Ceftiofur -Injektion

Ceftiofur -Injektionist ein breites Spektrum-Antibiotikum mit starker antibakterieller Aktivität gegen Gram-positive und gram negative Bakterien. Zu den empfindlichen Bakterien gehören hauptsächlich Pasteurella multocida, hämolytische Pasteurella, Actinobacillus pleuropneumoniae, Salmonella, Escherichia coli, Streptococcus, Staphylococcus usw. Seine antibakterielle Aktivität ist stärker als Ampicillin, und seine Aktivität gegen Streptococcus ist ebenfalls stärker als Chinolon -Antibiotika. Krankheitserreger wurden aus Rinder -Atemproben isoliert, und ihre MIC9 0 -Werte wurden wie folgt getestet: hämolytische Pasteurella weniger als oder gleich 0. {0 6 (0. 03-0. 0.06 (0.{{1{{20}}}}.25), and Haemophilus influenzae Less than or equal to 0.06 (0.03-0.13), indicating high Empfindlichkeit. Die MIC90 -Werte für Schweinepathogene sind Actinobacillus pleuropneumoniae unter 0,03, Pasteurella multocida weniger als oder gleich 0,03, Salmonella cholerae weniger als oder gleich 0,1, Salmonella typhimurium 2,0 und Escherichia coli 1,0.

Cefotaxim wirkt auf Transkriptionspeptidasen, um die Synthese von Mucinen zu blockieren, was zum Verlust von Bakterienzellwänden und zum Erreichen von bakteriziden Wirkungen führt. Es handelt sich um eine Zellwandsynthese -Inhibitor, die auf bakterielle Penicillin -Bindungsproteine ​​(PBPS) abzielt, die bakterizide Wirkungen ausübt, indem sie die Synthese von Bakterienzellwandpeptidoglykanen hemmt, was zu einer Bakterienzell -Lyse führt. Gleichzeitig hemmt es auch die Aktivierung von NF - κ B und MAPKs, wodurch die Sekretion proinflammatorischer Zytokine wie TNF -, IL -1 und IL -6 verringert wird. Zum Beispiel hemmte Ceftiofur (1, 5, 10 mg\/l; Vorbehandlung für 1 H+LPS -Stimulation für 12 h) die Sekretion von TNF -, IL -1 signifikant in der Sekretion in RAW 264.7 -Zellen, aber keine signifikante Wirkung auf IL {-10 Secret; Ceftiofur (1, 5, 10 mg\/l; Vorbehandlung für 1 Stunde+LPS -Stimulation für 30 Minuten) hemmte die Phosphorylierung von ERK, JNK, p38 signifikant und nuklearer Translokation von NF - κ BP65 in RAW 264,7 -Zellen.

Cefotaxim wird nach intramuskulärer und subkutaner Injektion mit einer Spitzenzeit von {{{0}}. 5-3. {0 Stunden schnell absorbiert. Die Arzneimittelkonzentration ist in Blut und Geweben hoch, und die wirksame Blutmedikamentenkonzentration wird lange Zeit mit langsamer Eliminierung und einer langen Halbwertszeit aufrechterhalten. Innerhalb von 15 Minuten nach intramuskulärer Injektion dieses Produkts in Tiere wird es schnell absorbiert und erzeugt das primäre Metabolitendesfuroyl cefidofur (DFC) im Plasma. Aufgrund des intakten Lactamrings ist seine antibakterielle Aktivität im Grunde genommen der von Cefotaxim. DFC kann in Geweben inaktive DFC -Cysteindisulfid weiter bilden, und das scheinbare Verteilungsvolumen dieses Produkts beträgt weniger als 1l\/kg. Mehrere Dosen intramuskulärer Injektion bei Schweinen, Kühen und Schafen haben die höchste Konzentration in den Nieren, gefolgt von Lungen, Leber, Fett und Muskeln und können im Allgemeinen die Konzentrationen höher als die Mikrofon aufrechterhalten. Cefotaxim wird langsam ausgeschieden, und es gibt signifikante Artenunterschiede in ihrer Halbwertszeit bei Tieren. Die Halbzeit lebt von Pferden, Kühen, Schafen, Schweinen, Hunden, Hühnern und Truthähne 3,15, 7,12, 2,83, 4,12, 6,77 bzw. 7,45 Stunden. Das meiste davon kann jedoch innerhalb von 24 Stunden nach intramuskulärer Injektion aus dem Urin und Kot ausgeschieden werden, und DFC verschlechtert sich schnell in inaktive Verbindungen in Schweinen und Hühnerkot. Zum Beispiel führte die intramuskuläre Injektion von 2,2 mg\/kg bei Rindern zu einem Cmax von 9. 79-15. Die intramuskuläre Injektion von 3 mg\/kg in Schweinen führte zu einem Cmax von 14,22ug\/ml, einem Tmax von 0,625 Stunden und einem T1\/2b von 13,46H.

