Retarutidpulveris a synthetic peptide, commonly known as Retarutide peptide, and its Chinese name is GIPR/GLP-1R/GCGR Agonist Peptides. It consists of 19 amino acids. The molecular formula is C87H128N22O24S, with a relative molecular weight of 1942 . 38 g/mol . normalerweise in Form von weißen Pulver oder prismatischen Kristallen . können in verschiedenen Lösungsmitteln vorhanden sein. Methanol . Zusätzlich kann es sich auch unter sauren Bedingungen unter Bedingungen wie Gefriertrocknen, soliden Schutzmitteln, Schutzatmosphäre, pH-Wert und Temperaturkontrolle auflösen. Es kann jedoch für eine lange Zeit gespeichert werden. vermieden . Es handelt sich um eine Verbindung mit sauren und alkalischen funktionellen Gruppen, die unterschiedliche Ladungs- und Löslichkeitszustände in wässrigen Lösungen bei verschiedenen pH -Werten . in einer Pufferlösung mit einem pH -Wert von 7 . 0 aufweist, kann Stabilität auflösen und aufrechterhalten. Der Retatrutid -Versuch wird unten eingeführt.
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Retatrutid -Pulver COA
Geschäftsbeispiel
Paket
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Rückmeldung
Anpassende Flaschenverschlüsse & Korken
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Drogeneigenschaften
Retatrutidpulveris an innovative polypeptide drug, and its core property stems from the synergistic activation of three key metabolic receptors. This drug has shown breakthrough efficacy in the treatment of obesity, type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by simultaneously targeting glucagon-like peptide-1 receptor (GLP -1 R), Glucose-abhängige Insulin-stimulierende Peptidrezeptor (Gipr) und Glucagon-Rezeptor (GCGR) . Die folgende ist eine ausführliche Analyse seiner Drogenmerkmale aus vier Abmessungen: Molekularstruktur, Mechanismus der Klinik, klinische Wirksamkeit und Sicherheit .
Molekülstruktur und chemische Eigenschaften
Das molekulare Design von Retatrutid basiert auf dem GIP-Peptid-Skelett, wodurch die Aktivierungsaktivität der dreifachen Rezeptor durch Einführung nicht natürlicher Aminosäuren und Modifikationsgruppen . seine Kernstruktur umfasst:
Nicht natürliche Aminosäurereste:Nicht naturale Aminosäuren wie -aminoisobutrische Säure (AIB) und -methyl-l-Leucin (mel) werden am 2., 13. und 20. Positionen der Peptidkette eingeführt, um die Rezeptorbindungsspezifität . zu verbessern
Fettsäureseitenkettenmodifizierung:Einführung der C20 Difattys Saces Side -Kette am Lysinrest an Position 17 durch -glutaminsäure (GLU) und AEEA -Linker ermöglicht es dem Medikament, an Blutalbumin zu binden und die Halbwertszeit auf 6 Tage (im menschlichen Körper) . zu erweitern
Peptidkettenoptimierung:Optimierung von Glutamat (E) Resten an den Positionen 24 und 28 und Tyrosin (y) Reste an Position 25, um die Stoffwechselstabilität und die Rezeptoraffinität zu verbessern .
Diese Struktur ermöglicht es Retatrutid, die eilenden Aktivitäten von GLP -1 R, GIPR und GCGR zu haben, was es zum ersten Polypeptidmedikament macht, um die synergistische Wirkung der Triple -Rezeptoren . zu erreichen .
Mechanismus des Multitzell-Synergie
Retatrutid erreicht die Stoffwechselregulation durch Triple Rezeptoraktivierung:
Aktivierung von GLP -1 r
Fördern Sie die Insulinsekretion, hemmen Sie die Freisetzung von Glucagon und niedrigere Blutzuckerspiegel .
Verzögern Sie die Magenentleerung, reduzieren Sie die Nahrungsaufnahme und verbessern Sie das Gefühl der Fülle .
GIPR -Aktivierung
Verbessern Sie die Insulinempfindlichkeit und Arbeit in Synergie mit GLP -1 R, um den Blutzucker zu senken .}
Regulieren Sie den Fettstoffwechsel und reduzieren Sie die Fettakkumulation .
