BAM 15 Peptid

BAM 15-Peptidist ein niedermolekulares mitochondriales Protonenentkopplungsmittel mit einer einzigartigen chemischen Struktur. Sein chemischer Name ist N5, N6 bis (2-fluorphenyl) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4-b] pyrazin-5,6-diamin, mit einer Summenformel von C16H10F2N6O und einem Molekulargewicht mit einer Genauigkeit von 340,29 Dalton. Das Molekül bildet durch eine spezifische Anordnung des Fluorphenyl- und Oxadiazol-Pyrazin-Gerüsts eine dreidimensionale Konformation mit Protonenträgeraktivität. Seine kanonische SMILES-Strukturformel FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) F zeigt die räumliche Verteilung seines konjugierten Systems und seines Wasserstoffbrückenbindungsdonors/-akzeptors. Dadurch kann es sich spezifisch an den Protonengradienten der mitochondrialen Innenmembran binden und den Energiestoffwechsel durch die Entkopplung des oxidativen Phosphorylierungsprozesses regulieren.

Im Hinblick auf die physikalischen und chemischen Eigenschaften weist BAM15 eine erhebliche lösungsmittelabhängige Löslichkeit auf. Experimentelle Daten zeigen, dass die Löslichkeit des Moleküls in Dimethylsulfoxid (DMSO) 75 mg/ml (220,40 mM) erreichen kann, während seine Löslichkeit in Wasser unter 0,1 mg/ml liegt, was auf einen völlig unlöslichen Zustand hinweist. Diese Eigenschaft erfordert die Entwicklung einer Formulierung, die DMSO als Hauptlösungsmittel verwendet und mit einer Ultraschallbehandlung (Ultraschallschwingung unter 37-Grad-Wasserbadbedingungen) kombiniert wird, um die Auflösungseffizienz zu verbessern. Die Lagerbedingungen sind streng auf -20 Grad und dunkle Lagerung beschränkt. In Pulverform kann es drei Jahre lang stabil gelagert werden, während es in Lösungsform seine Aktivität bei -80 °C sechs Monate lang aufrechterhalten kann.

 

Unser Produkt

 

BAM-15

BAM-15

BAM-15

Ceftiofur+. Echtheitszertifikat

Analysezertifikat
Zusammengesetzter Name	BAM-15
CAS-Nr.	210302-17-3
Grad	Pharmazeutische Qualität
Menge	Maßgeschneidert
Verpackungsstandard	Maßgeschneidert
Hersteller	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Lot-Nr.	20250109001
MFG	12. JanuarTh 2025
EXP	8. JanTh 2029
Struktur
TESTSTANDARD	GB/T24768-2009 Industrie. Standard
Artikel	Unternehmensstandard	Analyseergebnis
Aussehen	Weißes oder fast weißes Pulver	Konformiert
Wassergehalt	Weniger als oder gleich 4,5 %	0.30%
Verlust beim Trocknen	Weniger als oder gleich 1,0 %	0.15%
Schwermetalle	Pb Weniger als oder gleich 0,5 ppm	N.D.
	Als weniger als oder gleich 0,5 ppm	N.D.
	Hg Weniger als oder gleich 0,5 ppm	N.D.
	Cd Weniger als oder gleich 0,5 ppm	N.D.
Reinheit (HPLC)	Größer oder gleich 99,0 %	99.5%
Einzelne Verunreinigung	<0.8%	0.48%
Rückstände beim Zünden	<0.20%	0.064%
Gesamtkeimzahl	Weniger als oder gleich 750 KBE/g	80
E. Coli	Weniger als oder gleich 2 MPN/g	N.D.
Salmonellen	N.D.	N.D.
Ethanol (durch GC)	Weniger als oder gleich 5000 ppm	400 ppm
Lagerung	An einem verschlossenen, dunklen und trockenen Ort bei -20 Grad lagern

Wirkmechanismus und metabolische regulatorische Wirkungen

1. Mitochondrialer Entkopplungseffekt

 

