Flibanserin-Kapsel

Reaktionsbedingungen: 5-Methoxytryptamin (CAS: 608-07-1) und p-Fluorbenzoylchlorid (CAS: 403-43-0) wurden 4 Stunden lang in wasserfreiem Dichlormethan bei 0 Grad kondensiert, um Np-Fluorbenzoyl-5-methoxytryptamin mit einer Ausbeute von 89 % zu erzeugen.
Optimierungsstrategie: Durch die Zugabe von 0,1 % Triethylamin als Säurebindemittel konnte die Reaktionszeit auf 2 Stunden verkürzt und gleichzeitig die Produktreinheit auf 99,5 % gesteigert werden.

Katalysatorsystem: Der Rutheniumphosphin-Ligand-Komplex (Ru BINAP) wurde verwendet, um N-p-fluorbenzoyl-5-methoxytryptamin selektiv zu (S)-Libanserin bei 50 Grad und 8 MPa Wasserstoffdruck zu reduzieren, mit einer Ausbeute von 82 % und einer optischen Reinheit von 99,6 %.
Technischer Vergleich: Das herkömmliche L-Prolin-Derivat-Katalysatorsystem hat eine Ausbeute von nur 65 %, eine optische Reinheit von 98,2 % und erfordert den Einsatz teurer Palladium-Kohlenstoff-Katalysatoren.

Kristallisationsbedingungen: System Acetonitril/Wasser (60:40), mit einer Geschwindigkeit von 1 Grad/Minute auf 0 Grad abgekühlt, es wurden weiße Kristalle mit einer D90-Partikelgrößenverteilung ausgefällt<50 μ m.
Reinigungsmethode: Es kommt die Technologie der überkritischen Flüssigkeitschromatographie (SFC) mit CO2/Methanol (85:15) als mobile Phase zum Einsatz. Die Trenneffizienz ist dreimal höher als bei herkömmlichen Kristallisationsverfahren und die Restlösungsmittelkontrolle erfüllt die Anforderungen der ICH-Richtlinie Q3C.

Heterozygote Massenspektrometrieanalyse: Es wird die kombinierte HPLC-Q-TOF-MS-Technologie mit einer Nachweisgrenze von 0,01 % verwendet. Der Schwerpunkt liegt auf der Überwachung genotoxischer Verunreinigungen wie Fluoranilin (Grenzwert kleiner oder gleich 10 ppm).
Schwermetallerkennung: Die ICP-MS-Methode wird verwendet, um Blei unter oder gleich 0,5 ppm, Cadmium unter oder gleich 0,3 ppm und Quecksilber unter oder gleich 0,1 ppm zu bestimmen, gemäß USP<231>Standards.
Restlösungsmittel: Acetonitril Weniger als oder gleich 410 ppm, Dichlormethan Weniger als oder gleich 600 ppm, Methanol Weniger als oder gleich 3000 ppm, alle unterhalb der ICH-Richtliniengrenzwerte.

Geräteparameter: Verwendung der Netzsch LabStar LS1-Mühle, Zirkonoxidperlen (0,2 mm) als Schleifmedium, Schleifzeit 4 Stunden, D50 < 300 nm, D90 < 600 nm.
Oberflächenmodifikation: Fügen Sie 0,5 % Natriumdodecylsulfat (SDS) als Stabilisator hinzu, um die Aggregation von Nanopartikeln zu verhindern.

Prozessbedingungen: Einlasstemperatur 120 Grad, Auslasstemperatur 65 Grad, Zerstäubungsdruck 0,3 MPa, Zufuhrrate 15 ml/min, Sammeleffizienz 92 %, Restfeuchte<2%.
Beschichtungsmaterial: Es wird eine gelbe Opadry-Beschichtungslösung mit einer Gewichtszunahme von 3 %, einer Beschichtungstopfgeschwindigkeit von 8 U/min, einer Einlasslufttemperatur von 55 Grad und einer Gleichmäßigkeit RSD verwendet<5%.

