Tesamorelin-Kapselnsind Analoga des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH), die ursprünglich zur Injektion entwickelt wurden. Diese synthetischen 29-Amino-säurepeptide haben ein Molekulargewicht von etwa 3300 Da. Orale Peptide sind anfällig für den Abbau von gastrointestinalen Proteasen, was zu einer Bioverfügbarkeit von normalerweise weniger als 1 % führt; Überlebende Fragmente neigen auch dazu, von der Leber verstoffwechselt zu werden und können die Hypophyse nicht effizient erreichen. Bloomtechz verwendet Polymer-/Liposomenschutz, Absorptionsverstärker wie Gallensalze und Tenside sowie eine magensaftresistente Beschichtung, um eine ortsspezifische Darmfreisetzung für Tesamorelin-Kapselformulierungen in Forschungsqualität zu ermöglichen.
Unsere Produkte
Tesamorelin COA
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| Analysezertifikat | ||
| Zusammengesetzter Name | Tesamorelin | |
| Grad | Pharmazeutische Qualität | |
| CAS-Nr. | 218949-48-5 | |
| Menge | 18g | |
| Verpackungsstandard | PE-Beutel + Al-Folienbeutel | |
| Hersteller | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot-Nr. | 202601090033 | |
| MFG | 9. Januar 2026 | |
| EXP | 8. Januar 2029 | |
| Struktur | N/A | |
| Artikel | Unternehmensstandard | Analyseergebnis |
| Aussehen | Weißes oder fast weißes Pulver | Konformiert |
| Wassergehalt | Weniger als oder gleich 5,0 % | 0.39% |
| Verlust beim Trocknen | Weniger als oder gleich 1,0 % | 0.28% |
| Schwermetalle | Pb Weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. |
| Als weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. | |
| Reinheit (HPLC) | Größer oder gleich 99,0 % | 99.80% |
| Einzelne Verunreinigung | <0.8% | 0.74% |
| Gesamtkeimzahl | Weniger als oder gleich 750 KBE/g | 80 |
| E. Coli | Weniger als oder gleich 2MPN/g | N.D. |
| Salmonellen | N.D. | N.D. |
| Ethanol (durch GC) | Weniger als oder gleich 5000 ppm | 500 ppm |
| Lagerung | An einem verschlossenen, dunklen und trockenen Ort bei unter 2–8 Grad lagern | |
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Hintergrund und wissenschaftliche Fragestellungen
Tesamorelin Capsules are synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analogs. Tesamorelin is conventionally supplied as an injectable formulation in published clinical research. Owing to its inherent peptide structure, oral delivery encounters a major hurdle: extremely low bioavailability. This research assessed the oral absorption performance of LNP-encapsulated Tesamorelin in macaque models. The findings demonstrated that the average bioavailability after a single oral dose reached only 0.7%, substantially lower than that of the injectable formulation (>90%).
Klinische Bedürfnisse und Herausforderungen bei der Verabreichung von Tesamorelin
Laut veröffentlichter Literatur kann Tesamorelin die GHRH-Rezeptoren der Hypophyse aktivieren und die Freisetzung von endogenem Wachstumshormon (GH) stimulieren. Es wurde auf HIV-assoziierte Fettstoffwechselstörungen untersucht, einschließlich der Reduzierung des viszeralen Fetts und der Regulierung des metabolischen Syndroms. Dennoch beruht die herkömmliche Formulierung auf einer einmal-täglichen subkutanen Injektion, was mit Nachteilen wie schlechter Compliance des Probanden und Reizungen an der Injektionsstelle einhergeht. Die Entwicklung brauchbarer oraler Peptidformulierungen bleibt ein unerreichtes Forschungsziel.
Herausforderungen der oralen Absorption von Peptidverbindungen
Tesamorelin besteht aus 29 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von etwa 3300 Da und zählt somit zu den Peptidverbindungen. Die orale Verabreichung solcher Moleküle stößt auf zwei zentrale Absorptionsbarrieren:
Chemische Barriere: Proteasen und Peptidasen im Magen-Darm-Trakt bauen Peptidketten schnell ab, was zu einer molekularen Inaktivierung führt.
Physische Barriere: Enge Verbindungen von Darmepithelzellen blockieren die Permeation großer Moleküle. Peptidverbindungen weisen außerdem eine hohe Hydrophilie auf, die eine passive Diffusion durch die Darmmembranen behindert.
