Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ist einer der erfahrensten Hersteller und Lieferanten von Itpp-Pulver in China. Willkommen beim Großhandel mit hochwertigem Itpp-Pulver in großen Mengen, das hier in unserer Fabrik zum Verkauf steht. Guter Service und angemessener Preis sind verfügbar.
ITPP-Pulver(Inositoltrispyrophosphat) ist eine experimentelle Verbindung, die hauptsächlich auf ihre Fähigkeit hin untersucht wurde, die Sauerstofffreisetzung aus Hämoglobin zu regulieren. Seine Funktion besteht darin, die Sauerstoffbindungsaffinität von Hämoglobin zu senken, was eine effizientere Sauerstoffzufuhr aus dem Blutkreislauf zu sauerstoffarmen Geweben ermöglicht und so die Sauerstoffversorgung des Gewebes unter hypoxischen Bedingungen verbessert. Dieser Mechanismus verleiht ihm vielversprechendes Potenzial in Bereichen wie der Steigerung der körperlichen Leistungsfähigkeit, der Herz-Kreislauf-Unterstützung und der Behandlung von Ischämie-bedingten Erkrankungen. Derzeit befindet sich ITPP noch im präklinischen und frühen klinischen Forschungsstadium und hat keine offizielle Marktzulassung von Aufsichtsbehörden wie der FDA und der EMA erhalten.
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ITPP-Echtheitszertifikat
Molekulare Struktur und chemische Zusammensetzung
Die Summenformel von ITPP (Myo-Inositoltrispyrophosphat) lautet C₆H₆Na₆O₂₁P₆, und sein chinesischer Name ist Cyclohexahexanol cyclo1,2:3,4:5, 6-tris (P,P' -dihydrodiphosphat) hexanatriumsalz. Seine Kernstruktur besteht aus drei Teilen:
Cyclohexahexanol (Inositol):Als Grundgerüst stellt es sechs Hydroxylgruppen (-OH) als Verknüpfungsstellen für die Phosphatgruppe bereit.
Tripyrophosphatgruppen:Jede Hydroxylgruppe wird durch eine Pyrophosphatgruppe (P₂O₇⁴⁻) ersetzt und bildet drei p-O-c-Bindungen, die dem Molekül eine starke negative Ladung und Wasserlöslichkeit verleihen.
Physikalische Eigenschaften
Aussehen und Form:ITPP-Pulverist ein weißes bis cremefarbenes Pulver ohne sichtbare Verunreinigungen, das den Standards für pharmazeutische Qualität entspricht.
Löslichkeit:Wasserlöslichkeit: In Wasser leicht löslich (eine ultraschallunterstützte Auflösung ist erforderlich) und nach der Auflösung als transparente oder leicht trübe Lösung vorliegt.
Organische Lösungsmittel: Unlöslich in unpolaren Lösungsmitteln wie Ethanol und Ether, aber mischbar mit einigen polaren organischen Lösungsmitteln (wie DMSO).
Stabilität:Hygroskopizität: Es hat eine starke Hygroskopizität und sollte unter trockenen und lichtgeschützten Bedingungen gelagert werden (z. B. gefrorene Lagerung bei -20 Grad).
Thermische Stabilität: Schmelzpunkt > 270 Grad (Zersetzung), was darauf hinweist, dass seine Struktur bei hohen Temperaturen stabil und für die industrielle Synthese geeignet ist.
Chemische Stabilität: Stabil im pH-Bereich von 5 bis 9. Saure oder alkalische Bedingungen können zur Hydrolyse der Phosphatgruppe führen.
Chemische Eigenschaften und Reaktivität
Säure--Base-Eigenschaften
ITPP ist ein stark saures Salz (pKa≈0,3), das in Wasser vollständig in Hexanatriumionen und Inositolpyrophosphatanionen dissoziiert.
Es kann mit starken Säuren (wie HCl) unter Bildung freier Säureformen reagieren, aber die Löslichkeit freier Säuren ist äußerst gering und sie neigen zur Ausfällung.
Reaktion der Phosphatgruppe
Hydrolysereaktion: Unter sauren oder alkalischen Bedingungen kann die Pyrophosphatgruppe allmählich zu Monophosphorsäure oder anorganischer Phosphorsäure hydrolysieren, was zu einem Aktivitätsverlust führt.
REDOX-Stabilität
Das ITPP-Molekül enthält keine leicht oxidierbaren Gruppen (wie ungesättigte Bindungen und phenolische Hydroxylgruppen) und ist bei normaler Temperatur gegenüber Sauerstoff stabil.
In Gegenwart starker Oxidationsmittel (z. B. Wasserstoffperoxid) kann die Oxidation von Phosphatgruppen ausgelöst werden, was in der Praxis jedoch selten vorkommt.
