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FOXO4-DRI 10 mgist ein Zellpermeabilitätspeptidantagonist und gehört zu den Anti-Aging-Peptiden. Seine Hauptfunktion besteht darin, die Apoptose alternder Zellen zu induzieren, indem es die Wechselwirkung zwischen FOXO4 und p53 blockiert, wodurch angesammelte alternde Zellen im Körper beseitigt und der gesamte Alterungsprozess verzögert werden. Es handelt sich um einen Transkriptionsfaktor, der in seneszenten Zellen hochreguliert wird. Es bindet an das Tumorsuppressorprotein p53 und bildet einen Komplex, der p53 daran hindert, Zellapoptose auszulösen und stattdessen die Zellalterung fördert (ein Selbstschutzmechanismus zum Stillstand des Zellzyklus). Die Aminosäuresequenz dieser Substanz simuliert die Schlüsselregion in FOXO4, die an p53 bindet, es fehlt ihr jedoch die Transkriptionsaktivität von FOXO4. Daher kann es kompetitiv an p53 binden, die Bildung des FOXO4-p53-Komplexes blockieren, die Apoptose-induzierende Funktion von p53 freisetzen und alternde Zellen dazu ermutigen, in das Apoptoseprogramm einzutreten. Es kann die Fähigkeit aufweisen, die Apoptose seneszenter Zellen in verschiedenen Zelllinien wie PDL9-Zellen und TM3-Leydig-Zellen zu induzieren, hat jedoch keine signifikante Wirkung auf nicht seneszierende Zellen. Diese Spezifität ergibt sich aus der hohen Expression der FOXO4-p53-Interaktion in seneszenten Zellen.
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FOXO4-DRI COA
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| Analysezertifikat | ||
| Zusammengesetzter Name | FOXO4-DRI | |
| Grad | Pharmazeutische Qualität | |
| CAS-Nr. | 2460055-10-9 | |
| Menge | 50g | |
| Verpackungsstandard | PE-Beutel + Al-Folienbeutel | |
| Hersteller | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot-Nr. | 202501090045 | |
| MFG | 9. Januar 2025 | |
| EXP | 8. Januar 2028 | |
| Artikel | Unternehmensstandard | Analyseergebnis |
| Aussehen | Weißes oder fast weißes Pulver | Konformiert |
| Wassergehalt | Weniger als oder gleich 5,0 % | 0.47% |
| Verlust beim Trocknen | Weniger als oder gleich 1,0 % | 0.28% |
| Schwermetalle | Pb Weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. |
| Als weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Weniger als oder gleich 0,5 ppm | N.D. | |
| Reinheit (HPLC) | Größer oder gleich 99,0 % | 99.90% |
| Einzelne Verunreinigung | <0.8% | 0.47% |
| Gesamtkeimzahl | Weniger als oder gleich 750 KBE/g | 80 |
| E. Coli | Weniger als oder gleich 2MPN/g | N.D. |
| Salmonellen | N.D. | N.D. |
| Ethanol (durch GC) | Weniger als oder gleich 5000 ppm | 400 ppm |
| Lagerung | An einem verschlossenen, dunklen und trockenen Ort bei unter 2–8 Grad lagern | |
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FOXO4-DRI 10 mg, als Anti-Aging-Peptid, das auf die Clearance alternder Zellen abzielt, wird hauptsächlich durch seinen Mechanismus der Blockierung der Wechselwirkung zwischen FOXO4 und p53 und der Induktion der Apoptose alternder Zellen wirksam. Es hat ein erhebliches Potenzial in der Anti-Aging-Forschung, der Krankheitsbehandlung, der reproduktiven Gesundheit und der Fibroseintervention gezeigt.
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Anti--Forschung
Der Kernmechanismus von FOXO4-DRI besteht darin, sich kompetitiv an p53 zu binden und so den „Abwehrmechanismus“ seneszenter Zellen zu durchbrechen. Seneszente Zellen hemmen apoptotische Signale aufgrund der Bindung von FOXO4 und p53, überleben lange und sezernieren den Seneszenz--assoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP), was zu einer Schädigung der Gewebemikroumgebung und einer Verschlechterung der Organfunktion führt. FOXO4-DRI blockiert diese Interaktion, setzt p53 frei, um den mitochondrialen apoptotischen Weg zu aktivieren, wodurch insbesondere die Apoptose alternder Zellen induziert wird, während es auf gesunde Zellen einen relativ geringen Einfluss hat. In Tiermodellen reduziert FOXO4-DRI die Expression von Alterungsmarkern (wie -Galactosidase, p16Ink4a, p21) erheblich, hemmt die Freisetzung von SASP (wie IL-1 / , TNF- , MMP2) und lindert dadurch Gewebeentzündungen und -schäden. Beispielsweise reduziert FOXO4-DRI bei natürlich alternden Mäusen durch die Eliminierung alternder interstitieller Zellen im Hoden die Freisetzung von SASP, verbessert die spermatogene Mikroumgebung, erhöht die Spermienqualität und -quantität älterer Mäuse und stellt die Expression von Proteinen im Zusammenhang mit der Testosteronsynthese (3 -HSD, CYP11A1) wieder her. Darüber hinaus fördert FOXO4-DRI auch die Proliferation von Stützzellen und verbessert so die Spermatogenesfähigkeit und das Fortpflanzungspotenzial älterer Tiere.
