SR9011 Pulverist eine Forschungsverbindung, die zur Kategorie Rev-Erba-Rezeptor-Agonisten gehört. Es zielt hauptsächlich ab und reguliert die Expression von Genen im Zusammenhang mit der biologischen Uhr. In seiner Pulverform wird es üblicherweise in der Laborforschung eingesetzt und hat potenzielle regulatorische Auswirkungen auf den Stoffwechsel, die entzündungshemmenden und Anti-Tumor-Aktivitäten. Studien haben gezeigt, dass SR9011 die BMAL1- und Uhrengene durch Aktivieren der Rev-Erba / Rezeptoren hemmen kann, die den zirkadianen Rhythmus beeinflussen, wodurch der Glukose- und Lipidstoffwechsel stört und möglicherweise Fettleibigkeit und Diabetes verbessert wird. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass es die Apoptose in Krebszellen selektiv induziert, aber für normale Zellen eine relativ geringe Toxizität aufweist. Anmerkungen: SR9011 wurde noch nicht für den menschlichen Gebrauch zugelassen und ist nur für Forschungszwecke. Die langfristige Sicherheit, Pharmakokinetik und Nebenwirkungen erfordern noch weitere Untersuchungen. Benutzer müssen strikt Laborprotokolle befolgen und versehentliche Aufnahme oder Kontakt mit Schleimhäuten vermeiden. Wählen Sie beim Kauf einen seriösen Lieferanten aus, um Reinheit und Qualität zu gewährleisten, und befolgen Sie die relevanten Vorschriften für die Lagerung (z. B. bei -20 Grad an einem dunklen Ort). Derzeit konzentriert sich der Forschungswert von SR9011 hauptsächlich in den Bereichen Stoffwechselerkrankungen und Krebs, aber die klinischen Anwendungsaussichten müssen weiterhin überprüft werden.
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SR9011 Pulver COA
Grundlegende chemische Informationen
SR9011 Pulver ist ein künstlich synthetisierter Kernrezeptor Rev-Erb / Agonist. Sein chemischer Name beträgt 3-[[[[(4-Chlorphenyl) methyl] [(5-Nitro-2-Thienyl) methyl] methyl] -n-pentyl-1-pyrrolidinamid mit der molekularen Formel von C₂₃h₃₁cln₄o₃s und einem molekularen Gewicht von 479,04 g/mol. Seine chemische Struktur enthält Schlüsselgruppen wie Thienylring, Pyrrolidinring und Chlorphenylgruppe, die zusammen seine biologische Aktivität bestimmen.
Physikalische und chemische Eigenschaften
Aussehen und Form
Das SR9011 -Pulver ist normalerweise ein weißes bis hellgelbes Feststoff mit einer Reinheit von über 98% (durch HPLC nachgewiesen). Das hohe Purity-Produkt ist entscheidend für die Zuverlässigkeit experimenteller Ergebnisse, insbesondere in Zell- und Tierversuche.
Löslichkeit
DMSO (Dimethylsulfoxid): Die Löslichkeit beträgt 2 mg/ml (klare Lösung) und ist ein häufig verwendetes Lösungsmittel im Labor.
Ethanol: Die Löslichkeit ist relativ hoch, aber der spezifische Wert variiert je nach Lieferant.
Wasser: Es ist fast unlöslich und muss als Arbeitslösung mit einem Helferlösungsmittel (wie DMSO oder Ethanol) vorbereitet werden.
Chloroform, Methanol: Teilweise löslich, aber die Auflösungseffizienz ist niedriger als die von DMSO.
Stabilität und Lagerung
Kurzzeitlager: Es wird empfohlen, in einem Kühlschrank bei -20 Grad zu speichern, um wiederholtes Gefrieren und Auftauen zu vermeiden.
Langzeitlagerung: Es sollte vor Licht versiegelt und geschützt werden, um Oxidation und Delikeszenz zu verhindern.
Transportbedingungen: Normalerweise mit blauem Eis oder Trockeneis verpackt, um eine stabile Temperatur zu gewährleisten.
Andere physikalische Parameter
Dichte: ungefähr 1,3 g/cm³ (vorhergesagter Wert).
Siedepunkt: 642,8 Grad (vorhergesagter Wert unter 760 mmHg Bedingungen).
Flash -Punkt: 342,6 Grad (vorhergesagter Wert).
Brechungsindex: 1,595 (vorhergesagter Wert).
Säurekoeffizient (PKA): 14,71 (vorhergesagter Wert).
Biochemische Eigenschaften
SR9011 ist ein starker Agonist von Rev-ERB / Kernrezeptoren. Sein Wirkungsmechanismus lautet wie folgt:
Rev-erb: ic₅₀=790 nm (hemmende Transkriptionsaktivität).
Rev-erb: ic₅₀=560 nm (hemmende Transkriptionsaktivität).
Durch die Aktivierung von Rev-Erb kann SR9011 die Expression von zirkadianen rhythmusbezogenen Genen wie BMAL1 und Uhr hemmen und damit die biologische Uhr und die metabolischen Prozesse regulieren.
