Galantamin -HydrobromidpulverDie molekulare Formel ist C17H22BRO3, CAS 1953-04-4, und das Molekulargewicht beträgt 368,27. Weiß bis abseits weißes Pulver, geruchlos oder leicht mit markantem Geruch. Leicht löslich in Wasser (mit der höchsten Löslichkeit bei pH 5,2), 0,1n Salzsäure und 0,1 N -Natriumhydroxidlösung, leicht löslich in Ethanol und fast unlöslich in Ether oder Chloroform. Es ist ein Alkaloid, das aus Pflanzen der Allium Gattung isoliert ist. Es handelt sich um einen reversiblen Acetylcholinesterase-Inhibitor (ACHE), der leicht durch die Blut-Hirn-Schranke in das Gehirngewebe eindringt und eine starke Wirkung auf das Zentralnervensystem hat. Im Vergleich zu Cumarin, Neostigmin und Pyridostigmin weist es einen weiten therapeutischen Bereich, eine geringe Toxizität sowie eine schwache und kurzlebige toxische Maskierungseffekt auf. Einfach für Patienten zu tolerieren und mit wenigen Nebenwirkungen. ACHE -Inhibitoren können die Lern- und Gedächtnisfunktion bei Tieren und Menschen durch einen cholinergen Mechanismus verbessern. Als Anticholinesterase -Arzneimittel kann es die Übertragung zwischen Nerven und Muskeln verbessern und für Myasthenia gravis, progressive Muskeldystrophie, Folgen von Poliomyelitis, Lähmung im Kindesalter, sensorische oder motorische Störungen, die durch neurologische Störungen, multiple Neuritis usw. verursacht werden, verwendet werden.
Zusätzliche Informationen der chemischen Verbindung:
| Produktname | Galantamin -Hydrobromidpulver | Galantamin -Hydrobromidtabletten |
| Produkttyp | Pulver | Tablette |
| Produktreinheit | Größer als oder gleich 99% | Größer als oder gleich 99% |
| Produktspezifikationen | Anpassbar | Anpassbar |
| Produktpaket | Anpassbar | Anpassbar |
Galantamin -Hydrobromid +. CoA
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Analysezertifikat |
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Zusammengesetzter Name |
Galantamin -Hydrobromid | |
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CAS Nr. |
1953-04-4 | |
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Grad |
Pharmazeutische Klasse | |
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Menge |
Angepasst | |
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Verpackungsstandard |
Angepasst | |
| Hersteller | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd. | |
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Los Nr. |
20250109001 |
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Mfg |
12. Januarth 2025 |
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Exp |
8. Januarth 2029 |
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Struktur |
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| Teststandard | GB/T24768-2009 Industrie. Stnndard | |
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Artikel |
Unternehmensstandard |
Analyseergebnis |
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Aussehen |
Weißes oder fast weißes Pulver |
Angemessen |
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Wassergehalt |
Weniger als oder gleich 4,5% |
0.30% |
| Verlust beim Trocknen |
Weniger als oder gleich 1,0% |
0.15% |
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Schwermetalle |
Pb weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. |
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Als weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Hg weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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CD weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Reinheit (HPLC) |
Größer als oder gleich 99,0% |
99.5% |
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Einzelverunreinigung |
<0.8% |
0.48% |
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Rückstände auf Zündung |
<0.20% |
0.064% |
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Gesamtzahl der mikrobiellen Anzahl |
Weniger als oder gleich 750cfu/g |
80 |
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E. coli |
Weniger als oder gleich 2mpn/g |
N.D. |
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Salmonellen |
N.D. | N.D. |
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Ethanol (von GC) |
Weniger als oder gleich 5000 ppm |
400ppm |
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Lagerung |
Lagern Sie in einem versiegelten, dunklen und trockenen Ort bei 20 Grad |
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Galantamin -Hydrobromidpulverist ein reversibler Acetylcholinesterase -Inhibitor, der die Acetylcholinkonzentration durch Hemmung der Acetylcholinesterase -Aktivität erhöhen kann, wodurch die Nervenleitungsfunktion verbessert wird. Die klinischen Anwendungen sind umfangreich und deckt mehrere Felder wie neurodegenerative Erkrankungen, neuromuskuläre Erkrankungen, Erkrankungen des Zentralnervensystems sowie die Prävention und Behandlung postoperativer Komplikationen ab. Die spezifischen Verwendungen und Wirkmechanismen sind wie folgt:
Alzheimer -Krankheit
Als Kernanzeige verbessert Galantaminhydrobromid die kognitive Funktion durch Hemmung der Acetylcholinesteraseaktivität, die Verringerung der Acetylcholinabbau und die Erhöhung der synaptischen Acetylcholinkonzentration. Klinische Studien haben gezeigt, dass es die Fähigkeiten der Patienten im Richtungsgedächtnis, des assoziativen Lernens, im Bildrückruf und des Fortschreitens der Demenz erheblich verbessern kann.