Ziel dieses Experiments ist es, eine theoretische Grundlage für die Optimierung des Entwicklungsprozesses und der rationalen klinischen Verwendung der Cefotaximinjektion durch Bewertung der Prozessoptimierung und pharmakokinetischen Studien von Zieltieren bereitzustellen.

Die Vergleichsanalyse wurde zum Viskositätstest, zum simulierten Injektionseffekt -Test, zum Abstandsvolumenverhältnis, zum Dispersionstest und anderen Tests der Cefotaximhydrochlorid -Injektion vor und nach der Prozessoptimierung der Hunan Agricultural University Animal Pharmaceutical Co., Ltd., im Vergleich zu beliebten Produkten auf dem Markt durchgeführt. Gleichzeitig wurden 18 gesunde hybride lange weiße Schweine ausgewählt und zufällig in drei Gruppen unterteilt. Drei Arten von Cefotaxim -Hydrochlorid -Suspensionsinjektionen wurden in einer Dosis von 5 mg\/kg Körpergewicht in den Muskel injiziert, einschließlich des optimierten Produkts, des Produkts von Qilu Animal Health Products Co., Ltd. und das Produkt vor der Prozessoptimierung. 3 ml Cefotaximhydrochlorid -Suspensionsinjektion wurde vor 1, 4, 8, 11, 24, 48, 72, 96, 120 und 144 Stunden gesammelt, und der Gehalt an Cefotaximhydrochlorid im Plasma wurde durch HPLC bestimmt.

Die Viskosität der Probe nahm vor der Optimierung auf (2 0} 4.0 ± 16,7 mpa · s) (p<0.05), and there was no difference compared to the products of Pharmaceutical Co., Ltd. A and Animal Health Products Co., Ltd. B (P<0.05); The injection time of the product after process optimization is shorter than that before process optimization (P<0.05), and there is no significant difference in sedimentation between the optimized product and before optimization (P<0.05). However, the sedimentation volume ratio of the optimized product is larger than that of the product produced by Qilu Pharmaceutical at 72 hours (P<0.05). Compared with before optimization, there is no agglomeration, sedimentation, or wall hanging phenomenon in the optimized product. The results showed that the properties of viscosity, settling ratio, and needle penetration of the finished product were significantly improved after process optimization compared to before optimization. When injecting the old and new process products of Nongda Pharmaceutical into the muscle, effective blood drug concentration can be achieved in a short period of time. Among the 6 pigs injected with the old process products, 2 pigs can only maintain an effective blood drug concentration for 3 days, while the other 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. However, when injecting the new process products into the muscle, all 6 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 4 days, and 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. This indicates that the products produced by the new and old processes can prolong the effective blood concentration maintenance time of cefotaxime hydrochloride, and scientifically and intuitively evaluate the sustained release effect of the products before and after process optimization. From the pharmacological effect, Ceftiofur -Injektionzeigt, dass die neuen Prozessprodukte besser sind als die von anderen Prozessen produzierten. Alte Handwerksprodukte.