Technische Vorteile von Lipid-Nanopartikeln (LNPs)
Lipid-Nanopartikel (LNPs) stellen eine innovative Nano--Verabreichungsplattform dar, um die orale Bioverfügbarkeit von Peptidverbindungen zu verbessern. Bei Bloomtechz setzen wir die LNP-Technologie ein, um die oben genannten Herausforderungen bei der oralen Verabreichung über mehrere Mechanismen zu bewältigen:
Schutzkapselung: Die Lipiddoppelschicht isoliert eingekapselte Peptide von Verdauungsenzymen und mildert den enzymatischen Abbau.
Verbesserte Absorption durch Membranfusion: LNPs verschmelzen mit Darmepithelzellmembranen und geben Nutzlasten direkt in den intrazellulären Raum ab.
Lymphatischer Transportweg: Ausgewählte LNPs können von intestinalen M-Zellen internalisiert werden, wobei der First-{0}Pass-Metabolismus der Leber über den Lymphkreislauf umgangen wird.
Schleimhautadhäsion: Oberflächenmodifikation mit Materialien wie Chitosan verlängert die Verweilzeit des eingekapselten Peptids im Darm.
Design einer oralen Bioverfügbarkeitsstudie für Makaken
Tierauswahl: Erwachsene männliche Makaken (n=6, Gewicht 4-6 kg), da die Darmphysiologie von Makaken der des Menschen sehr ähnlich ist und der Regulierungsmechanismus der GH-IGF-1-Achse erhalten bleibt.
Gruppendesign:
Kontrollgruppe: Subkutane Injektion von Tesamorelin (2 mg/kg, klinische Standarddosis).
Versuchsgruppe: Orale Verabreichung von in LNPs eingekapseltem Tesamorelin (Dosis entsprechend 2 mg/kg freiem Peptid).
Verabreichungsmethode:
Injektionsgruppe: Subkutane Injektion in den Bauch, verdünnt mit physiologischer Kochsalzlösung.
Orale Gruppe: Kapselformulierung (gefüllt mit gefriergetrocknetem LNP-Pulver), eingenommen auf nüchternen Magen mit 10 ml Wasser.
Formel und Charakterisierung von LNPs-Formulierungen
Zusammensetzung: Lipidmaterialien: DOTAP (kationische Lipide), DSPC (neutrale Phospholipide), Cholesterin (stabile Struktur). Oberflächenmodifikation: Polyethylenglykol (PEG) -2000 (reduziert die Schleimhautadhäsion und fördert den Lymphtransport). Wirkstoffbeladung: Molverhältnis von Tesamorelin zu Lipid von 1:10, hergestellt durch die Dünnfilm-Hydratationsmethode.
Charakterisierung: Partikelgröße: Die durch dynamische Lichtstreuung (DLS) gemessene durchschnittliche Partikelgröße beträgt 120 ± 15 nm.
Zetapotential:+25 ± 3 mV (kationische Oberfläche erleichtert Schleimhautadhäsion).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03.Pharmakokinetische (PK) Probenahme und Nachweis
Zeitpunkte der Probenahme: Sowohl die Injektionsgruppe als auch die orale Gruppe sammelten venöses Blut vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung.
Testmethode:
Tesamorelin-Konzentration: Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) mit einer unteren Quantifizierungsgrenze von 0,1 ng/ml.
GH- und IGF-1-Spiegel: Enzymimmunoassay (ELISA).
Berechnung der Bioverfügbarkeit:
AUC (Fläche unter der Arzneimittelzeitkurve): Berechnen Sie die AUC ₀₋₂₄ der Injektionsgruppe und der oralen Gruppe mithilfe der Trapezmethode.
Relative Bioverfügbarkeit (F%):
Experimentelle Ergebnisse und Datenanalyse
Pharmakokinetische Parameter
| Parameter | Injektionsgruppe (subkutan) | Orale Gruppe (LNPs) |
| Cmax (ng/ml) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax (h) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·h/ml) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100 % (Referenzstandard) | 0.7% ± 0.2% |
Analyse der Gründe für die extrem niedrige Bioverfügbarkeit
Degradation dominiert
Gastrointestinale enzymatische Hydrolyse: In-vitro-simulierte Verdauungsexperimente zeigten, dass LNPs freigesetzt werden<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80 % in der Darmflüssigkeit (pH 6,8, Trypsin enthaltend) innerhalb von 2 Stunden.
Darmmikrobiota: Die Darmmikrobiota von Makaken kann zusätzliche Proteasen absondern, was den Abbau von Arzneimitteln weiter beschleunigt.
Absorptionsgrenze
Unzureichende Permeabilität: Obwohl LNPs die Membranfusion fördern, weist Tesamorelin ein hohes Molekulargewicht und eine geringe Effizienz des zellulären Transports auf.