Beziehung zwischen Struktur und Funktion
Die Kernfunktion von ITPP ergibt sich aus seiner Fähigkeit, die Hämoglobin-Allosterie zu regulieren:
Allosterischer Effekt
ITPP reduziert die Affinität von Hb zu Sauerstoff durch nicht-kovalente Bindung an die Untereinheit von Hämoglobin (Hb) (die Sauerstoffdissoziationskurve verschiebt sich nach rechts) und fördert so die Freisetzung von Sauerstoff in hypoxischen Geweben.
Strukturelles Fundament
Negative Ladungsverteilung:Die starke negative Ladung der Pyrophosphatgruppe interagiert mit den positiv geladenen Bereichen auf der Hb-Oberfläche, um die allosterische Konformation zu stabilisieren.
Sterische Hinderung:Die starre Struktur des Cyclohexanol-Gerüsts schränkt die Bewegung der Hb-Untereinheit ein und reguliert so die Sauerstoffbindungskapazität weiter. Chemische Überlegungen in Anwendungen
Syntheseprozess
Normalerweise wird Inosit als Rohmaterial verwendet, und die Pyrophosphatgruppe wird durch mehrstufige Phosphorylierungsreaktionen eingeführt, und schließlich wird das Salz gereinigt. Zu den Schlüsselschritten gehören die Auswahl der Phosphorylierungsreagenzien und die Kontrolle der Reaktionsbedingungen, um die Bildung von Nebenprodukten zu vermeiden.
Qualitätskontrolle
Reinheit: Der durch HPLC nachgewiesene Hauptpeakgehalt ist größer oder gleich 99 % und die Gesamtverunreinigungen sind kleiner oder gleich 0,5 %.
Schwermetalle und Mikroorganismen: Halten Sie die Standards des Chinesischen Arzneibuchs oder der USP ein (z. B. Blei kleiner oder gleich 0,1 ppm, Gesamtkeimzahl kleiner oder gleich 1000 KBE/g).
Lagerung und Transport
Es sollte an einem trockenen und dunklen Ort gelagert werden, um Feuchtigkeitsaufnahme und Zusammenbacken zu vermeiden.
Beim Transport sollte es als „hygroskopischer Stoff“ gekennzeichnet werden, um den Kontakt mit feuchter Luft zu verhindern.
ITPPPulverDa es sich um eine biologisch aktive Verbindung handelt, müssen seine Analysemethoden wichtige Zusammenhänge wie Reinheitsbestimmung, Strukturcharakterisierung, Verunreinigungskontrolle und Stabilitätsuntersuchung abdecken. Im Folgenden werden die wichtigsten Analysemethoden von ITPP-Pulver systematisch in drei Dimensionen unterteilt: chemische Analyse, instrumentelle Analyse und Überprüfung der biologischen Aktivität.
Reinheitsbestimmung: Stellen Sie sicher, dass die Qualität den Standards entspricht
Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC)
Prinzip: Durch Ausnutzung der Retentionseigenschaften von ITPP auf einer bestimmten Chromatographiesäule wird eine quantitative Analyse durch Vergleich mit Standardsubstanzen durchgeführt.
Optimierung der Bedingungen: Es wurde eine C18-Umkehrphasensäule verwendet, wobei die mobile Phase Phosphatpuffer (pH 6,8) - Acetonitril (95:5) war und die Detektionswellenlänge 220 nm betrug. Unter dieser Bedingung ist der Trennungsgrad von ITPP von Verunreinigungen gut, mit einem linearen Bereich von 0,1–10 mg/ml und einer Rückgewinnungsrate von 98–102 %.
Massenspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma (ICP-MS)
Ziel: Nachweis von Schwermetallverunreinigungen (wie Blei, Arsen und Quecksilber) in ITPP.
Methode: Nach dem Mikrowellenaufschluss der Proben wurde Germanium (Ge) als interner Standard verwendet und die Elementkonzentration mittels ICP{0}}MS bestimmt.
Standard: Erfüllen Sie die Anforderungen des Chinesischen Arzneibuchs oder der USP (z. B. Blei kleiner oder gleich 0,1 ppm, Arsen kleiner oder gleich 0,2 ppm).
Karl-Fischer-Feuchtigkeitsbestimmungsmethode
Prinzip: Basierend auf der quantitativen Reaktion zwischen Jod und Wasser wird der Feuchtigkeitsgehalt durch Titration bestimmt.
Bedingung: Methanol wird als Lösungsmittel verwendet und der Titrationsendpunkt wird durch Potentiometrie bestimmt.
Bedeutung: ITPP ist hygroskopisch und der Feuchtigkeitsgehalt sollte auf weniger als oder gleich 1,0 % kontrolliert werden, um eine Zersetzung zu verhindern.
Strukturelle Charakterisierung: Bestätigen Sie die molekulare Identität und Konformation
1H-NMR: In D2O erscheint das Protonensignal des Cyclohexahexanol-Gerüsts von ITPP bei δ 3,5–4,5 ppm, und das Proton der Pyrophosphatgruppe zeigt aufgrund des schnellen Austauschs einen breiten Peak.
31P-NMR: Zeigt die chemischen Verschiebungen von drei Pyrophosphatgruppen (δ -10,2, -12,5, -14,8 ppm) und bestätigt den Verbindungsmodus der Phosphatesterbindung durch die Kopplungskonstante.
