Teriparatid-Injektion 20 mgist ein rekombinantes menschliches Parathormon-Analogon (PTH 1-34), und sein Wirkstoff hat die gleiche Sequenz wie die 34. N-terminale Aminosäure (bioaktive Region) des 84 Aminosäuren langen menschlichen Parathormons. Dieses Medikament stimuliert die Knochenbildung und reduziert die Knochenresorption, indem es die Wirkung des endogenen Parathormons nachahmt, wodurch die Knochendichte erhöht und das Risiko von Frakturen verringert wird. Die derzeit auf dem Markt erhältlichen gängigen Spezifikationen sind 20 µg:80 µl, 2,4 ml pro Durchstechflasche, was bedeutet, dass jede Injektion 20 µg Teriparatid enthält.
In der klinischen Studie mit Teriparatid berichteten 82,8 % bzw. 84,5 % der Patienten in der Placebogruppe über mindestens eine Nebenwirkung. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei mit diesem Produkt behandelten Patienten sind Übelkeit, Gliederschmerzen, Kopfschmerzen und Schwindel. Darüber hinaus können auch Herzklopfen, Gewichtszunahme, Anämie, Ischias, Kurzatmigkeit, Erbrechen, Hämorrhoiden, Harninkontinenz, Polyurie, vermehrtes Schwitzen, schmerzhafte Muskelkrämpfe, Gelenkschmerzen, Rückenkrämpfe/-schmerzen, Hypercholesterinämie, erhöhte Kalziumspiegel im Blut, Hypotonie, Müdigkeit, Brustschmerzen, Schwäche und Reaktionen an der Injektionsstelle (wie Schmerzen, Schwellung, Erythem, lokale Abschürfungen, Juckreiz und Milde) auftreten Mikroblutungen usw.
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COA für Teriparatid-Pulver
Grundlegende Informationen zum Medikament
Teriparatid-Injektion20 mgist ein rekombinantes menschliches Parathormon-Analogon (PTH 1-34) und seine Aminosäuresequenz hat die gleiche Sequenz wie die 34. N-terminale Aminosäure (bioaktive Region) des 84 Aminosäuren langen menschlichen Parathormons. Dieses Medikament wurde erstmals von Eli Lilly Nederland BV entwickelt und im November 2002 in den USA zur Vermarktung zugelassen. Es ist das weltweit erste Medikament zur Förderung der Knochenbildung, das auf den Markt kommt. Das ursprüngliche Forschungsprodukt wurde im März 2011 unter dem Handelsnamen Forsteo® /Forsteo® für die Vermarktung in China zugelassen. Die Spezifikation lautet 20 µg:80 µl, 2,4 ml pro Durchstechflasche.
Herstellungsprozess
Ausdruckssystem
Die Teriparatid-Injektion wurde unter Verwendung des Escherichia coli-Expressionssystems hergestellt. Das Escherichia coli-Expressionssystem bietet die Vorteile eines klaren genetischen Hintergrunds, eines einfachen Kulturvorgangs, einer hohen Transformations- und Transduktionseffizienz, eines schnellen Wachstums und einer schnellen Reproduktion sowie geringer Kosten und kann rekombinantes menschliches Parathormon effizient exprimieren (1-34).
Ablauf des Produktionsprozesses
Stammaufbau und Fermentation
Führen Sie das für Teriparatid kodierende Gen in Escherichia coli ein, um einen manipulierten Stamm zu konstruieren. Anschließend wurde der manipulierte Stamm einer Fermentationskultur unterzogen, damit er Teriparatid in großen Mengen exprimieren konnte.
Trennung und Reinigung
Durch eine Reihe von Trenn- und Reinigungsschritten wie Zentrifugation, Filtration, Chromatographie usw. wird Teriparatid von der Fermentationsbrühe abgetrennt und Verunreinigungen entfernt, um hochreines Teriparatid zu erhalten.
Vorbereitung
Mischen Sie das gereinigte Teriparatid mit Hilfsstoffen (wie Eisessig, Natriumacetat (wasserfrei), Mannitol, m-Kresol, Salzsäure, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke usw.), um eine Injektionslösung herzustellen. Bei der Herstellung der Formulierung müssen Parameter wie pH-Wert und osmotischer Druck streng kontrolliert werden, um die Stabilität und Sicherheit des Arzneimittels zu gewährleisten.