Behandlung von Krankheiten
Die Anwendung von FOXO4-DRI in der Krankheitsbehandlung konzentriert sich hauptsächlich auf die Sensibilisierung der Tumorbehandlung und die Intervention bei Fibrose. Bei der Tumorbehandlung induziert FOXO4-DRI die Apoptose tumorassoziierter seneszierender Zellen, hemmt das SASP in der Tumormikroumgebung und reduziert die invasive und metastatische Fähigkeit von Tumoren. Beispielsweise erhöht FOXO4-DRI die Empfindlichkeit von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und anderen Tumorzellen gegenüber Strahlentherapie, fördert die Apoptose nach Strahlentherapie und verringert die Fähigkeit zur Klonbildung und Zellmigration. Bei der Fibroseintervention aktiviert FOXO4-DRI den PI3K/AKT-Weg, reduziert oxidativen Stress und kehrt die durch Strahlung oder Bleomycin-induzierte Lungenfibrose um. Im Rattenmodell der strahleninduzierten Lungenfibrose (RIPF) reduziert FOXO4-DRI die Kollagenablagerung im Lungengewebe, senkt die Expression von Col1 1 und -SMA und reduziert die Anzahl der -Galactosidase-positiven Zellen. Darüber hinaus hemmt FOXO4-DRI auch die Expression von P21- und P16Ink4a-Genen und -Proteinen sowie die Expression von SASP-Genen (wie IL-1, IL-1, TNF- und MMP2) und verbessert dadurch die Lungenhistologie und Atemfunktion.
Reproduktive Gesundheit
Die Anwendung von FOXO4-DRI im Bereich der reproduktiven Gesundheit konzentriert sich hauptsächlich auf die unzureichende Testosteronsekretion bei älteren männlichen Mäusen. Mit zunehmendem Alter altern die interstitiellen Zellen des Hodens allmählich, was zu einem Rückgang der Testosteronsynthesekapazität führt. FOXO4-DRI eliminiert die alternden interstitiellen Zellen im Hoden, reduziert die Freisetzung von SASP, verbessert die spermatogene Mikroumgebung und steigert dadurch die Spermienqualität und -quantität gealterter Mäuse. Darüber hinaus stellt FOXO4-DRI auch die Expression von Proteinen im Zusammenhang mit der Testosteronsynthese (3 -HSD, CYP11A1) wieder her, erhöht den Serumtestosteronspiegel und verringert die interstitielle SA- -gal-Aktivität. Diese Ergebnisse liefern mögliche Strategien für die Intervention bei einem verzögerten Rückgang der Gonadenfunktion bei Männern.
Fibroseintervention
Die Anwendung von FOXO4-DRI bei der Fibroseintervention ist nicht auf Lungenfibrose beschränkt, sondern erstreckt sich auch auf Leber- und Nierenfibrose und andere Bereiche. Sein Mechanismus besteht hauptsächlich darin, die Differenzierung von Myofibroblasten und die Ablagerung von extrazellulärer Matrix zu hemmen und dadurch die Histologie und Funktion zu verbessern. Beispielsweise zeigt FOXO4-DRI im Bleomycin--induzierten Lungenfibrosemodell auch signifikante antifibrotische Wirkungen. Darüber hinaus aktiviert FOXO4-DRI den PI3K/AKT-Weg, reduziert oxidativen Stress und lindert fibrotische Schäden weiter.
FOXO4-DRI10 mgist ein Anti-Aging-Peptid, das auf dem Interaktionsmechanismus zwischen FOXO4-Protein und p53 basiert. Die Herstellung der 10-mg-Formulierung umfasst wichtige Schritte wie Peptidsynthese, Reinigung, Qualitätskontrolle, Verpackung und Lagerung.
Peptidsynthese
Der FOXO4-DRI wird mithilfe der SPPS-Technik (Solid-Phase Peptide Synthesis) hergestellt, der gängigsten Methode auf dem Gebiet der Peptidsynthese. Bei dieser Technik werden nach und nach Aminosäurereste an einen Festphasenträger angefügt, um die Zielpeptidkette zu bilden. Die Aminosäuresequenz von FOXO4-DRI wurde sorgfältig entworfen, wobei Aminosäuren vom D-Typ den Hauptbestandteil darstellen. Dieses Design erhöht die Proteaseresistenz und Stabilität des Peptids und verbessert seine Zellpermeabilität. Während des Syntheseprozesses erfordert die Aminosäureverbindung in jedem Schritt eine genaue Kontrolle der Reaktionsbedingungen wie Temperatur, pH-Wert und Reaktionszeit, um die korrekte Faltung und Reinheit des Peptids sicherzustellen. Darüber hinaus müssen während des Syntheseprozesses Schutzgruppen verwendet werden, um die funktionellen Seitenkettengruppen der Aminosäuren zu schützen und so unnötige Reaktionen während des Syntheseprozesses zu verhindern.