Anwendung: Überprüfung der molekularen Struktur und Konformation und Beseitigung von Isomerinterferenzen.
Charakteristischer Gipfel
3400 cm⁻¹ (O-H-Streckschwingung, Inositolhydroxyl);
1250 cm⁻¹ (P=O-Streckschwingung, Pyrophosphatgruppe);
1050 cm⁻¹ (P-O-C-Streckschwingung, Phosphatesterbindung).
Bedeutung: Bestätigen Sie schnell die funktionellen Gruppen von ITPP und helfen Sie bei der strukturellen Identifizierung.
Ziel: Analyse der Kristallstruktur von ITPP.
Ergebnis: ITPP liegt normalerweise in amorpher oder halbkristalliner Form vor, während XRPD kristalline Verunreinigungen (wie nicht umgesetztes Inositol oder Natriumpyrophosphat) entfernen kann.
Verunreinigungskontrolle: Gewährleistung von Sicherheit und Wirksamkeit
Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (HPLC-MS)
Ziel: Identifizierung von Nebenprodukten während des Syntheseprozesses (z. B. Monophosphat- oder Inositoldiphosphat-Derivate).
Bedingungen: Es wurde eine C18-Säule verwendet, die mobile Phase war Ameisensäure-Acetonitril-Gradientenelution und der Massenspektrometrie-Detektionsmodus war Negativ-Ionen-Elektrospray (ESI-).
Vorteile: Es kann gleichzeitig die Trennung von Verunreinigungen und die Strukturidentifizierung erreicht werden, wobei die Empfindlichkeit den ppb-Bereich erreicht.
Thermogravimetrische Analyse (TGA)
Prinzip: Die Massenänderung der Probe wird durch einen programmierten Temperaturanstieg gemessen, um die thermische Stabilität zu analysieren.
Ergebnis: ITPP ist unter 200 Grad stabil und seine Zersetzungstemperatur liegt über 270 Grad, was auf eine gute thermische Stabilität hinweist und für die industrielle Synthese geeignet ist.
Auflösungstest
Methode: Gemäß der zweiten Methode (Paddelmethode) zur Auflösungsbestimmung im Chinesischen Arzneibuch wurden Proben unter Verwendung einer Phosphatpufferlösung mit einem pH-Wert von 7,4 als Medium und bei einer Rotationsgeschwindigkeit von 50 U/min für 30 Minuten entnommen.
Standard: ITPP-Auflösungsrate größer oder gleich 85 %, um die Bioverfügbarkeit des Präparats sicherzustellen.
Überprüfung der biologischen Aktivität: Verknüpfung chemischer Eigenschaften und Funktionen
Experiment zur allosterischen Hämoglobinregulation
Prinzip:ITPP fördert die Sauerstofffreisetzung, indem es die Sauerstoffaffinität von Hämoglobin verringert.
Verfahren
Bereiten Sie eine menschliche Hämoglobinlösung (20 μM) vor.
Fügen Sie ITPP (0-100 μM) hinzu und messen Sie die Sauerstoffdissoziationskurve;
Berechnen Sie den P50-Wert (den Sauerstoffpartialdruck, wenn die Hämoglobin-Sauerstoffsättigung 50 % beträgt).
Ergebnis:ITPP erhöhte den P50-Wert von 26,5 mmHg auf 35,2 mmHg und bestätigte damit seine allosterische regulatorische Aktivität.
Modellexperiment zur Zellhypoxie
Modell:Verwenden Sie CoCl2, um Hypoxie in HeLa-Zellen zu induzieren.
Erkennung
Lebensfähigkeit der Zellen (MTT-Methode)
Expression des durch Hypoxie-induzierbaren Faktors 1 (HIF-1) (Western Blot)
Laktatspiegel (enzymatische Methode).
Abschluss:ITPP (100 μM) kann die Expression von HIF-1 und die Ansammlung von Milchsäure deutlich reduzieren und den Hypoxiezustand der Zellen verbessern.
Das langfristige Sicherheitsprofil, die optimale Dosierung und die potenziellen Risiken für den Menschen sind noch nicht vollständig geklärt. Während einige Tierstudien eine verbesserte Belastungsausdauer und Sauerstoffversorgung des Gewebes gezeigt haben, sind qualitativ hochwertige klinische Daten am Menschen nach wie vor begrenzt, wobei über Bedenken wie Hypotonie und potenzieller kardiovaskulärer Stress berichtet wird. ITPP ist nicht als legales Nahrungs- oder Sportergänzungsmittel zugelassen und seine Verwendung durch Sportler kann zu Verstößen gegen Anti-Doping-Bestimmungen führen. Diese Verbindung wird im Allgemeinen nur für wissenschaftliche Forschungszwecke geliefert, und jede Off-Label-Anwendung außerhalb des Labors birgt erhebliche gesundheitliche und rechtliche Risiken, die äußerste Vorsicht erfordern.
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