GCGR -Aktivierung
Stimulieren Sie die Sekretion von Glucagon, fördern Sie den Fettabbau und die Glykogenolyse und erhöhen Sie den Energieverbrauch .
Durch den FGF 21- vermittelten Weg reguliert er die Aufnahme von Glucose durch Adipozyten, wodurch die Fettnutzung und die Lipidausscheidung . erhöht wird
Diese Mehrziel-Synergie bietet Retatrutid signifikante Vorteile bei der Senkung des Blutzuckers, zur Gewichtsreduktion und zur Verbesserung der Lebersteatose .
Klinische Wirksamkeitsdaten
Klinische Phase 2 zeigten, dass nach 48 Wochen der Behandlung die Probanden in der 12 -mg -Dosisgruppe 24 . 2% ihres Körpergewichts verloren haben, was signifikant besser war als die vorhandenen Gewichtsverlustmedikamente.
In den 8 mg und 12 mg Dosisgruppen erreichten mehr als 80% der Patienten eine Leberfettreduktion von mehr als oder gleich 70%, und es wurde keine Hepatotoxizität gefunden .
Die 12 -mg -Dosisgruppe hatte einen signifikanten Effekt bei der Reduzierung von glykiertem Hämoglobin (Hba1c), und die 4 mg und überdosis -Gruppe war Dulaglutid im Gewichtsverlust überlegen . überlegen
Verbessern Sie den Lipidstoffwechsel, reduzieren Sie Triglyceride (TG) um 40% und Lipoprotein mit niedriger Dichte (LDL) um 22% .
In der NAFLD -Untergruppe überstieg die durchschnittliche relative Leberfettreduktionsrate von Patienten in den 8 mg und 12 mg Dosisgruppen 80%, und die Lebersteatose verschwand in mehr als 85% der Patienten in 48 Wochen .}
Sicherheit und Toleranz
Häufige Nebenwirkungen
Magen-Darm-Reaktionen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall): Die Inzidenzrate ist dosisbezogen, und die Schwere ist meist mild bis moderat .
Dosisabhängiger Zunahme der Herzfrequenz: Sie erreicht 24 Wochen und nimmt dann nach und nach danach ab .
Dosisoptimierungsstrategie
Wenn Sie eine niedrigere Startdosis (z. B. 2 mg) verwenden und sie allmählich an die Zieldosis erhöhen
Während der Langzeitbehandlung verbessert sich die Toleranz von Patienten gegenüber gastrointestinalen Reaktionen allmählich .
Langfristige Sicherheit
In den klinischen Studien wurde keine schwerwiegende Hepatotoxizität oder kardiovaskuläre Ereignisse gefunden, und die Sicherheit war vergleichbar mit der des vorhandenen GLP -1 R -Agonisten .
Drogenvorteile und Marktaussichten
Therapeutischer Vorteil
Es hat einen bemerkenswerten Gewichtsverlust -Effekt, übertrifft Semaglutid und Tielpotid und ist zu einem der wirksamsten Gewichtsverlustmedikamente bisher .
Es zeigt einzigartige Vorteile bei der Behandlung von NAFLD und füllt die Lücke vorhandener Behandlungsmethoden .
Bequemlichkeit der Verwaltung
Subkutane Injektion Einmal pro Woche hat eine hohe Patientenkonformität .
Marktpotential
Mit der steigenden Prävalenz von Fettleibigkeit und Typ -2 -Diabetes wird erwartet, dass Retatrutid auf dem Gebiet der Stoffwechselerkrankungen ein Blockbuster -Medikament wird .
Derzeit sind klinische Phase -3 -Studien im Gange und kann in Zukunft auf Bereiche wie obstruktive Schlafapnoe und Kniescheibe -Osteoarthritis . erweitert werden.
Abschluss
Retatrutidpulver als Dreifachrezeptor-Agonist hat die Durchbruch der Wirksamkeit bei der Behandlung von Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und NAFLD durch innovatives molekulares Design und multi-zielsynergistischer Aktionsmechanismen nachgewiesen. Die Vertiefung klinischer Studien und die Ansammlung von Daten, Retatrutid wird voraussichtlich eine bessere Behandlungsoption für Patienten mit Fettleibigkeit und Stoffwechselerkrankungen weltweit bieten .
