Die Niere ist das zentrale Zielorgan des Renin-{0}}Hypertensin-Systems. Endogenes Hypertensin ist an der Regulierung der renalen Hämodynamik, des Wasser-{2}}Elektrolytstoffwechsels und der glomerulären Filtrationsfunktion beteiligt. Durch die präzise Modulation des RAAS-SignalwegsAngiotensin-Injektionkann pathologische Nierenzustände verbessern und die Nierenfunktion schützen. Es wird hauptsächlich bei der Behandlung von Nierenerkrankungen wie postoperativen Komplikationen einer hereditären polyzystischen Nierenerkrankung und einer Sepsis-assoziierten akuten Nierenschädigung eingesetzt und zeigt einzigartige Vorteile, insbesondere bei Patienten mit refraktärer Hypotonie, die mit einer Nierenfunktionsstörung einhergeht.

1.1 Behandlung der refraktären Hypotonie nach einer Operation bei hereditärer polyzystischer Nierenerkrankung

Die autosomal rezessive polyzystische Nierenerkrankung (ARPKD) ist eine seltene erbliche zystische Nierenerkrankung. In schweren Fällen führt die massive Vergrößerung der beidseitigen Nieren zu einer Kompression der Brust- und Bauchhöhle, sodass zur Linderung der Symptome eine beidseitige Nephrektomie erforderlich ist.

Postoperative Hypotonie ist eine häufige schwere Komplikation bei pädiatrischen Patienten, insbesondere bei anephrischen Säuglingen, bei denen herkömmliche Vasopressoren oft unbefriedigende Ergebnisse liefern. Als starker Vasokonstriktor aktiviert das Produkt den AT1-Rezeptor am Gefäßendothel, verengt die systemischen Arteriolen und erhöht den Gefäßwiderstand, wodurch der mittlere arterielle Druck (MAP) schnell ansteigt.

1.2 Zusatztherapie bei Sepsis-assoziierter akuter Nierenverletzung

Sepsis-assoziierte akute Nierenschädigung (SA-AKI) ist eine häufige Komplikation bei kritisch kranken Patienten. Sein zentraler pathologischer Mechanismus ist eine durch Sepsis induzierte systemische Entzündungsreaktion, die zu einer renalen Vasodilatation und Hypoperfusion führt, gefolgt von einer verminderten glomerulären Filtrationsfunktion. Das Produkt verbessert die Nierenhämodynamik, indem es die Nierenblutgefäße verengt und den glomerulären Perfusionsdruck erhöht, während es gleichzeitig die systemische Entzündungsreaktion hemmt, Nierengewebeschäden lindert und bei der Wiederherstellung der Nierenfunktion hilft.

Die zentrale pathologische Grundlage von Myokardinfarkt und koronarer Herzkrankheit ist koronare Atherosklerose, Gefäßstenose oder -verschluss, die zu Myokardischämie und -hypoxie, Myokardschädigung und sogar Nekrose führen. Durch Mechanismen wie Entzündungshemmung, Hemmung der Kardiomyozyten-Apoptose und Verbesserung des MyokardumbausAngiotensin-Injektionspielt eine entscheidende Rolle bei der Akutphasenbehandlung von Myokardinfarkten und der Sekundärprävention koronarer Herzkrankheiten, indem es das Risiko langfristiger kardiovaskulärer Ereignisse verringert und die Prognose verbessert.

2.1 Akute -Phasenbehandlung des akuten Myokardinfarkts

Nach einem akuten Myokardinfarkt (AMI) lösen Myokardischämie und Hypoxie eine schwere Entzündungsreaktion, Kardiomyozyten-Apoptose und Myokardfibrose aus, was zu einer Beeinträchtigung der Herzfunktion führt. Die kontinuierliche intravenöse Infusion von Hypertensin IV-Injektionen hemmt die Sekretion von Entzündungsfaktoren (z. B. TNF-, IL-1) erheblich, reduziert die Apoptose der Kardiomyozyten, verbessert die Mitochondrienfunktion und lindert oxidativen Stress und DNA-Schäden in Kardiomyozyten, wodurch die Infarktgröße verringert und die Myokardfunktion erhalten bleibt.