Der Kernmechanismus vonBAM 15-Peptidliegt in seiner Rolle als Protonenträger, der die Kopplungsbeziehung zwischen dem kinetischen Protonenpotential (PMF) und der ATP-Synthese durch die Bildung von Protonenkanälen in der inneren Membran der Mitochondrien unterbricht. In-vitro-Experimente zeigten, dass die halbwirksame Konzentration (EC50) des Moleküls in L6-Myoblasten 270 nM betrug und seine Wirkungsstärke mit der des klassischen Entkopplungsmittels FCCP vergleichbar war, jedoch mit einem breiteren Konzentrations-Reaktionsfenster. Im Dosisbereich von 100 nM bis 1 μM kann BAM15 die zelluläre Sauerstoffverbrauchsrate (OCR) deutlich auf FCCP-Niveaus steigern; Im hohen Konzentrationsbereich von 1 μM bis 50 μM ist seine Fähigkeit, die entkoppelte Atmung aufrechtzuerhalten, deutlich besser als die von FCCP und es verursacht keinen Anstieg der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS)-Werte. Diese Eigenschaft beruht auf seiner einzigartigen Protonenleitungseffizienz und seiner Fähigkeit zur Regulierung des Membranpotentials, die es BAM15 ermöglicht, die Grundumsatzrate zu erhöhen und gleichzeitig Schäden durch oxidativen Stress zu vermeiden, die durch herkömmliche Entkopplungsmittel wie DNP verursacht werden.

2. Umgestaltung des Energiestoffwechsels

 

Tierversuche haben gezeigt, dass BAM15 den Energiehaushalt über mehrere Wege regulieren kann. Im Mausmodell für ernährungsbedingte Fettleibigkeit (DIO) führte eine 8-wöchige Intervention zu einer 35-prozentigen Verringerung des Körperfettgehalts, während die fettfreie Körpermasse (LBM) stabil blieb. Der Stoffwechselregulationsmechanismus umfasst:

Änderung der Substratoxidationspräferenz: Fördert den Fettsäureoxidationsweg (FAO), hemmt die Aktivität des Glykolyse-Pyruvat-Dehydrogenase-Komplexes (PDH) und verlagert Energiequellen von Kohlenhydraten auf Lipide;
Verbesserung der mitochondrialen Biogenese: induziert die Expression des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors Gamma-Co-Aktivator 1 Alpha (PGC-1 Alpha), erhöht die Kopienzahl der mitochondrialen DNA und die Aktivität des Atmungskettenkomplexes;
Aktivierung des braunen Fett-ähnlichen Phänotyps: Induziert die Expression von entkoppelndem Protein 1 (UCP1) im weißen Fettgewebe (WAT) und fördert so die Hochregulierung thermogener Genprogramme wie PPAR und CPT1.

3. Verbesserung der Insulinsensitivität

 

Die regulatorische Wirkung von BAM15 auf den Glukosestoffwechsel spiegelt sich in der Reparatur des Insulinsignalwegs wider. Bei db/db-Diabetes-Mäusen reduzierte die kontinuierliche Verabreichung über 4 Wochen den Nüchternblutzucker um 42 %, den Insulinspiegel um 30 % und verbesserte die Fläche unter der Kurve des Glukosetoleranztests (IPGTT) (AUC) deutlich. Mechanismusstudien zeigen, dass es die Insulinsensitivität über die folgenden Wege steigert:

Glukoseaufnahme in der Skelettmuskulatur: Aktiviert den AMPK-AS160-GLUT4-Signalweg und fördert die GLUT4-Translokation in der Membran;
Hemmung der hepatischen Glukoneogenese: Herunterregulierung der Expression von Phosphoenolpyruvatcarboxykinase (PEPCK) und Glucose-6-Phosphatase (G6Pase);
Regulierung entzündlicher Zytokine: Hemmt die Polarisation des Makrophagen M1 und reduziert die Sekretion pro-inflammatorischer Zytokine wie TNF - und IL-6.