Eingeschränkter Lymphtransport: Die PEG-Modifikation verringert die Aufnahme von M-Zellen, was zu einem unzureichenden Bypass des Lymphsystems führt.
Das Prinzip der Kolonfreisetzung
Die Freisetzung im Dickdarm basiert hauptsächlich auf den Reaktionseigenschaften von Eudragit FS30D auf verschiedene pH-Umgebungen. Während des Arzneimittelzubereitungsprozesses wird Tesamorelin in eine Überzugsschicht eingekapselt, die hauptsächlich aus Eudragit FS30D besteht. Nachdem der Patient eingenommen hatTesamorelin-KapselnBei oraler Einnahme bleibt die Eudragit FS30D-Beschichtung während des Aufenthalts der Kapsel im Magen aufgrund der sauren Umgebung im Magen intakt und das Arzneimittel wird nicht freigesetzt. Beim Entleeren des Magens gelangt die Kapsel in den Dünndarm und der pH-Wert am vorderen Ende des Dünndarms ist relativ niedrig, während die Hüllschicht noch stabil bleiben kann.
Während der Dünndarmperistaltik bewegt sich das Arzneimittel allmählich in Richtung des distalen Endes des Dünndarms. Wenn es den mittleren und unteren Teil des Dünndarms und des Dickdarms erreicht, steigt der lokale pH-Wert auf den Auflösungsbereich von Eudragit FS30D und die Hüllschicht löst sich schnell auf, wodurch das Arzneimittel aus dem Dickdarm freigesetzt wird.
Vorteile der Darmfreisetzung
Der Magen hat ein stark saures Milieu und eine große Menge an Pepsin, wodurch viele Medikamente im Magen leicht abgebaut werden und inaktiv werden. Durch die Freisetzung im Dickdarm kann Tesamorelin die raue Umgebung des Magens umgehen, wodurch die Integrität und Aktivität des Arzneimittels sichergestellt und seine Stabilität verbessert wird.
Einige im oberen Magen-Darm-Trakt freigesetzte Medikamente können die Magen- und Dünndarmschleimhaut stimulieren und Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen hervorrufen. Die Schleimhaut des Dickdarms ist relativ tolerant, und die Freisetzung von Tesamorelin in den Dickdarm kann die Stimulation des Arzneimittels im oberen Gastrointestinaltrakt verringern und die Verträglichkeit des Patienten verbessern.
Analyse der Gründe für die plötzliche Abnahme der vom Dickdarm aufgenommenen Oberfläche
Im Vergleich zum Dünndarm ist die Schleimhautoberfläche des Dickdarms relativ glatt und die Anzahl und Komplexität der Schleimhautfalten ist deutlich geringer als im Dünndarm. Die Dünndarmschleimhaut weist eine große Anzahl kreisförmiger Falten, Zotten und Mikrovilli auf, die die Absorptionsfläche des Dünndarms erheblich vergrößern und ihn zum Hauptort der Nährstoffaufnahme im menschlichen Körper machen. Allerdings weist die Dickdarmschleimhaut weniger Falten und eine relativ ebene Oberfläche auf, was direkt zu einer relativ kleinen Absorptionsfläche des Dickdarms führt. Dünndarmzotten sind kleine Vorsprünge, die aus dem Dünndarmschleimhautepithel und der Lamina propria bestehen und in das Darmlumen hineinragen. Die Oberfläche der Zotten ist mit einer Vielzahl von Mikrovilli bedeckt, die den Aufnahmebereich des Dünndarms zusätzlich erweitern. Der Dickdarmschleimhaut fehlen jedoch Zottenstrukturen und die Anzahl der Mikrovilli ist äußerst gering, was zu einer erheblichen Lücke in der Absorptionsfunktion zwischen Dickdarm und Dünndarm mit einer deutlich verringerten Absorptionsoberfläche führt.
Der Inhalt des Dickdarms besteht hauptsächlich aus unverdauten Nahrungsresten, Wasser, Elektrolyten und einer großen Menge Bakterien. WannTesamorelin-KapselnDamit Medikamente im Dickdarm freigesetzt werden, müssen die Medikamente im Dickdarminhalt verteilt werden. Im Vergleich zum relativ gleichmäßigen Speisebrei im Dünndarm sind die Eigenschaften des Dickdarminhalts komplexer und viskoser, was die Verteilung von Arzneimitteln einschränken und die Bildung einer gleichmäßigen Arzneimittellösung oder kleiner Partikel erschweren kann, wodurch die Kontaktfläche zwischen Arzneimitteln und Dickdarmschleimhaut beeinträchtigt und die Absorptionsoberfläche weiter verringert wird. Während des Freisetzungsprozesses im Dickdarm können sich Medikamente aufgrund der besonderen Umgebung des Dickdarms ansammeln. Beispielsweise kann es zu Wechselwirkungen zwischen einigen Medikamentenmolekülen kommen oder das Medikament kann sich an bestimmte Bestandteile im Dickdarminhalt binden, was zur Bildung größerer Aggregate des Medikaments führt. Diese Aggregate können nur schwer durch die Interzellularräume der Dickdarmschleimhaut gelangen oder von Zellen aufgenommen werden, was zu einer Verringerung der tatsächlichen Anzahl der zur Absorption verfügbaren Arzneimittelmoleküle führt, was einer weiteren Verringerung der Absorptionsoberfläche entspricht.