Abfüllung und Verpackung
Die vorbereitete Injektionslösung wird in vorgefüllte Injektionsstifte abgefüllt und anschließend verpackt. Die Verwendung von vorgefüllten Injektionsstiften erleichtert den Patienten die Selbstinjektion und verbessert ihre Compliance.
Qualitätskontrolle
Qualitätskontrolle pharmazeutischer Wirkstoffe
Der Rohstoff Teriparatid wird einer strengen Qualitätskontrolle unterzogen, einschließlich der Bestimmung seiner Reinheit, seines Molekulargewichts, seiner Aminosäuresequenz, seiner biologischen Aktivität und anderer Indikatoren. Bei der Herstellung von Präparaten dürfen nur pharmazeutische Wirkstoffe verwendet werden, die den Qualitätsstandards entsprechen.
Qualitätskontrolle von Präparaten
Bei der Teriparatid-Injektion wird eine umfassende Qualitätskontrolle durchgeführt, einschließlich Tests auf Aussehen, pH-Wert, osmotischer Druck, Inhalt, verwandte Substanzen, bakterielles Endotoxin, Sterilität und andere Aspekte. Stellen Sie sicher, dass jede Injektion den Qualitätsstandards entspricht, um die Medikamentensicherheit der Patienten zu gewährleisten.
Stabilitätsstudie
Die Stabilitätsstudie der Teriparatid-Injektion wurde durchgeführt, um deren Stabilität unter verschiedenen Bedingungen wie Temperatur und Luftfeuchtigkeit zu untersuchen. Bestimmen Sie anhand der Ergebnisse der Stabilitätsstudie die Gültigkeitsdauer und die Lagerbedingungen des Arzneimittels.
Forschung und Entwicklung sowie Markteinführung von Generika
Forschungs- und Entwicklungsfortschritt
Derzeit haben viele inländische Unternehmen Forschungs- und Entwicklungsarbeiten zur generischen Teriparatid-Injektion durchgeführt. Beispielsweise wurde die Teriparatid-Injektion von Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical im April 2022 erfolgreich zur Vermarktung zugelassen und war damit die erste inländische Teriparatid-Injektion, die zugelassen wurde. Darüber hinaus haben mehrere Unternehmen für dieses Projekt Vermarktungsanträge in der Kategorie therapeutische biologische Produkte der Klasse 3.3 oder chemische Arzneimittel der Klasse 4 eingereicht.
Bioäquivalenzstudien
Für die Forschung und Entwicklung von Generika müssen Bioäquivalenzstudien durchgeführt werden, um nachzuweisen, dass es keine klinisch signifikanten Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen Generika und den Originalarzneimitteln gibt. Für ein niedermolekulares Polypeptidprodukt rekombinanten Ursprungs wie die Teriparatid-Injektion, das eine einfache Struktur und ein geringes Immunogenitätsrisiko aufweist, kann eine „Kopf-an-Kopf“-PK-Äquivalenzstudie mit dem Referenzarzneimittel die Vermarktung als Biosimilar unterstützen, wenn sich eine genauere pharmazeutische Analyse und Charakterisierung als ähnlich zum ursprünglichen Forschungsprodukt erwiesen hat.
Post-Überwachung des Eintrags
Nach der Markteinführung von Generika muss die Aufsicht verstärkt werden, um sicherzustellen, dass ihre Qualität und Wirksamkeit mit denen der ursprünglichen Forschungsmedikamente übereinstimmen. Arzneimittelaufsichtsbehörden werden regelmäßig Stichproben bei Generika durchführen und ernsthaft mit Produkten umgehen, die nicht den Qualitätsstandards entsprechen.