Medikamentenmerkmale: Kurzer Halbwertszeit, die mehrere tägliche Dosen erfordern (z. B. viermal täglich Tabletten); Einige Formulierungen verwenden Technologie für die nachhaltige Freisetzung und können einmal täglich verabreicht werden.
Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit der Parkinson -Krankheit
Patienten mit Parkinson -Krankheit haben eine Funktionsstörung des cholinergen Systems im Striatum, was zu Symptomen wie Bradykinesie und Muskelsteifheit führt. Galantamin -Hydrobromid lindert die oben genannten Symptome, indem sie den Acetylcholinspiegel erhöht und die striatale Neurotransmitter -Gleichgewicht verbessert.
Wirkungsmechanismus: Regulieren Sie die Funktion der präsynaptischen Membran -Acetylcholinrezeptoren und verbessern Sie die Effizienz der Informationsübertragung zwischen Neuronen.
Myasthenia gravis:
Myasthenia gravis ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine Funktionsstörung des neuromuskulären Übergangs verursacht wird und durch Symptome wie die Augenlidptose, Diplopie und Kauschwäche gekennzeichnet ist. Galantamin -Hydrobromid als wettbewerbsfähiger und reversibler Acetylcholinesterase -Inhibitor kann die Wirkung von Acetylcholin am neuromuskulären Übergang verbessern und die verstopfte neuromuskuläre Leitung wiederherstellen.
Klinische Wirkung: Die Symptome der Muskelschwächen erheblich verbessern und die Lebensqualität der Patienten verbessern.
Folge der Poliomyelitis:
Poliovirus schädigt die Motoneuronen des vorderen Horns des Rückenmarks, was zu Folgen wie schlaffiger Lähmung und Muskelatrophie führt. Galantaminhydrobromid verbessert die motorische Funktion, indem es die Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung fördert.
Progressive Muskeldystrophie:
Progressive muskulöse Dystrophie ist eine erbliche muskuläre degenerative Erkrankung, die durch Muskelschwäche, Atrophie und Augenbewegungsstörungen gekennzeichnet ist. Galantaminhydrobromid verbessert die neuromuskuläre Leitung und verzögert das Fortschreiten der Krankheit.
Medikamentenprinzip: Langfristiges regelmäßiges Medikament ist erforderlich, und die Wirksamkeit und Sicherheit sollte regelmäßig bewertet werden.
Polyneuritis
Multiple Neuritis wird durch Faktoren wie Schwermetalle, Medikamente oder Infektionen verursacht und ist durch Symptome wie Schmerzen, Taubheit und vermindertes Gefühl gekennzeichnet. Galantamin -Hydrobromid fördert die Reparatur der Nervenfunktion, indem es periphere neuromuskuläre Störungen verbessert.
Kombinationstherapie: häufig in Kombination mit Arzneimitteln wie Vitamin B und Glukokortikoiden verwendet, um die therapeutische Wirksamkeit zu verbessern.
Neurasthenie und Menopause -Syndrom
Patienten mit Neurasthenie weisen Symptome wie geistige Erregbarkeit, Nervosität und Schlafstörungen auf. Patienten mit Menopause -Syndrom können Symptome wie Hitzewallungen, emotionale Instabilität, Schlaflosigkeit und Vergesslichkeit aufweisen. Galantamin -Hydrobromid lindert die obigen Symptome durch seine beruhigenden und beruhigenden Wirkungen.