Fortschritte in der präklinischen Forschung und Multiorgan-Schutzwirkungen

1. Intervention bei Fettleibigkeit und metabolischem Syndrom

 

Beim DIO-MausmodellBAM 15-Peptidweist im Vergleich zu herkömmlichen Arzneimitteln überlegene therapeutische Eigenschaften auf:

Gewichtsmanagement: Bei einer Dosis von 0,1 mg/kg/Tag führte eine 12-wöchige Intervention zu einer Hemmungsrate der Gewichtszunahme von 58 %, ohne Appetitunterdrückung oder Temperaturschwankungen;
Umkehrung der Fettleber: Reduzierung des Triglyceridgehalts in der Leber um 67 %, Linderung von Hepatozyten-Ballonbildung und entzündlicher Infiltration;
Optimierung des Lipidprofils: Reduziert den Serumspiegel von Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C) und freien Fettsäuren (FFA) erheblich und erhöht gleichzeitig den Gehalt an Lipoproteincholesterin hoher Dichte (HDL{3}}C).

2. Nierenschützende Wirkung

 

Studien an Modellen für akutes Nierenversagen (AKI) haben gezeigt, dass eine Vorbehandlung mit BAM15 Ischämie--Reperfusionsschäden (I/R) deutlich lindern kann:

Nierenfunktionsindikatoren: Plasma-Kreatinin (Cr) und Harnstoffstickstoff (BUN) sanken um 52 % bzw. 41 %;
Histopathologische Verbesserung: Verringerung der Fläche der Nierentubulusnekrose um 63 %, Hemmung des Ablösens der Bürstenränder der proximalen Tubuli und der Infiltration von Immunzellen;
Erforschung des Mechanismus: Durch Aktivierung des mitochondrialen STAT3-Signalwegs, Hemmung der NLRP3-Inflammasom-Assemblierung und Förderung der mitochondrialen Autophagie zur Beseitigung beschädigter Mitochondrien.

3. Aufrechterhaltung der Muskelfunktion

 

Im Modell der mit dem Altern verbundenen Sarkopenie zeigte die BAM15-Intervention Anti-Atrophie-Effekte:

Transformation der Muskelfasertypen: Erhöhung des Anteils der schnellen Muskelfasern vom Typ II um 18 % und Verbesserung der Muskelkontraktilität;
Regulierung der Proteinhomöostase: Hemmt die durch FoxO-Transkriptionsfaktoren vermittelte Aktivität des Ubiquitin-Proteasom-Systems (UPS) und reduziert den Abbau der schweren Kette von Myosin (MyHC);
Mitochondriale Qualitätskontrolle: Fördert das Gleichgewicht der mitochondrialen Spaltfusion, erhöht das Mitochondrienmembranpotential (Δ PSI m) und die Atemkontrollrate (RCR).

BAM 15-PeptidAls eine neue Generation von mitochondrialen Entkopplungswirkstoffen hat es aufgrund seiner einzigartigen chemischen Struktur und seines Wirkmechanismus breite Perspektiven bei der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen eröffnet. Seine Multi-Target-Regulationsfähigkeit beschränkt sich nicht nur auf den Energiestoffwechsel, sondern erstreckt sich auch auf pathologische Prozesse wie Entzündungen, oxidativen Stress und Proteinhomöostase. Obwohl die klinische Transformation immer noch vor Herausforderungen wie der Optimierung der Zubereitung und der Sicherheitsüberprüfung steht, wird erwartet, dass BAM15 mit dem Durchbruch der Verabreichungstechnologie und der Vertiefung der translationalen Medizinforschung zum Schlüsselmedikament für die Transformation des Therapieparadigmas von Stoffwechselerkrankungen wird und innovative Lösungen für Fettleibigkeit, Diabetes, NAFLD und andere Krankheiten bietet.

DerBAM 15 Peptid(BAM15) zeigte im Tierversuch eine hervorragende Sicherheit und Verträglichkeit. Die detaillierte Analyse lautet wie folgt:

Sicherheitsleistung in Tierversuchen

01

Geringe Zytotoxizität

Bei einer Konzentration von bis zu 50 μM war die Zellüberlebensrate von BAM15-behandelten Zellen deutlich höher als die des herkömmlichen Entkopplungsmittels FCCP (wie im Experiment zur Mitochondrienschwellung gezeigt wurde, war der Anteil des durch BAM15 induzierten Zelltods geringer).

Das Experiment zeigte, dass BAM15 die Sauerstoffverbrauchsrate (OCR) stimulierte, ohne den Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) signifikant zu erhöhen, wodurch Schäden durch oxidativen Stress reduziert wurden.