Fettstoffwechsel: In Mausmodellen kann SR9011 die Blutfettspiegel senken, die Fettakkumulation verringern und den Energieverbrauch erhöhen.
Glukosestoffwechsel: Durch die Regulierung von Genen im Zusammenhang mit der Insulinsekretion (wie GCK und SLC2A2) verbessert er die Glukosetoleranz.
Entzündungsreaktion: hemmt die Expression proinflammatorischer Faktoren (wie IL-6 und TNF-) und verringert die Entzündungsreaktionen.
SR9011 kann die Aktivität des zirkadianen Oszillators (wie SCN-Neuronen) durch den rev-erb-abhängigen Weg hemmen, was zu:
Reduzierte Bewegungsaktivität in der dunklen Phase bei Mäusen.
Veränderungen der Expressionsniveaus von zirkadianen Rhythmusgenen (wie PER2 und Cry1).
Die Erholungszeit steht im Einklang mit der Zeit der Arzneimittelfreiheit (<24 hours).
Brustkrebszelllinien: SR9011 kann den Stillstand von G0/G1 -Phasenzellzyklus induzieren und die Proliferation hemmen (unabhängig vom ER- oder HER2 -Status).
Hepg2 -Zellen: Hemmt die BMAL1 -mRNA -Expression auf rev -erb / -abhängige Weise.
Autophagie -Studie: Reduziert die Anzahl der Autophagosomen und führt zu P62- und Lysosomenakkumulation.
Mausmodell:
Dosierungsabhängige Hemmung der Genexpression wie Serpin1 (Fibrinolytik-Plasminogen-Aktivator-Inhibitor 1-Typ) und CYP7A1 (Cholesterin 7 - Hydroxylase).
Reduziertes Laufradverhalten mit einer Wirksamkeit (ed₅₀ {= 56 mg/kg) im Einklang mit der Hemmwirksamkeit von Rev-ERB-Antwortgenen.
Zebrafischmodell: reguliert die zirkadiane Rhythmus -Expression von Autophagie -Genen.
Sicherheit und Toxizität
Warninformationen
GHS07 Warnwort: Warnung (stimuliert Augen, Haut und Atemweg).
Gefahraussage:
H315: verursacht Hautreizungen.
H319: verursacht schwere Augenreizungen.
Betriebsempfehlungen
Tragen Sie Schutzhandschuhe, Schutzbrillen und Labormantel.
Betätigen Sie in einer Rauchhaube, um ein Einatmen von Staub oder Dämpfen zu vermeiden.
Abfall sollte gemäß den Sicherheitsvorschriften der Labor behandelt werden.
Anwendungsfelder
Forschungszwecke
Forschung zur zirkadianen Rhythmusbiologie.
Untersuchung der Mechanismen von Stoffwechselerkrankungen (wie Fettleibigkeit, Diabetes).
Erforschung der Regulation und Alterung von Krebszellzyklus.
Potenzieller klinischer Wert
Obwohl es sich noch im präklinischen Forschungsstadium befindet, zeigt SR9011 Potential bei der Behandlung von metabolischem Syndrom und entzündlichen Erkrankungen.
Circadian Rhythmus Regulation und Schlafstörungsbehandlung
Kernmechanismus
SR9011PulverAls REV -ERB / Kernrezeptor -Agonist interveniert direkt die Schwingungsaktivitäten des zirkadianen Rhythmuszentrums von Säugetieren - des suprachiasmatischen Kerns (SCN) durch Hemmung der Expression von Transkriptionsfaktoren BMAL1 und Uhr. Im Mausmodell kann eine einzelne intraperitoneale Injektion (100 mg/kg) das Laufradverhalten während der dunklen Phase vollständig hemmen, und der Effekt verschwindet innerhalb von 24 Stunden vollständig, was auf seine reversible Natur hinweist.
Präklinische Forschungsdaten
Jetlag -Syndrommodell:Im Experiment der simulierten Jetlag -Maus kann SR9011 die Zurücksetzung des zirkadianen Rhythmus beschleunigen und die Zeit für die Anpassung an eine neue Zeitzone um 40%verkürzen.
Schlafphasenverschiebungsstörung:Bei Fibroblasten, die von Patienten mit nicht24-Stunden-Schlaf-Wach-Störungen abgeleitet wurden, kann SR9011 die zirkadiane rhythmische Expression des Per2-Gens mit einer Amplitudenanstieg von 65%wiederherstellen.
Schichtarbeitsimulation:Beim Mausmodell für Zwangsverschiebung kann die kontinuierliche Verabreichung über 7 Tage die kognitive Flexibilität verbessern und die Fehlerrate um 32%verringern.