Vorsichtsmaßnahmen für Medikamente: Andere organische Erkrankungen sollten ausgeschlossen werden und Medikamente sollten unter Anleitung eines Arztes eingenommen werden.
Prävention und Behandlung postoperativer Komplikationen
Antagonistische Wirkung nicht depolarisierender Muskelrelaxantien
Nicht depolarisierende Muskelrelaxantien wie Chlorpromazin können die neuromuskuläre Leitung blockieren, was zu einer postoperativen Atemdepression führt. Galantamin -Hydrobromid kehrt die Muskelrelaxation schnell um, indem die Bindung von Muskelrelaxantien an n2 cholinerge Rezeptoren wettbewerbsfähig ist.
Medikamentenzeitpunkt: Normalerweise 30 Minuten vor dem Ende der Operation verabreicht, um verbleibende Auswirkungen der Muskelrelaxation zu vermeiden.
Rehabilitation von Folgen von zerebrovaskulären Erkrankungen
Patienten mit zerebraler Blutung oder Schlaganfall haben häufig Symptome wie Schwindel, Kopfschmerzen und Gliedmaßen Taubheit während der Erholungsperiode. Galantamin -Hydrobromid fördert die Reparatur der beschädigten Nervenfunktion und reduziert die Folgen.
Umfassende Behandlung: Es ist notwendig, Rehabilitationstraining, Physiotherapie und andere Methoden zur Verbesserung des Rehabilitationseffekts zu kombinieren.
Pharmakokinetische Eigenschaften
1. Absorption und Verteilung
Orale Bioverfügbarkeit: 88,5%, Lebensmittel können die Absorptionsrate verlangsamen, die die Gesamtabsorption jedoch nicht beeinflussen.
Spitzenzeit: 1-2 Stunden, Spitzenblutmedikamentenkonzentration beträgt 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Penetration der Blut-Hirn-Schranke: Die Konzentration von Arzneimitteln im Gehirn beträgt das dreifache des Plasma, was eine wirksame Wirkung auf das Zentralnervensystem gewährleistet.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>Muskel.
2. Stoffwechsel und Ausscheidung
Stoffwechselweg: hauptsächlich durch CYP2D6- und CYP3A4 -Enzyme metabolisiert, wodurch verschiedene inaktive Metaboliten erzeugt werden.
Ausscheidung: Ungefähr 75% werden durch die Nieren (von denen 20% das Prototyp -Medikament sind) ausgeschieden und 20% werden durch Kot ausgeschieden.
Halbwertszeit: Die letzte Halbwertszeit beträgt 7-8 Stunden und unterstützt ein 2-4-jähriges tägliches Dosierungsschema.
Die Synthese vonGalantamin -Hydrobromidpulverbeinhaltet mehrere organische Reaktionen, wobei der Kern die Konstruktion seines einzigartigen Phenanthridin -Alkaloid -Skeletts (mit einer Benzofuran -Benzodiazepinstruktur) ist. Nach bestehender Literatur und Patenten können ihre Synthesemethoden in zwei Kategorien unterteilt werden: vollständig synthetische Routen und semi -synthetische Routen. Die folgende Analyse erfolgt aus den Perspektiven von Reaktionsprinzipien, wichtigen Schritten und der Prozessoptimierung.
Total -Synthese -Route: Von einfachen Rohstoffen bis zu komplexer Skelettkonstruktion
Die vollständig synthetische Route beginnt mit im Handel erhältlichen organischen Verbindungen und konstruiert allmählich das Kernskelett von Galantamin durch mehrere Reaktionen. Zu den wichtigsten Themen, die mit solchen Methoden behandelt werden müssen, gehören die stereoselektive Kontrolle (Bildung mehrerer chiraler Zentren), die Einführung der regioselektiven funktionellen Gruppen (wie die Lokalisierung von Hydroxyl- und Methoxygruppen) und Ringfusionsreaktionen (Verschluss von Benzofuran- und Benzodiazepin -Ringen).
