Afoxolaner-Kautabletten

Dieses Medikament eignet sich zur Behandlung von Hundeflohinfektionen (Katzenfloh, Hundefloh), Zeckeninfektionen (retikulierte Zecke, Rizinuszecke usw.) und Milbeninfektionen (Hundekrätzemilbe, Hundedemodex). Pharmakodynamische Studien haben gezeigt, dass Aflana bei Hunden schnell resorbiert wird, mit einer Bioverfügbarkeit von 74 % -88 % und einer Plasmahalbwertszeit- von etwa 2 Wochen, was einen lang anhaltenden Schutz bietet. Bei klinischen Anwendungen können Flöhe innerhalb von 8 Stunden abgetötet werden, Zecken können innerhalb von 48 Stunden bekämpft werden und bei Milbeninfektionen sollten Medikamente einmal im Monat, zweimal hintereinander, verabreicht werden, und die Behandlungsdauer sollte basierend auf den Ergebnissen des Hautabkratzens verlängert werden.

Im Nervensystem von Arthropoden (wie Flöhen und Zecken) ist GABA der wichtigste hemmende Neurotransmitter, der GABA-gesteuerte Chloridkanäle auf der postsynaptischen Membran aktiviert, um den Zufluss von Chloridionen (Cl⁻) zu fördern, was zu einer neuronalen Hyperpolarisierung führt und die Übertragung von Nervenimpulsen hemmt. Afurana greift in diesen Prozess durch folgende Schritte ein:

Kompetitive Bindung: Der Isoxazolinring in seinem Molekül bindet spezifisch an die Bindungsstelle des GABA-Rezeptors, mit einer deutlich höheren Bindungsaffinität als endogene GABA-Moleküle.

Zusätzlich zu GABA-Rezeptoren kann es auch auf Glutamat-regulierte Chloridkanäle (GluCls) wirken. GluCls sind Ionenkanäle, die es nur bei Arthropoden gibt, die im zentralen und peripheren Nervensystem weit verbreitet sind und für die Regulierung der neuronalen Aktivität verantwortlich sind. Afurana beeinträchtigt die GluCl-Funktion durch die folgenden Mechanismen:

Nicht-kompetitiver Antagonismus: Das Medikament bindet an die allosterische regulatorische Stelle von GluCls statt an die Glutamat-Bindungsstelle und hemmt den Cl⁻-Einstrom, indem es die Wahrscheinlichkeit der Kanalöffnung verändert.
Neuronale Überaktivierung: Die beeinträchtigte Funktion von GluCls führt zu einer erhöhten Empfindlichkeit von Neuronen gegenüber Glutamat, was zu einer anhaltenden Depolarisation führt und die Störung der Übertragung neuronaler Impulse weiter verschlimmert.

Leberstoffwechsel: In der LeberAfoxolaner-Kautablettenunterliegt einem oxidativen Metabolismus durch das Cytochrom P450-Enzymsystem (hauptsächlich die CYP3A-Unterfamilie), wodurch hydrophilere Metaboliten wie hydroxylierte und Glucuronidderivate entstehen.
Die Gallenausscheidung ist vorherrschend: Das Prototyp-Medikament und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Galle in den Darm ausgeschieden und mit dem Kot ausgeschieden, ohne dass es zu einer hepatischen Darmzirkulation kommt, wodurch das Risiko einer Medikamentenakkumulation im Körper verringert wird.
Die Urinausscheidung ist zweitrangig: Etwa 10–15 % der Medikamente werden in ihrer ursprünglichen Form oder als Metaboliten über die Nieren ausgeschieden und können bei Hunden mit Niereninsuffizienz dennoch sicher angewendet werden.

Normalzustand: Das Ruhemembranpotential von Arthropodenneuronen beträgt etwa -60 mV und wird bei einem Chloridionengradientengleichgewicht aufrechterhalten, das durch GABA und Glutamat reguliert wird.
Nach medikamentöser Wirkung: Eine Behinderung des Cl ⁻-Einstroms führt zu einer Depolarisierung des Membranpotentials auf -40 mV bis -50 mV, was einer Annäherung an die Aktionspotentialschwelle (-55 mV) entspricht, und Neuronen befinden sich in einem Zustand der Reizbarkeit.

Unkontrollierte Muskelkontraktion: Abnormale Übertragung von Nervenimpulsen auf Muskelfasern, die zu unkoordinierten Kontraktionen führt (z. B. anhaltende Kontraktion von Zeckenmundwerkzeugen, die nicht abfallen können, und Verschwinden des Flohsprungreflexes).
Energiemangel: Kontinuierliche Muskelkontraktion beschleunigt den Verbrauch von Adenosintriphosphat (ATP), was zu einer intrazellulären Kalziumüberladung und einer mitochondrialen Dysfunktion führt, die letztendlich zur Zellapoptose führt.