Lagerung und Transport
Teriparatid-Injektion20 mgsollte im Kühlschrank bei 2 bis 8 Grad gelagert werden, um ein Einfrieren zu vermeiden. Während des Transports müssen außerdem angemessene Temperaturbedingungen eingehalten werden, um die Qualität und Stabilität der Arzneimittel sicherzustellen. Nach jeder Injektion sollte der Patient dieses Produkt im Kühlschrank aufbewahren. Ist die Lösung trüb, gefärbt oder weist sie Partikel auf, darf sie nicht verwendet werden.
Sicherheit und Toleranz
Häufige Nebenwirkungen
Reaktion an der Injektionsstelle
Der Patient kann an der Injektionsstelle Rötungen, Schwellungen, Schmerzen oder Juckreiz verspüren. Diese Reaktionen sind in der Regel mild und erfordern in den meisten Fällen keine besondere Behandlung. Mit zunehmender Behandlungsdauer können die Symptome allmählich nachlassen.
Systemische Nebenwirkungen
Übelkeit, Kopfschmerzen und Schwindel: Dabei handelt es sich um relativ häufige systemische Nebenwirkungen, die in der Regel leicht ausgeprägt sind und von den meisten Patienten toleriert werden können.
Schmerzen in den Gliedmaßen: Bei einigen Patienten kann es zu Schmerzen in den Gliedmaßen kommen, die möglicherweise mit den durch Medikamente geförderten Veränderungen im Knochenstoffwechsel während des Prozesses der Knochenbildung zusammenhängen.
Beinkrämpfe: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann es zu Beinkrämpfen kommen, die einen gewissen Einfluss auf ihr tägliches Leben haben können.
Hyperkalzämie
Ein zu hoher Kalziumgehalt im Blut ist eine Manifestation einer Hyperkalzämie. Teriparatid kann die Freisetzung von Knochenkalzium in das Blut stimulieren, was zu einem vorübergehenden Anstieg der Kalziumkonzentration im Blut führt. In klinischen Studien liegt die Inzidenz von Hyperkalzämie bei etwa 11 % und tritt häufiger bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3–4 auf, insbesondere bei Patienten, die Kalziumpräparate in Kombination mit einer Tagesdosis von mehr als 1000 mg einnehmen. Der Behandlungsansatz bestand darin, die Verabreichung auszusetzen, bis der Blutkalziumspiegel erreicht war<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Andere seltene Nebenwirkungen
Dazu gehören vorübergehende orthostatische Hypotonie, Krämpfe, Gelenkschmerzen, schmerzhafte Bauchkrämpfe, Stuhldrang, Durchfall usw. In sehr seltenen Fällen können bei Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen wie hohes Fieber, Schüttelfrost und schwere Hautausschläge auftreten.
Sicherheit spezieller Gruppen
Patienten mit Niereninsuffizienz
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz:Teriparatid-Injektion 20 mgist kontraindiziert. Denn der Stoffwechsel und die Ausscheidung von Medikamenten im Körper können beeinträchtigt sein, was zu einer Anreicherung von Medikamenten im Körper führt und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht.
Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz: Dieses Produkt sollte mit Vorsicht angewendet werden. Während der Anwendung ist es notwendig, die Nierenfunktion und den Kalziumspiegel im Blut genau zu überwachen und den Behandlungsplan basierend auf den Überwachungsergebnissen anzupassen.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Derzeit wurden keine relevanten Untersuchungen bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt. Es sollte unter ärztlicher Anleitung mit Vorsicht angewendet werden. Da die Leber eine wichtige Rolle im Arzneimittelstoffwechsel spielt, kann eine Leberfunktionsstörung den Stoffwechselprozess von Arzneimitteln beeinträchtigen und dadurch die Sicherheit und Wirksamkeit der Arzneimittel beeinträchtigen.
Kinder und Jugendliche mit offenen Epiphysen
Es liegen keine Anwendungserfahrungen bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vor und eine Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sowie bei Jugendlichen mit offenen Epiphysen sollte nicht erfolgen. Die Knochenentwicklung von Kindern und Jugendlichen ist noch nicht ausgereift. Die Wirkung von Teriparatid auf die Knochenentwicklung ist nicht klar und seine Anwendung kann negative Auswirkungen auf das Knochenwachstum haben.