Reinigung und Validierung
Das synthetisierte FOXO4-DRI-Rohprodukt muss Reinigungsschritte durchlaufen, um Verunreinigungen zu entfernen und die Reinheit zu verbessern. Zu den gängigen Reinigungsmethoden gehören Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) usw. Mit diesen Methoden kann das Polypeptid anhand seines Molekulargewichts, seiner Ladungseigenschaften und anderer Eigenschaften getrennt und gereinigt werden. Das gereinigte FOXO4-DRI muss einer strengen Qualitätskontrolle unterzogen werden, um sicherzustellen, dass seine Reinheit den Anforderungen entspricht (normalerweise größer oder gleich 98 %) und es die richtige Aminosäuresequenz und -struktur aufweist. Die Überprüfung der Qualitätskontrolle umfasst auch die biologische experimentelle Überprüfung, d. h. durch Zellversuche oder Tierversuche, um zu überprüfen, ob FOXO4-DRI die Interaktion zwischen FOXO4 und p53 spezifisch blockieren und die Apoptose seneszenter Zellen induzieren kann.
Schlüsselpunkte im Herstellungsprozess
Rohstoffauswahl
Die Herstellung von FOXO4-DRI erfordert die Verwendung hochwertiger Aminosäure-Rohstoffe. Diese Rohstoffe müssen einer strengen Qualitätskontrolle unterzogen werden, um sicherzustellen, dass ihre Reinheit und Qualität den Anforderungen entsprechen.
Kontrolle der Reaktionsbedingungen
Während des Syntheseprozesses ist die Kontrolle der Reaktionsbedingungen von entscheidender Bedeutung. Faktoren wie Temperatur, pH-Wert und Reaktionszeit beeinflussen alle die Syntheseeffizienz und Reinheit des Polypeptids. Daher müssen diese Bedingungen während des Herstellungsprozesses genau kontrolliert werden, um die korrekte Synthese des Polypeptids sicherzustellen.
Optimierung des Reinigungsprozesses
Der Reinigungsprozess ist ein wichtiger Schritt bei der Herstellung vonFOXO4-DRI 10 mg. Durch die Optimierung der Reinigungsbedingungen und -methoden können die Reinheit und Rückgewinnungsrate des Polypeptids erhöht und die Herstellungskosten gesenkt werden.
Die Qualitätskontrolle ist streng
Die Qualitätskontrolle ist eine wichtige Garantie im Herstellungsprozess von FOXO4-DRI. Durch eine strenge Qualitätskontrolle kann sichergestellt werden, dass die Reinheit und Qualität des Polypeptids den Anforderungen entspricht und dadurch seine biologische Aktivität und Sicherheit gewährleistet wird.
Verpackung und Lagerung
Die Verpackung der 10-mg-Dosis FOXO4-DRI ist normalerweise versiegelt und lichtgeschützt, um den Abbau oder die Verschlechterung des Peptids während der Lagerung zu verhindern. Das Verpackungsmaterial muss über gute Barriereeigenschaften verfügen, um den Einfluss äußerer Faktoren wie Sauerstoff und Feuchtigkeit auf das Peptid wirksam zu verhindern. Bezüglich der Lagerbedingungen muss FOXO4-DRI bei -20 Grad oder darunter eingefroren werden, um seine Stabilität und biologische Aktivität aufrechtzuerhalten. Auch beim Transport müssen entsprechende Isolationsmaßnahmen getroffen werden, um sicherzustellen, dass das Peptid nicht durch Temperaturschwankungen während des Transports beeinträchtigt wird.
FAQ
1. Was sind die Hauptforschungsziele und die zugrunde liegenden Prinzipien der Technologie?
Ein in der Forschung befindliches Peptidmolekül, das selektiv in spezifische Proteininteraktionen eingreifen soll, um die zelluläre Homöostase und Funktion zu unterstützen.
2. Wie ist die aktuelle Forschungslage?
Derzeit befindet es sich hauptsächlich in der präklinischen und frühen Forschungsphase und wurde von keiner nationalen Arzneimittelaufsichtsbehörde offiziell als pharmazeutisches Produkt zur Markteinführung zugelassen.
3. Wie erhält man es und wie verwendet man es?
Es wird derzeit nur zu Forschungszwecken genutzt und ist nicht öffentlich zugänglich. Mögliche Anwendungen am Menschen müssen in Zukunft genehmigt werden und unter strenger Anleitung von medizinischem Fachpersonal durchgeführt werden.
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