1. Route basierend auf Isovanilin (Trost 2005)
Diese Route verwendet Isovanillin als Ausgangsmaterial und erreicht durch die folgenden Schlüsselschritte die Skelettkonstruktion:
Isocoumarin (1) wird unter Brom-/Essigsäure -Bedingungen elektrophiler aromatischer Substitution unterzogen, wodurch bromierte Produkte produziert werden (2); Anschließend wurde die selektive Demethylierung unter Verwendung der Schwefelsäurekatalyse durchgeführt, um eine phenolische Hydroxylverbindung zu erhalten (3).
Verbindung (3) wird unter Natriumborhydridbedingungen mit Tyramin (4) reduzierende Amination unterzogen, was zur Bildung des Amin -Zwischenprodukts (5) führt; Weitere reagieren mit Ethylformiat/Ameisensäure in Dioxan, um Formylgruppen einzuführen, was zur Verbindung führt (6).
Verbindung (6) wird unter der Wirkung von Kaliumferrocyanid (k ∝ fe (cn) ₆ ₆) oxidativ gekoppelt, um den Vorläufer des Benzofuranrings (7) zu bilden; Anschließend wurden durch die AAA -Reaktion der Trost Asymmetrischen Allylalkylierung (AAA) Seitenketten eingeführt und die Stereochemie kontrolliert, um das wichtigste Zwischenprodukt zu erzeugen (8).
Intermediate (8) unterbrochen unter alkalischen Bedingungen intramolekularer Michael und bildet einen Benzodiazepinring; Das Galantamin-Skelett (9) wird durch Entfernung und Hydrierung von Ketonschutzgruppen (z. B. 1,2-Propandiol-Keton) erhalten.
Prozessoptimierungspunkte:
Mithilfe der Trost -AAA -Reaktion, um eine präzise Kontrolle der chiralen Zentren zu erreichen, vermeiden Sie die langwierigen Trennschritte bei traditionellen Methoden.
Im oxidativen Kopplungsschritt wirkt Kaliumferrocyanid als mildes Oxidationsmittel, um die Erzeugung von Nebenprodukten zu verringern.
2. Route basierend auf 3,4-Dimethoxybenzaldehyd (Shieh 1994)
Diese Route verwendet 3,4-Dimethoxybenzaldehyd als Rohstoff und erreicht die Synthese in den folgenden Schritten:
3,4-Dimethoxybenzaldehyd erzeugt bromisierte Produkte unter Brom-/Essigsäure-Bedingungen, gefolgt von Demethylierungs-durch Schwefelsäure katalysierten Phenolhydroxylverbindungen.
Phenolhydroxylverbindungen werden unter alkalischen Bedingungen mit Glutaraldehyd -Kondensation mit Glutaraldehyd unterzogen, was zur Bildung von Aldehyd -Zwischenprodukten führt; Einführung von Allylseitenketten durch Horner Wadsworth Emmons Reaktion zur Bildung von zyklischen Vorläufern.
Der Vorläufer der Cyclisierung unterzieht sich unter Palladiumkatalyse und steuert die Stereokonfiguration der Doppelbindung; Schließlich wurde Galantaminhydrobromamid durch Einführung von Methoxygruppen und Bildung von Salzen mit Hydrobromensäure erhalten.
Prozessoptimierungspunkte:
Einführung von Allyl -Seitenketten durch Horner -Reaktion zur Verbesserung der Regioselektivität.
Palladium katalysierte Hydrierung erreicht eine stereoselektive Reduktion von Doppelbindungen, wodurch die Verwendung chiraler Katalysatoren bei herkömmlichen Methoden vermieden wird.
Semi -synthetischer Weg: Extrahieren von Intermediaten aus natürlichen Produkten
Die semi -synthetische Route verwendet natürlich vorkommende Alkaloide (wie Narwedin) als Rohstoffe und modifiziert sie chemisch, um Galantamin zu erhalten. Der Schlüssel zu dieser Art von Methode liegt in der selektiven Reduktion von Zwischenprodukten und der Umwandlung von funktionellen Gruppen.