Ältere Patienten
Eine Anpassung der Dosierung an das Alter ist nicht erforderlich. Ältere Patienten können jedoch an mehreren chronischen Krankheiten leiden, ihre körperlichen Funktionen können nachlassen und ihre Medikamentenverträglichkeit ist möglicherweise schlecht. Während des Medikationsprozesses muss das Auftreten von Nebenwirkungen genau beobachtet werden.
Langfristige Sicherheit
Osteosarkomrisiko
Tierversuche haben gezeigt, dass die langfristige -Hochdosis-Injektion (größer oder gleich 60 µg/kg/Tag) von Teriparatid das Risiko eines Osteosarkoms birgt. Allerdings wurde in menschlichen Experimenten nach einer 20-jährigen Nachuntersuchung bisher kein Anstieg des Risikos festgestellt. Dennoch ist bei der Anwendung von Teriparatid weiterhin Vorsicht geboten, insbesondere bei Patienten mit einer Familienanamnese von Knochentumoren oder anderen potenziellen Risikofaktoren.
Herz-Kreislauf-Sicherheit
In den meisten klinischen Studien zeigte Teriparatid keinen signifikanten Zusammenhang mit kardiovaskulären Ereignissen. Einige Studien haben jedoch berichtet, dass es bei Patienten nach der Anwendung von Teriparatid zu einem kurzzeitigen Anstieg der Herzfrequenz kommen kann. Daher ist bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte höchste Vorsicht bei der Anwendung geboten. Ärzte sollten auf der Grundlage des individuellen Zustands der Patienten geeignete Behandlungspläne formulieren und mögliche Risikofaktoren bewerten und verwalten.
Sicherheit von Arzneimittelwechselwirkungen
Es interagiert mit der Wirksamkeit von Dihydrochlorothiazid
Es wurden entsprechende Studien durchgeführt und es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen festgestellt. Dies bedeutet, dass bei der Anwendung von Teriparatid in Kombination mit Dihydrochlorothiazid keine Anpassung der Arzneimitteldosis erforderlich ist, die Reaktion des Patienten jedoch weiterhin engmaschig überwacht werden muss.
Es wird in Kombination mit Raloxifen oder einer Hormonersatztherapie angewendet
Es verändert weder die Wirkung von Teriparatid auf Blutkalzium oder Harnkalzium noch seine klinischen Nebenwirkungen. Dies bietet ein gewisses Maß an Sicherheitsgarantie für Patienten, die diese Medikamente in Kombination einnehmen müssen, sie müssen jedoch dennoch den Rat des Arztes befolgen, wenn sie sie in Kombination einnehmen.
Sicherheitsüberwachung und -management
Da Teriparatid zu einem Anstieg der Calciumkonzentration im Blut führen kann, ist es notwendig, die Calcium- und Phosphorspiegel im Blut während der Behandlungsdauer regelmäßig zu überwachen. Wenn bei der Überwachung des Blutkalziums Blutproben zur Überwachung des Blutkalziums entnommen werden, sollte dies zwischen 4 und 6 Stunden nach der letzten Injektion dieses Arzneimittels erfolgen, da die Blutkalziumkonzentration zu diesem Zeitpunkt ihren Höhepunkt erreicht, was die Wirkung des Arzneimittels auf den Blutkalzium genauer widerspiegeln kann.
Während der Behandlungsdauer sollten die Patienten ihre körperlichen Reaktionen genau beobachten und etwaige Auffälligkeiten dem Arzt melden. Ärzte sollten je nach Schwere der Nebenwirkungen entscheiden, ob sie die Medikamentendosis anpassen oder die Behandlung aussetzen. Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen sollten rechtzeitig entsprechende Behandlungsmaßnahmen ergriffen werden.
Ärzte sollten geeignete Behandlungspläne auf der Grundlage des individuellen Zustands der Patienten, wie Alter, Geschlecht, Krankengeschichte und gleichzeitiger Medikamenteneinnahme, formulieren und mögliche Risikofaktoren bewerten und verwalten. Während des Behandlungsprozesses sollte der Behandlungsplan basierend auf der Reaktion des Patienten und den Überwachungsergebnissen rechtzeitig angepasst werden, um die Sicherheit des Patienten zu gewährleisten.
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