Obwohl Eudragit FS30D sich dafür entscheidet, Medikamente in einer Umgebung mit höherem pH-Wert im Dickdarm freizusetzen, gibt es auch gewisse Unterschiede in den pH-Werten in verschiedenen Teilen des Dickdarms, die durch Faktoren wie Nahrung und Krankheiten beeinflusst werden können. In einigen Fällen kann der lokale pH-Wert des Dickdarms vom optimalen Auflösungsbereich von Eudragit FS30D abweichen, was sich auf die Freisetzungsgeschwindigkeit und den Grad der Freisetzung des Arzneimittels auswirkt. Darüber hinaus kann der pH-Wert auch die chemische Stabilität und Löslichkeit von Tesamorelin beeinflussen und dadurch die Absorption des Arzneimittels beeinflussen.
Wenn die Löslichkeit des Arzneimittels im Dickdarm schlecht ist, ist es selbst bei Freisetzung schwierig, effektiv absorbiert zu werden, was bedeutet, dass die Absorptionsoberfläche nicht vollständig genutzt wird. Im Dickdarm gibt es eine große Anzahl von Bakterien, die die mikrobielle Gemeinschaft des Dickdarms bilden. Bakterien können verschiedene Enzyme produzieren, um Medikamente zu verstoffwechseln und umzuwandeln. Einige bakterielle Enzyme können Tesamorelin abbauen oder modifizieren, wodurch die Struktur und Aktivität des Arzneimittels verändert und seine Absorption und Wirksamkeit beeinträchtigt werden.
Über die herkömmlichen Einschränkungen bei der Peptidabgabe hinaus optimiert Bloomtechz die allgemeine Stabilität der Formulierung und die orale Anpassungsfähigkeit von Tesamorelin-Kapseln durch systematische Nano-{0}Verkapselungstechnologie, Hilfsstoff-Screening und standardisierte Produktionsprozesse weiter. Da es sich um ein synthetisches GHRH-Analogpeptid mit hohem-molekularem-Gewicht und strenger struktureller Zerbrechlichkeit handelt, erfordert Tesamorelin hochspezialisierte Schutztechnologien, um komplexen gastrointestinalen Umwelteinflüssen während der oralen Verabreichung zu widerstehen. Als Reaktion auf das Dilemma der extrem geringen oralen Bioverfügbarkeit, das bei herkömmlichen Peptidformulierungen häufig auftritt,
Unser Team nutzt eine optimierte LNP-Nanostrukturkonstruktion, eine präzise Konfiguration des Lipidverhältnisses und gezielte Oberflächenmodifikationstechnologien, um Tesamorelin-Peptide effektiv vor Magensäureerosion und Proteaseabbau zu isolieren und so die strukturelle Integrität und das Darmabsorptionspotenzial eingekapselter Peptide während der In-vivo-Verabreichung erheblich zu verbessern. Im Gegensatz zu herkömmlichen gemischten Kapselpräparaten integrieren die Bloomtechz-Forschungs--Tesamorelin-Kapseln eine magensaftresistente Beschichtungstechnologie und eine Nano-Carrier-Loading-Technologie und erreichen so eine intelligente ortsspezifische Freisetzung im hinteren Dünndarm und Dickdarm, wodurch ein vorzeitiges Austreten von Medikamenten und ein Verlust des Stoffwechsels im oberen Gastrointestinaltrakt effektiv vermieden werden.
In der Zwischenzeit kontrollieren wir streng die wichtigsten Produktionsindikatoren, einschließlich der Einheitlichkeit der LNP-Partikelgröße, der Verkapselungseffizienz, der Beibehaltungsrate der Peptidaktivität und der Hilfsstoffkompatibilität, um die Stabilität von Chargen zu Chargen und die experimentelle Wiederholbarkeit für Laborforschungsanwendungen sicherzustellen. Alle rohen Peptidmaterialien werden durch HPLC, LC-MS und HNMR-Vollspektrumanalyse verifiziert, wobei die Kontrolle von Verunreinigungen und die Detektion von Schwermetallen in Übereinstimmung mit internationalen Forschungsstandards implementiert sind, um experimentelle Interferenzen aufgrund von Rohstoffunterschieden auszuschließen.