2.2 Sekundärprävention der koronaren Herzkrankheit

Das Hauptziel der Sekundärprävention bei koronarer Herzkrankheit besteht darin, das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse wie wiederkehrendem Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und plötzlichem Herztod zu verringern. Durch die Regulierung des RAAS-Signalwegs hemmt das Produkt die Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen, reduziert die Bildung atherosklerotischer Plaques, verbessert die Endothelfunktion und schwächt die Entzündungsreaktion ab, wodurch das Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit verlangsamt und das Risiko langfristiger kardiovaskulärer Ereignisse gesenkt wird.

I. Erste Erkundung (1898–1934)

Die Entdeckung von Angiotensin entstand aus der Erforschung des Zusammenhangs zwischen Niere und Blutdruck. Im Jahr 1898 injizierten der finnische Physiologe Tigerstedt und sein Assistent Bergman am Karolinska-Institut erstmals Nierenextrakte in Kaninchen und beobachteten einen deutlichen Anstieg des arteriellen Gefäßdrucks. Sie nannten diese renale Drucksubstanz „Renin“ und stellten damit einen ersten Zusammenhang zwischen der Nieren- und Gefäßdruckregulation her, obwohl der Mechanismus von Renin und seinen Folgeprodukten unklar blieb.

Die Forschung schritt jahrzehntelang langsam voran, bis dem Pathologen Harry Goldblatt im Jahr 1934 ein experimentelles hypertensives Tiermodell gelang, indem er die Nierenarterie von Hunden abklemmte. Dies bestätigte, dass Nierenischämie anhaltenden Bluthochdruck hervorruft, und legte nahe, dass die Niere eine zirkulierende blutdrucksenkende Substanz absondert, was eine entscheidende experimentelle Grundlage für die spätere Entdeckung von Bluthochdruck legte.

II. Schlüsseldurchbruch (1939)

Im Jahr 1939 gelang zwei unabhängigen Forschungsteams gleichzeitig ein Durchbruch. Unter der Leitung von Eduardo Braun Menéndez von der Universität Buenos Aires isolierte ein Team mithilfe des Goldblatt-Modells eine blutdrucksenkende Plasmasubstanz aus venösem Blut ischämischer Nieren, nannte sie „Hypertensin“ und verifizierte, dass sie das Produkt einer enzymatischen Reaktion zwischen Renin und einem Plasmasubstrat ist. Gleichzeitig entdeckte ein Team unter der Leitung von Irving H. Page von den Eli Lilly Laboratories in Indianapolis zufällig, dass Renin mit Plasma reagiert, um während der Reninreinigung einen starken Vasokonstriktor zu produzieren, und nannte es „Angiotonin“. 1943 bestätigten sie die enzymatische Natur dieser Reaktion und bezeichneten das Plasmasubstrat als Reninsubstrat.

III. Einheitliche Nomenklatur und systematische Erläuterung (1958 und darüber hinaus)

Da die beiden Teams dieselbe Substanz unter unterschiedlichen Namen identifiziert hatten, einigten sich Eduardo Braun Menéndez und Irving H. Page 1958 auf einer Konferenz der University of Michigan darauf, die Begriffe „Hypertensin“ und „Angiotonin“ zu „Hypertensin“ zu vereinen und damit offiziell seinen offiziellen Namen festzulegen. Anschließend isolierten Wissenschaftler verschiedene Hypertensin-Subtypen, klärten seinen Syntheseweg und verfeinerten nach und nach den Regulierungsmechanismus des Renin--Hypertensin-Systems, wodurch klare Ziele für die spätere Arzneimittelentwicklung geschaffen und Innovationen bei der Behandlung von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und verwandten Krankheiten vorangetrieben wurden.