02

Organschutz

Nierenschutz: Im Modell der akuten renalen Ischämie-Reperfusionsverletzung sank der Plasmakreatininspiegel von Mäusen, die mit BAM15 behandelt wurden, die Nekrose der Nierentubuli wurde reduziert, die proximale tubuläre Obstruktion wurde gelindert und die Infiltration von Immunzellen wurde reduziert.

Neuroprotektion: In iPS-differenziertem Netzhautgewebe könnte BAM15 die durch den Transport verursachte Apoptose schwächen und das Risiko neurodegenerativer Erkrankungen verringern.

03

Stoffwechselsicherheit

Keine Temperaturschwankungen: Im Gegensatz zu herkömmlichen Entkopplungsmitteln wie DNP verursachte BAM15 bei der wirksamen Dosis keinen abnormalen Anstieg oder Abfall der Körpertemperatur.

Die Blutparameter blieben normal: Die Langzeitverabreichung führte nicht zu abnormalen Toxizitätsmarkern wie Blutbild, Leber- und Nierenfunktion.

Mögliche Risiken und Einschränkungen

 

Kurze Halbwertszeit-

In Tierversuchen war die Wirkungszeit von BAM15 im Körper begrenzt (z. B. hielt die Arzneimittelwirkung etwa 3 bis 4 Stunden an) und eine häufige Verabreichung oder Optimierung der Formulierung war erforderlich, um die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten.

Menschliche Sicherheit unbekannt

Obwohl in Tierversuchen keine signifikante Toxizität festgestellt wurde, unterscheidet sich der menschliche Stoffwechsel vom tierischen und die Sicherheit muss durch klinische Studien überprüft werden (z. B. die Auswirkungen auf Leber und Herz nach Langzeitverabreichung).

Komplexer Wirkmechanismus

BAM15 wirkt über mehrere Wege, wie z. B. mitochondriale Entkopplung und AMPK-Aktivierung, und kann mit anderen Medikamenten interagieren, was weitere Forschung erfordert.

1. Frage: Was ist der grundlegende Unterschied zwischen BAM 15 und den klassischen mitochondrialen Entkopplungsmitteln (wie DNP)?
Antwort: Gezielte Selektivität. BAM 15 ist als Protonenträger konzipiert, Studien haben jedoch gezeigt, dass es eine höhere Selektivität für die Mitochondrienmembran aufweist und das Membranpotential deutlich weniger beeinflusst. Dies bedeutet, dass es möglicherweise präziser in der Lage ist, die Wärmeproduktion zu fördern, ohne die Funktionen anderer Zellorganellen (z. B. die Kalziumhomöostase des endoplasmatischen Retikulums) zu beeinträchtigen, mit dem Ziel, theoretisch ein besseres therapeutisches Fenster und eine bessere Sicherheit zu erreichen.
2. Frage: Hat BAM 15 eine direkte Wirkung auf braunes Fettgewebe (BAT)?
Antwort: Die Hauptfunktion besteht nicht darin, BAT direkt zu aktivieren. Der Kernmechanismus von BAM 15 ist die chemische Entkopplung, bei der Protonen durch die innere Mitochondrienmembran „durchsickern“ und dadurch Energie in Form von Wärme abgeführt wird. Es wirkt hauptsächlich in Geweben mit hohen oxidativen Stoffwechselraten (z. B. Skelettmuskel, Leber). Seine Wirkung auf die BAT-Aktivität kann indirekt sein (z. B. durch Veränderungen im gesamten Energiestoffwechsel) und nicht direkt auf BAT abzielen, wie es bei 3-adrenergen Rezeptoragonisten der Fall ist.
3. Frage: Was ist derzeit das größte Hindernis, das der klinischen Anwendung von BAM 15 entgegensteht?
Antwort: Dosisabhängiges-Risiko einer Hyperthermie. Dies ist eine inhärente Herausforderung für alle chemischen Entkoppler. Obwohl BAM 15 in Tiermodellen eine bessere Sicherheit als DNP zeigt, muss das therapeutische Fenster zwischen der wirksamen Dosis und der Dosis, die Überhitzung (hohes Fieber) verursacht, beim Menschen noch streng definiert werden. Eine präzise Dosiskontrolle und Temperaturüberwachung sind die absolute Voraussetzung für eine mögliche klinische Umsetzung in der Zukunft.

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