1. Route mit Narwedine als Rohstoff
Narwedin (11 Oxid) ist ein oxidiertes Derivat von Galantamin, und seine Reduktion kann das Zielprodukt direkt ergeben:
Schritt 1: Selektive Reduktion
Narwedine wird unter Palladiumkohlenstoff (PD/C) -Katalyse eine Hydrierung von Methanol oder Ethanol unterzogen, wodurch das 11. Sauerstoffatom zur Erzeugung von Galantamin selektiv entfernt wird.
Schritt 2: Salzen und Reinigung
Galantaminfreie Base reagiert mit Hydrobromensäure in Ethanol/Wasser gemischt Lösungsmittel, um Hydrobromidsalz zu erzeugen; Erhalten Sie High-Purity-Produkte durch Rekristallisation oder chromatographische Reinigung.
Prozessoptimierungspunkte:
Verwendung von PD/C -Katalysator, um eine leichte Reduktion zu erreichen und eine übermäßige Reduktion zu vermeiden, was zu Skelettschäden führt.
Im Salzbildungsschritt von Hydrobromensäure kann die Kontrolle des Lösungsmittelverhältnisses die Kristallmorphologie einstellen und die Fluidität des Produkts verbessern.
2. Route mit Extrakten aus Alliaceae -Pflanzen als Rohstoffe
Einige Studien haben Alkaloide wie Lycoramin oder Narzissin aus Pflanzen in der Familie Alliaceae (wie Schneeblume und Red Gate Orchidee) extrahiert und sie durch die folgenden Schritte verwandelt:
Schritt 1: strukturelle Modifikation
Lycoram wird Methylierung, Oxidation und anderen Reaktionen zur Erzeugung von Narwedin -Vorläufer unterzogen.
Schritt 2: Reduzierung und Salzen
Befolgen Sie den Narwedine -Weg, um die Reduktions- und Hydrobromensäuresalz -Bildungsschritte zu vervollständigen.
Prozessbeschränkungen:
Der Prozess der Anlagenextraktion ist komplex und durch die Versorgung von Rohstoffen begrenzt, was es schwierig macht, die industrielle Produktion zu erreichen.
Die Schwankung der Komponenten im Extrakt kann die Ausbeute nachfolgender Reaktionen beeinflussen.
Schlüsselpunkte der Prozessoptimierung und Qualitätskontrolle
Das Galantamin -Molekül enthält vier chirale Zentren (4As, 6R, 8as), und seine biologische Aktivität hängt stark von seiner Stereokonfiguration ab. Die folgenden Strategien sollten in der Synthese angewendet werden:
Chirale Katalysatoren wie Palladiumkomplexe, die in der Trost -AAA -Reaktion verwendet werden, können eine hohe Enantioselektivität erreichen.
Kristallisationsinduzierte Aufteilung: Im Salzbildungsschritt wird die Zielkristallkonfiguration bevorzugt durch Auswahl eines geeigneten Lösungsmittels (wie Ethanol/Wasser) ausgefällt.
Mögliche Verunreinigungen, die während der Synthese eingeführt wurden, umfassen:
Nicht umgesetzte Rohstoffe: Restnarwedin oder Zwischen Aldehyde.
Oxidation Nebenprodukte: wie 11 Oxidderivate von Galantamin.
Regionale Isomere: wie Isomere, die durch falsche Verschlusspositionen des Benzodiazepinrings verursacht werden.
Kontrollmethode:
Prozessüberwachung: Verwenden Sie HPLC oder TLC, um den Reaktionsfortschritt zu verfolgen und die Reaktion rechtzeitig zu beenden.
Reinigungsprozess: Verwenden Sie Rekristallisation, Säulenchromatographie oder präparatives HPLC, um Verunreinigungen zu entfernen.
Produktionskosten zu senken,Galantamin -Hydrobromidpulverist notwendig, um den Wiederherstellungsprozess von Lösungsmitteln und Katalysatoren zu optimieren:
Lösungsmittelwiederherstellung: Erholung organischer Lösungsmittel wie Ethanol und Essigsäure durch Destillation oder Extraktion.
Katalysator Recycling: PD/C -Katalysator kann nach Filtration und Waschen wiederverwendet werden.
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