RetatrutidpulverAls neue Art von Polypeptidmedikament hat dreifache Rezeptor -agonisierende Eigenschaften und zeigt ein großes Potenzial bei der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen . Die folgende systematisch ausweist
Reinheitsanalyse
Die Reinheit wurde durch Hochleistungs-Flüssigchromatographie (HPLC) . Die C18-Umkehr-Phasen-Chromatographie-Spalte und die Acetonitril-wach-Lösung, die 0 . 1% Trifluorocesäure enthielt nm . Die Reinheit von Retatrutid wird durch Vergleich mit der Standardsubstanz bestimmt und muss nicht weniger als 98 . 0%sein. Diese Methode kann die Hauptkomponenten effektiv von Verunreinigungen trennen und sicherstellen, dass die Reinheit des Arzneimittels den Qualitätsstandards entspricht.
Strukturelle Identifizierung
Die strukturelle Identifizierung wurde unter Verwendung der Massenspektrometrie (MS) und der Kernmagnetresonanz (NMR) . Massenspektrometrie das Molekulargewicht und die Hauptfragmentinformationen von Retatrutid durch Messung der Molekulär -Ionen -Peaks und Fragment -Ionen -Peaks {1} -Magnetroskopie (Nukmalmagneter) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR) (NMR). Spektroskopie (¹³c nmr) zur Analyse der chemischen Umgebung jedes Atoms in einer Polypeptidkette und der Überprüfung der Primärstruktur . Durch Kombination der beiden Methoden kann die chemische Struktur des Retatrutids vollständig bestätigt werden .
Inhaltsbestimmung
Der Inhalt des Retatrutids wurde durch ultraviolette Spektrophotometrie (UV) . bei einer Wellenlänge von 214 nm bestimmt, die Absorption der Probenlösung wurde bestimmt, und der Inhalt wurde basierend auf der Standardkurve . Diese Methode, die in Ergebnissen und genau zu bedienen ist, und es ist für die Rapid -Quantitationsanalyse -Analyse der Erfolge geeignet.
Stabilitätsstudie
Beschleunigte Tests und Langzeittests wurden durchgeführt, um die Stabilität von Retatrutid . die Proben unter hohe Temperatur (40 Grad ± 2 Grad) und hohe Luftfeuchtigkeit (75% ± 5% RH) zu bewerten, und regelmäßig testen ihre Reinheit, der Gehalt und die Veränderungen der verwandten Substanzen .} 2-Grad. 60% ± 5% rh . Durch Stabilitätsstudien wurden die Gültigkeitsdauer und die Speicherbedingungen von Retatrutid bestimmt .
Verunreinigungserkennung
Die Verunreinigungen im Retatrutid wurden durch HPLC . durch Optimierung der chromatographischen Bedingungen, Prozessverunreinigungen, Abbauprodukte usw. nachgewiesen. Inferenz .
Löslichkeitsbewertung
Determine the solubility of Retatrutide in different solvents. Select water, physiological saline, buffer solution, etc. as solvents to investigate their dissolution at different pH values. Through solubility assessment, it provides a basis for formulation development and ensures the effective absorption of the drug in the body.
Biologische Aktivitätsbestimmung
Die biologische Aktivität von Retatrutid wurde durch Zellversuche oder tierische Experimente . in den Zellversuche bewertet, wobei seine exzitatorischen Aktivitäten gegen GLP -1 R, Gipr und GCGR nachgewiesen wurden; Beobachten Sie in tierischen Experimenten seine Auswirkungen auf physiologische Indikatoren wie Blutzucker und Körpergewicht . Die Wirksamkeit von Retatrutid wurde durch Bioaktivitätsbestimmung . verifiziert
Formulierungskompatibilitätstest
Untersuchen Sie die Kompatibilität von Retatrutid mit unterschiedlichen Hilfsstoffen und Verpackungsmaterial
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