Abarelix-Acetat

Abarik ist eine künstlich synthetisierte Peptidverbindung mit der Summenformel C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ und einem Molekulargewicht von 1416,08. Es erscheint als weißes bis cremefarbenes Pulver mit einer Reinheit von 95 % bis 99 % und kann mit der HPLC-DAD-Methode analysiert werden. Abarek hat eine hohe Plasmaproteinbindungsrate (96 % bis 99 %) und wird im Körper weit verbreitet, mit einem scheinbaren Endverteilungsvolumen von 4040 ± 1607 l. Sein Stoffwechsel erfolgt hauptsächlich durch Hydrolyse von Peptidbindungen, und es gibt keine Hinweise darauf, dass Cytochrom P450 an seinem Stoffwechselprozess beteiligt ist.

Nach intramuskulärer Injektion in den menschlichen Körper werden etwa 13 % des Prototyparzneimittels mit dem Urin ausgeschieden und es werden keine anderen Metaboliten im Urin nachgewiesen. Die renale Clearance-Rate einer 100-mg-Injektion beträgt 14,4 l/Tag (oder 10 ml/min). Diese Eigenschaften bilden die Grundlage für die pharmakologischen Wirkungen und die metabolische Clearance von Abarik im Körper.

Aufgrund seiner Bindung an den GnRH-Akzeptor, der die Signaltransduktion von GnRH blockiert, wird die Sekretion von LH und FSH durch den Hypophysenvorderlappen gehemmt. Die verminderte Sekretion von LH und FSH wirkt sich direkt auf die Funktion der Gonaden aus. Bei Männern sind die Hoden die wichtigsten Keimdrüsen, und LH ist ein Schlüsselhormon, das die interstitiellen Zellen des Hodens dazu anregt, Testosteron auszuschütten.

Wenn die LH-Sekretion abnimmt, verringert sich die Fähigkeit der testikulären interstitiellen Zellen, Testosteron zu synthetisieren und abzusondern, was zu einem Rückgang der Testosteronkonzentration im Plasma führt. Ebenso hat FSH auch einen erheblichen Einfluss auf die Spermatogenesefunktion der Hoden. Eine verminderte FSH-Sekretion kann die Spermienproduktion beeinträchtigen, bei der Behandlung von Prostatakrebs liegt das Hauptaugenmerk jedoch auf der Senkung des Testosteronspiegels.

Prostatakrebs ist ein androgenabhängiger Tumor, und Testosteron und andere Androgene spielen eine wichtige fördernde Rolle bei der Entstehung, Entwicklung und dem Fortschreiten von Prostatakrebs. Testosteron kann eine Reihe von Signalwegen aktivieren, indem es an Androgenakzeptoren in Prostatakrebszellen bindet und so die Proliferation, das Überleben und die Metastasierung von Krebszellen fördert. Daher ist die Senkung des Testosteronspiegels im Körper eine der wichtigen Strategien zur Behandlung von Prostatakrebs.

Abarek reduziert wirksam die Fähigkeit der Hoden, Testosteron abzusondern, indem es die Sekretion von LH und FSH hemmt, was zu einer signifikanten Verringerung der Testosteronkonzentration im Plasma führt. Dieser Effekt der Senkung des Testosteronspiegels wird als Kastration bezeichnet, ähnlich der chirurgischen Entfernung der Hoden (chirurgische Kastration) oder der Einnahme von Medikamenten zur Hemmung der Hodenfunktion (medikamentöse Kastration). Im Vergleich zu herkömmlichen GnRH-Agonisten bietet es einzigartige Vorteile.

Herkömmliche GnRH-Agonisten können bei der ersten Anwendung einen kurzzeitigen Anstieg der LH- und FSH-Spiegel verursachen, was zu einem anfänglichen Anstieg und anschließendem Abfall des Testosteronspiegels führt, ein Vorgang, der als Rebound bezeichnet wird. Im Stadium eines erhöhten Testosteronspiegels kann es das Wachstum und die Ausbreitung von Prostatakrebszellen stimulieren, was zu einer kurzzeitigen Verschlechterung des Zustands führt. Als GnRH-Antagonist hemmt es direkt die LH-Sekretion, ohne einen Anstieg des Testosteronspiegels zu verursachen, und kann den Testosteronspiegel schnell senken, wodurch das Fortschreiten von Prostatakrebs wirksamer kontrolliert wird.

Beispielsweise erlebten in einer klinischen Studie mit Patienten mit fortgeschrittenem symptomatischem Prostatakrebs 15 Patienten mit Knochenmetastasen nach 12-wöchiger Behandlung eine Schmerzlinderung, und die Wirksamkeit, Dosierung und Häufigkeit der Anwendung von Anästhesie-Analgetika nahm ab; Dreizehn Patienten mit Blasenausgangsobstruktion und eingeführten Blasendrainageschläuchen, von denen bei 10 nach 12 Wochen die Drainageschläuche entfernt wurden; Unter den 8 Patienten mit spinalen oder epiduralen Metastasen, aber ohne neurologische Symptome, zeigte keiner neurologische Schädigungssymptome.

Palliative Behandlung: wird hauptsächlich zur palliativen Behandlung von fortgeschrittenem symptomatischem Prostatakrebs (PCA) verwendet, der für eine Therapie mit Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten nicht geeignet ist, eine chirurgische Resektion ablehnt und an einer oder mehreren der oben genannten Erkrankungen leidet. Der Zweck der Palliativversorgung besteht darin, die Schmerzen der Patienten zu lindern, ihre Lebensqualität zu verbessern und das Überleben durch wirksame Kontrolle des Fortschreitens von Prostatakrebs zu verlängern. Dies stellt eine wichtige Behandlungsoption für diese Patienten dar.