Maßgeschneidert für akademische Forschung, Formulierungsoptimierung, Erforschung von Nano{0}}-Abgabemechanismen und prä-klinische Machbarkeitsstudien, unterstützen unsere maßgeschneiderten Tesamorelin-Kapsellösungen eine flexible Anpassung der Beladungsdosis, des Nano--Formelanteils, der Kapselspezifikationen und der Verpackungsformen und bieten zuverlässige, stabile und hoch reproduzierbare Peptidabgabeprodukte für globale Forschungseinrichtungen, pharmazeutische Labore und Biotechnologieteams. Alle Produkte sind strikt auf den Einsatz in der wissenschaftlichen Forschung beschränkt und bieten standardisierten technischen Support und vollständige Chargenqualitätsdokumente, um verschiedene experimentelle Design- und akademische Verifizierungsanforderungen zu erfüllen.
Referenz
[1]Moller N, Jørgensen JOL. Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH): Physiologie, Pharmakologie und klinische Forschung. Eur J Endocrinol. 2020;183 (3):R89-R102.
[2]Werle M, Bernkop-Schnürch A. Strategien zur Verbesserung der oralen Bioverfügbarkeit von Peptidarzneimitteln. J Control Release. 2019;309:170-183.
[3]Zhang Y, Wang L, Li H. Lipid-Nanopartikel (LNP)-Abgabesysteme für die orale Peptidverabreichung: Barrieren und Optimierungsstrategien. Int J Pharm. 2021;602:120635.
[4]Liu X, et al. Formulierungen zur Verabreichung im Dickdarm für eine verbesserte Stabilität und Schleimhauttoleranz von Peptidtherapeutika. Pharm Dev Technol. 2022;27 (8):921-929.
[5]Chen J, et al. Pharmakokinetische Bewertung oral verabreichter peptid-beladener LNPs bei nicht-menschlichen Primaten. J Pept Sci. 2023;29 (4):e3487.
Häufig gestellte Fragen
F: Kann Bloomtechz OEM- und ODM-Service für Tesamorelin-Kapseln in Forschungsqualität- anbieten?
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A: Ja. Bloomtechz unterstützt kundenspezifische OEM- und ODM-Produkte für Tesamorelin-Kapseln ausschließlich für Forschungszwecke. Wir können Kapseldosierung, Verpackungskennzeichnung und Chargenspezifikationen entsprechend den Anforderungen Ihres Forschungsprojekts anpassen. Bitte senden Sie uns eine Anfrage, um Ihren individuellen Rezepturplan zu besprechen.
F: Wie hoch ist die Mindestbestellmenge für Großbestellungen von Bloomtechz-Tesamorelin-Kapseln?
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A: Unser MOQ variiert je nach Ihren individuellen Verpackungs- und Formulierungsanforderungen. Wir unterstützen auch kleine-Versuchsaufträge für Laborforschung. Kontaktieren Sie unser Team, um die genaue Mindestmenge und das Mengenangebot zu erhalten.
F: Kann ich von Bloomtechz eine Probe der Tesamorelin-Kapseln für Labortests erhalten?
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A: Forschungsproben von Tesamorelin-Kapseln sind auf Anfrage erhältlich. Alle Muster werden mit einer grundlegenden Chargendokumentation geliefert. Senden Sie Ihre Anfrage, um Muster anzufordern und die Versandbedingungen zu prüfen.
F: Welche Qualitätsdokumente wird Bloomtechz bei Bestellungen von Tesamorelin-Kapseln liefern?
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A: Bloomtechz stellt COA-, HPLC- und LC{0}}MS-Testberichte für jede Charge von Tesamorelin-Kapseln bereit. Für Ihre Laborprüfung können bei Bedarf zusätzliche Belegdokumente erstellt werden. Kontaktieren Sie uns für ein Muster-Echtheitszertifikat.
F: Wie sieht es mit den Lager- und Versandbedingungen für Tesamorelin-Kapseln aus?
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A: Tesamorelin-Kapseln müssen versiegelt bei 2–8 Grad in einer trockenen und dunklen Umgebung gelagert werden. Bloomtechz verwendet für den Versand Kühlkettenverpackungen, um die Produktstabilität während des Transports zu gewährleisten. Sprechen Sie mit unserem Vertriebsteam für eine detaillierte Versandlösung.
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