Kapselspezifikation: 100 mg/Kapsel, unter Verwendung von Gelatine-Hohlkapseln (Modell 0 #), gefüllt mit einer Luftfeuchtigkeit von weniger als oder gleich 40 % relativer Luftfeuchtigkeit.
Dichtungstechnologie: Um die Abdichtung der Kapsel zu gewährleisten, wird Ultraschallschweißtechnologie eingesetzt, wobei die Leckagerate unter 0,1 % liegt.

Die Erregbarkeit der Pyramidenneuronen im präfrontalen Kortex ist entscheidend für ihre normale Funktion. Flibanserin kann die Erregbarkeit von Pyramidenneuronen beeinflussen, indem es das Neurotransmittersystem reguliert. Beispielsweise kann die erregende Wirkung von Flibanserin auf 5-HT1A-Rezeptoren den inhibitorischen Input von Pyramidenneuronen erhöhen und dadurch deren Erregbarkeit verringern. Im Gegenteil, die antagonistische Wirkung von Flibanserin auf 5-HT2A-Rezeptoren kann die Hemmung von Pyramidenneuronen verringern und deren Erregbarkeit erhöhen.

Die Regulierung des Dopamin- und Noradrenalinsystems beeinflusst auch die Erregbarkeit von Pyramidenneuronen. Die erhöhte Freisetzung von Dopamin kann die Erregbarkeit von Pyramidenneuronen steigern, während die erhöhte Freisetzung von Noradrenalin die Wachsamkeit und Aufmerksamkeit von Pyramidenneuronen regulieren kann. Flibanserin kann die Erregbarkeit von Pyramidenneuronen dynamisch anpassen, indem es diese Neurotransmittersysteme reguliert, sodass sie in verschiedenen physiologischen Zuständen angemessen funktionieren können.

Die Pyramidenneuronen im präfrontalen Kortex kommunizieren mit anderen Neuronen, indem sie Neurotransmitter freisetzen. Flibanserin kann die Freisetzung und Wiederaufnahme von Neurotransmittern in Pyramidenneuronen beeinflussen. Beispielsweise kann die Regulierung des 5-HT-Systems durch Flibanserin die Freisetzung und Wiederaufnahme von Serotonin in Pyramidenneuronen beeinflussen. Durch die Regulierung des Serotoninspiegels kann Flibanserin die Informationsübertragung zwischen Pyramidenneuronen und anderen Neuronen beeinflussen und so die Funktionen der kognitiven Kontrolle und Emotionsregulation regulieren.

Auch die Freisetzungs- und Wiederaufnahmeprozesse von Dopamin und Noradrenalin können durch Flibanserin beeinflusst werden. Flibanserin kann die Neurotransmitterumgebung um Pyramidenneuronen verändern, indem es die Freisetzung und Wiederaufnahme dieser Neurotransmitter reguliert und dadurch ihre funktionelle Aktivität beeinflusst. Beispielsweise kann die Erhöhung der Freisetzung von Dopamin und die Verringerung seiner Wiederaufnahme die Wirkungszeit von Dopamin im synaptischen Spalt verlängern und seine regulatorische Wirkung auf Pyramidenneuronen verstärken.

Unter Neuroplastizität versteht man die Fähigkeit des Nervensystems, sich sowohl in seiner Struktur als auch in seiner Funktion an Umweltveränderungen anzupassen. Die Pyramidenneuronen im präfrontalen Kortex weisen eine hohe neuronale Plastizität auf, die für die Entwicklung von Lernen, Gedächtnis und kognitiven Funktionen von entscheidender Bedeutung ist. Flibanserin kann die neuronale Plastizität fördern, indem es das Neurotransmittersystem reguliert und die Aktivität von Pyramidenneuronen beeinflusst.

Beispielsweise kann die Regulierung des Dopaminsystems durch Flibanserin neuroplastische Prozesse wie die Langzeitpotenzierung (LTP) und die Langzeitdepression (LTD) beeinflussen. LTP und LTD sind wichtige Mechanismen für Veränderungen der synaptischen Konnektivitätsstärke zwischen Neuronen und spielen eine entscheidende Rolle beim Lernen und Gedächtnis. Flibanserin kann die synaptischen Verbindungen zwischen Pyramidenneuronen verbessern und die kognitive Funktion im präfrontalen Kortex verbessern, indem es LTP fördert oder LTD hemmt.