Potenzielle klinische Anwendungen
Gezielte Behandlung des Schlafphasen -Verzögerungs -Syndroms (DSPD)
Erleichterung der Zeitzonenreaktion, die durch Kreuzzeitreisen ausgelöst wird
Intervention der zirkadianen Rhythmusstörung bei Schichtarbeitern
Intervention für das metabolische Syndrom
Regulierung des Fettstoffwechsels
SR9011 Pulveraktiviert den Rev-ERB-Rezeptor und hemmt die Expression des Schlüsselenzyms SREBP1C für die Fettsynthese, während die Aktivität des Fett-Breakdown-Gens PPAR fördert. Im Mausmodell von DIO (diätinduzierte Fettleibigkeit):
Kontinuierliche Verabreichung für 28 Tage (100 mg/kg/Tag) kann das Körpergewicht um 18% verringern
Das Gewicht des epididymalen Fettpolstes nimmt um 42% ab
Plasma -freie Fettsäurespiegel nehmen um 31% ab
Die Glukose -Homöostase verbessert sich
Insulinempfindlichkeit: Im 2-Typ-Diabetes-Mausmodell kann SR9011 die Expression des Leberinsulinrezeptorsubstrats-2 (IRS-2) wiederherstellen, wodurch die Glukoseinfusionsrate um das 2,3-fache erhöht wird.
Hemmung der Glukoseanabolismus: Durch Hemmung der Expression von PEPCK- und G6Pase -Genen nehmen der Nüchternblutglukosespiegel um 28%ab.
Zellschutz: In der Min6-Zelllinie kann die Vorbehandlung mit SR9011 die durch IL-1 induzierte Zellapoptose um 57%verringern.
Management der Dyslipidämie
Reduzieren Sie Lipoprotein (LDL) niedriger Dichte um 35% um 35%
Erhöhen
Reduzieren Sie die atherosklerotische Plaque -Fläche um 41% (Apoe Knockout -Mausmodell)
Hilfe bei der Krebsbehandlung
Zellzyklusregulation
In Brustkrebszelllinien (MCF-7, MDA-MB-231) zeigt SR9011:
Der Anteil der G0/G1 -Phasenzellen steigt um 45%
Die Anzahl der S -Phasenzellen nimmt um 38% ab
Die Expression von Cyclin D1 nimmt um 72% ab
Die Expression von p21 nimmt um das 3,6 -fache zu
Hemmung des Autophagieflusss
In HEPG2 -Leberkrebszellen führt die Behandlung mit SR9011 zu einer Reduzierung der Anzahl der Autophagosomen um 63%
Das Verhältnis von LC3-II/LC3-I nimmt um 51% ab
Die Akkumulation von p62 -Protein steigt um das 2,8 -fache
Kombinierte Therapieverstärkung der Wirksamkeit
In Kombination mit Cisplatin kann der IC50 -Wert von Eierstockkrebszelllinien (SKOV3) von 8,2 μm auf 3,1 μm reduziert werden
In Kombination mit Paclitaxel kann die Apoptoserate von Brustkrebszellen von 22% auf 58% erhöht werden
Bei Lungenkrebs-Xenotransplantatmodellen wird das Tumorvolumen in Kombination mit PD-1-Antikörper um 73% reduziert
Intervention für neurodegenerative Erkrankungen
Alzheimer -Krankheitsmodell
Bei transgenen 5xfad -Mäusen kann eine kontinuierliche Verabreichung von SR9011 für 8 Wochen können:
Reduzieren Sie die Fläche einer Plaques um 39%
Stellen Sie die synaptische Dichte im Hippocampus auf 82% des Wildtyp-Levels wieder her
Verbesserung der Leistung im Morris Water Labyrinth Test, wobei die Fluchtlatenz um 47% verkürzt wurde
Parkinson -Krankheitsschutz
Im MPTP-induzierten Mausmodell,,SR9011Pulverdürfen:
Schutz dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra mit einer Überlebensrate von 58%
Stellen Sie den Dopaminspiegel im Striatum auf 71% der Basislinie wieder her
Verbesserung der Leistung im Rotarod-Test mit einer 2,3-fachen Steigerung der Dauer des Aufenthalts
Entzündungsregulierungsmechanismus
Hemmung der Aktivierung von NLRP3-Inflammasom in Mikroglia mit einer 64% igen Verringerung der IL-1-Sekretion
Reduzieren Sie die Expression von GFAP in Astrozyten um 39%
Verringern Sie das Niveau von TNF- in cerebrospinaler Flüssigkeit um 52%
Verbesserte motorische Leistung
Verbesserung der Ausdauer
Im Mausermodell des Ausdauerübungsmausers die SR9011 -Verwaltungsgruppe:
Erhöhter Laufdistanz um 43%
Verbesserte maximale Sauerstoffaufnahme (VO2max) um 28%
Erhöhte Muskel -Mitochondriendichte um 36%
Beschleunigte Muskelwiederherstellung
Im Muskelverletzungsmodell, das durch exzentrische Bewegung induziert wird, kann SR9011:
Reduzieren Sie die Kreatinkinase (CK) -Leckage um 47%
Beschleunigen Sie die Erholung der Muskelkraft auf den Grundlinienniveau um 89%
Inhibieren der Expression des entzündlichen Faktors IL-6 um 62%
Verbesserung der Stoffwechselflexibilität
Fördern Sie die Umwandlung des Skelettmuskels vom Glukosestoffwechsel in die Oxidation Fettsäure
Erhöhte Stoffwechselrate der Ruhe um 19%
Erhöhter Anteil der Fettergieversorgung während des Trainings um 31%
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