Fluconazol-Tabletten 150 mg

Die Verbreitung von Darmpilzen weist erhebliche regionale Besonderheiten auf. Der Dünndarm besteht aufgrund der hohen Sauerstoffkonzentration, der reichlich vorhandenen antimikrobiellen Peptide (z. B. Abwehrfaktoren) und der geringen Pilzdichte hauptsächlich aus Candida-Arten (z. B. Candida albicans). Der Dickdarm hingegen wird zum Hauptstandort der Pilzbesiedlung, da der Sauerstoffgradient abnimmt und sich die Schleimschicht verdickt. Die Stämme Bacteroidetes und Firmicutes bilden mit Pilzen ein komplexes symbiotisches Netzwerk. Beispielsweise sind die Blinddarm- und Dickdarmfalten reich an Schleim und bieten eine ökologische Nische für Mucin abbauende Bakterien wie Akkermansia muciniphila, während sie gleichzeitig Pilze wie Cryptococcus anlocken, die durch die Sekretion von Proteasen zum Schleimabbau Nährstoffe erhalten.

Die Laser-Mikrodissektionstechnologie zeigt, dass die Häufigkeit von Pilzen in den Krypten des Dickdarms von Mäusen drei- bis fünfmal höher ist als die in Verdauungsprodukten und signifikant positiv mit den Stämmen Bacteroidetes und Firmicutes korreliert.
In menschlichen Dickdarmbiopsieproben besteht eine synergistische Stoffwechselbeziehung zwischen mit der Schleimhaut assoziierten Pilzgemeinschaften (wie Malassezia) und Bakteriengemeinschaften (wie Actinobacteria), die gemeinsam die Immunantworten des Wirts regulieren.

Darmpilze und Bakterien bilden durch Konkurrenz um Kohlenstoffquellen und Austausch von Metaboliten ein dynamisches Gleichgewicht. Beispielsweise kann sich Candida albicans unter Verwendung einfacher Kohlenstoffquellen wie Glukose und Laktose schnell vermehren, während Cryptococcus auf komplexe Polysaccharide (wie Fucoidan im Schleim) als Energiequelle angewiesen ist. Darüber hinaus regulieren Pilze den pH-Wert des Darms und beeinflussen die Struktur der Bakteriengemeinschaft, indem sie organische Säuren wie Essigsäure und Propionsäure absondern; Bakterien produzieren kurzkettige Fettsäuren (SCFAs), indem sie Ballaststoffe abbauen, was das Überwachsen von Pilzen hemmt.

Im Experiment mit Aedes albopictus-Larven führte die Behandlung mit Fluconazol zu einer 50-prozentigen Reduzierung von Darmpilzen (wie Cryptococcus) und einer 40-prozentigen Zunahme von Bakterien (wie Bacteroidetes), was auf eine Nährstoffkonkurrenz zwischen Pilzen und Bakterien hinweist.
Nach der Transplantation normaler Darmmikrobiota von Larven in die Fluconazol-Behandlungsgruppe stieg die Überlebensrate der Larven von 52 % auf 79 %, was auf die entscheidende Rolle der Interaktion zwischen Pilzen und Bakterien für die Gesundheit des Wirts hinweist.

Darmpilze erhalten die Immuntoleranz aufrecht, indem sie über Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) mit Immunzellen des Wirts wie dendritischen Zellen und Treg-Zellen interagieren. Beispielsweise kann --Glucan aus Candida albicans den Dectin-1-Rezeptor aktivieren, die IL-10-Sekretion induzieren und übermäßige Entzündungen hemmen; Die Kapselpolysaccharide von Cryptococcus fördern die Differenzierung von Treg-Zellen und verbessern die Immuntoleranz über den TLR4-Signalweg. Allerdings kann ein Ungleichgewicht der ökologischen Nischen von Pilzen (z. B. übermäßige Vermehrung oder Verlust) Entzündungsreaktionen auslösen, die zu entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) oder allergischen Erkrankungen führen können.

Die Häufigkeit von Candida albicans im Darm von IBD-Patienten ist deutlich erhöht, und seine abgesonderte Asparaginprotease kann die Darmepithelbarriere stören, die bakterielle Translokation fördern und Entzündungsfaktoren freisetzen.
In einem Mausmodell einer Antibiotika-induzierten Dysbiose kann die Ergänzung mit Bierhefe den Anteil der Treg-Zellen wiederherstellen und die Symptome einer Kolitis lindern, was auf die regulatorische Wirkung von Pilzen auf die Immunhomöostase hinweist.

The structural similarity between human CYP51 and fungal CYP51 is 40%. Fluconazole can inhibit human CYP3A4 enzyme at high doses (>400 mg/Tag), beeinflussen den Hormonstoffwechsel (wie Testosteron und Östrogen) und führen zu sexuellen Funktionsstörungen oder Menstruationsstörungen.

Darmpilze und Bakterien teilen sich Stoffwechselwege (z. B. Konkurrenz um Eisenionen), und eine durch Fluconazol induzierte Pilzreduktion kann indirekt die Struktur der Bakteriengemeinschaft verändern, indem sie beispielsweise die Vermehrung opportunistischer Krankheitserreger (z. B. Enterobacteriaceae) fördert.

Bei In-vitro-Experimenten betrug die minimale Hemmkonzentration (MHK) von Fluconazol gegen Candida albicans 0,125–0,5 μg/ml, die MHK gegen nicht pathogene Kryptokokken betrug jedoch nur 0,06–0,125 μg/ml, was darauf hindeutet, dass es symbiotische Pilze hemmen kann.

After long-term use of fluconazole (>6 Monate) bei AIDS-Patienten sank die Kolonisierungsrate von intestinalem Candida albicans von 75 % auf 30 %, aber die Häufigkeit nicht pathogener Malassezia nahm gleichzeitig um 50 % ab, was darauf hindeutet, dass die symbiotische Pilzgemeinschaft zerstört wurde.