal), eine stärkere Anti-Abstoßungswirkung und weniger Nebenwirkungen. Daher hat sich Rapamycin seit seiner Aufnahme in die Liste schnell zu einem gängigen oralen Immunsuppressivum für Organtransplantationsempfänger auf der ganzen Welt entwickelt.
Rapamycin, ein Naturprodukt, das Ende des 20. Jahrhunderts als neues Arzneimittel bekannt wurde, blickt auf eine lange Geschichte wissenschaftlicher Erforschung und Weisheit in pharmazeutischen Anwendungen zurück. Seine Entstehung bringt nicht nur neue Behandlungsmethoden für die moderne Medizin, sondern setzt auch einen neuen Meilenstein für die Forschung und Entwicklung natürlicher Arzneimittel.
Die Geschichte beginnt im Jahr 1964, als Professor Stanley Scolina von der McGill University in Kanada eine Bodenprobenentnahme auf der Osterinsel durchführte. Diese scheinbar alltägliche Sammeltätigkeit legte den Grundstein für die Entwicklung von Rapamycin. Professor Skolina übergab die gesammelten Bodenproben an das Labor von Wyeth Pharmaceuticals in der Hoffnung, daraus neue Antibiotika zu entdecken.
Nach Jahren des Screenings und der Forschung isolierten Forscher von Wyeth Pharmaceuticals 1972 erfolgreich eine Substanz mit antimykotischer Wirkung aus Bodenproben. Diese Substanz war ursprünglich für die Behandlung von Hefepilzinfektionen vorgesehen, doch in weiteren Zellkulturexperimenten fanden Forscher heraus, dass sie tatsächlich die Proliferation von Immunzellen hemmen kann. Diese Entdeckung hat bei Wissenschaftlern ein starkes Interesse am potenziellen Wert dieser Substanz geweckt.
In den 1980er Jahren vertieften Wissenschaftler mit dem kontinuierlichen Fortschritt der wissenschaftlichen Forschung und Technologie schrittweise ihre Forschung zu Rapamycin. Sie fanden heraus, dass Rapamycin nicht nur die Proliferation von Immunzellen hemmt, sondern auch eine hemmende Wirkung auf das Tumorwachstum hat. Diese Entdeckung hat einen neuen Weg für die Anwendung von Rapamycin im pharmazeutischen Bereich eröffnet.
Im Jahr 1999 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Rapamycin offiziell als Immunsuppressivum zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen nach einer Nierentransplantation zugelassen. Dieses Meilensteinereignis markiert den Übergang von Rapamycin vom Labor zur klinischen Anwendung und bringt zahllosen Patienten gute Nachrichten.
Im 21. Jahrhundert wurden mit der rasanten Entwicklung der wissenschaftlichen Forschung und Technologie neue Durchbrüche in der Rapamycin-Forschung erzielt. Wissenschaftler haben herausgefunden, dass zwei Derivate von Rapamycin, Tamoximus und Everolimus, großes Potenzial bei der Behandlung von Krebs haben. Diese beiden Medikamente wurden von Pfizer bzw. Novartis entwickelt und erfolgreich in der klinischen Praxis eingesetzt.
Bei der Untersuchung von Rapamycin zur Verlängerung der Lebensspanne wurden erhebliche Fortschritte erzielt. Im Jahr 2009 berichteten das Labor von Randy Strong am Bashup Institute for Longevity and Aging, das Team von David E. Harrison im Labor von Jackson und das Labor von Richard A. Miller an der University of Michigan Ann Arbor gemeinsam, dass Rapamycin die Lebensdauer von Mäusen verlängern könnte. Diese Entdeckung liefert neue Ideen für die Anwendung von Rapamycin im Bereich Anti-Aging.
Mit der kontinuierlichen Vertiefung der Forschung zum Ziel und neuen pharmakologischen Wirkungen von Rapamycin haben Wissenschaftler herausgefunden, dass es auch potenziellen Wert bei der Behandlung anderer Krankheiten hat. Beispielsweise haben Forscher der Xi'an Jiaotong-Universität bestätigt, dass Rapamycin die Symptome bei Patienten mit Basedow-Ophthalmopathie (GO) verbessern kann, indem es auf CD4+CTL-Zellen abzielt. Diese Errungenschaft gibt eine neue Richtung für die Anwendung von Rapamycin im Bereich der Augenheilkunde vor.
Rückblick auf die Entwicklungsgeschichte vonEsWir können sehen, dass es Jahrzehnte der wissenschaftlichen Erforschung und medizinischen Anwendung durchlaufen hat, von einer einfachen Bodenprobe bis zu einem Schatz der modernen Medizin. Während dieses Prozesses haben uns die gemeinsamen Anstrengungen unzähliger Wissenschaftler und Pharmaunternehmen dieses magische Medikament beschert. In Zukunft werden die Anwendungsaussichten von Rapamycin mit dem kontinuierlichen Fortschritt der wissenschaftlichen Forschung und Technologie und der sich vertiefenden Entwicklung des pharmazeutischen Bereichs noch breiter sein.
Rapamycin-Pulver wird als Immunsuppressivum hauptsächlich zur Verlangsamung der Immunabstoßung nach einer Organtransplantation eingesetzt. Allerdings geht seine Anwendung mit einer Reihe möglicher Nebenwirkungen bzw. Nebenwirkungen einher. Einige der wichtigsten Nebenwirkungen oder Nebenwirkungen sind unten aufgeführt:
1. Unterdrückung des Immunsystems
Reduzierte Immunität: Rapamycin übt eine immunsuppressive Wirkung aus, indem es die Proliferation und Signalübertragung von T-Lymphozyten und anderen Zellen hemmt. Dies kann dazu führen, dass Patienten anfälliger für Infektionen wie bakterielle, Pilz-, Virus- und andere Infektionen mit erhöhtem Risiko sind.
2. Auswirkungen auf das Blutsystem
Thrombozytopenie: Rapamycin kann die Hämatopoese beeinträchtigen, was zu einer Verringerung der Blutplättchenzahl und einem erhöhten Blutungsrisiko führt.
Leukopenie: Weiße Blutkörperchen sind ein wichtiger Teil des Immunsystems und ihre Reduzierung kann die Immunität des Patienten weiter schwächen.
Anämie: Aufgrund einer beeinträchtigten Hämatopoese kann es bei Patienten auch zu einer Anämie kommen.
3. Stoffwechsel- und Ernährungsprobleme
Erhöhte Serumtriglyceride und Cholesterinwerte: Eine längere Anwendung von Rapamycin kann zu Dyslipidämie und einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen.
4. Reaktionen des Verdauungssystems
Übelkeit und Erbrechen: Hierbei handelt es sich um häufige Verdauungsbeschwerden, die den Appetit und die Nährstoffaufnahme des Patienten beeinträchtigen können.
Erhöhte Leberenzyme: weisen auf eine mögliche Leberschädigung hin und erfordern eine engmaschige Überwachung der Leberfunktion.
5. Andere Nebenwirkungen
Bluthochdruck: Rapamycin kann einen Anstieg des Blutdrucks verursachen, was eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks und eine Anpassung des Behandlungsschemas erfordert.
Arzneimittelausschlag, Akne: Bei einigen Patienten können allergische Hautreaktionen wie Arzneimittelausschlag und Akne auftreten.
Zunahme anderer Infektionen: Patienten können aufgrund der verminderten Immunität anfälliger für verschiedene Infektionen sein.
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