Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ist einer der erfahrensten Hersteller und Lieferanten von Dynorphin a cas 72957-38-1 in China. Willkommen beim Großhandel mit hochwertigem Dynorphin a cas 72957-38-1, das hier in unserer Fabrik zum Verkauf steht. Guter Service und angemessener Preis sind verfügbar.
Dynorphin Aist ein 17-Peptid-Dynorphin, das aus der Hypophyse von Schweinen gewonnen wird und eine extrem starke opioidähnliche Aktivität aufweist. Es hat viele Fragmente wie DynorphinA (1-8) [DynorphinA (1-8)], DynorphinA (1-13) [DynorphinA (1-13)]], DynorphinA (1-17) [DynorphinA (1-17)] usw. Summenformel C75H126N24O15, CAS 72957-38-1. Es handelt sich im Allgemeinen um einen weißen oder fast weißen pulverförmigen Feststoff. Es ist eine nicht optisch aktive Substanz, das heißt, es weist keine optische Drehung gegenüber Licht auf. Es ist ein lineares Peptid, das aus 13 Aminosäureresten besteht und eine spezifische räumliche Konformation und molekulare Struktur aufweist. Eine Klasse morphinähnlicher aktiver Peptide mit starker analgetischer Wirkung. Sein Vorläufer ist Prodynorphin. Zu den Dynorphinen gehören DynorphinA und Dynorphin B. Unter ihnen ist DynorphinA ein 17-Peptid, das 700-mal aktiver ist als Leuprorelin und - die Aktivität von Endorphinen ist 50-mal stärker, und Dynorphin B ist 13-Peptid. Dynorphine sind im Nervensystem weit verbreitet.
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Als wichtiges Mitglied der endogenen OpioidpeptidfamilieDynorphin A(1-13) hat seit seiner ersten Isolierung aus der Hypophyse von Schweinen im Jahr 1979 nach und nach seine einzigartigen physiologischen Funktionen und sein pharmakologisches Potenzial offenbart. Als Ligand mit hoher Affinität für den Kappa-Opioidrezeptor (κ - OR) hat es breite Anwendungsaussichten in der Schmerzbehandlung, Neuroprotektion, Emotionsregulation und kardiovaskulären Regulation gezeigt, indem es die Neurotransmitterfreisetzung, die neuronale Erregbarkeit und die synaptische Plastizität reguliert.
1. Analgetischer Mechanismus bei physiologischer Konzentration
Durch die Aktivierung von κ - OR in physiologischen Konzentrationen hemmt es die Freisetzung erregender Neurotransmitter wie Glutamat aus Neuronen des Rückenhorns, verringert die neuronale Erregbarkeit und lindert so Schmerzen. Dieser Effekt hat potenziellen therapeutischen Wert bei akuten Schmerzen (z. B. postoperativen Schmerzen), chronischen Schmerzen (z. B. Arthritis) und neuropathischen Schmerzen (z. B. peripherer Neuropathie bei Diabetes). Beispielsweise kann in Tiermodellen eine intrathekale Injektion das durch Formalin verursachte Schmerzverhalten erheblich reduzieren, wobei die Wirkung mit der von Morphin vergleichbar ist, aber weniger abhängig macht.
2. Doppelte Rolle: Ausgleich zwischen Analgesie und schmerzverursachenden Wirkungen
Obwohl die Substanz ein starker Agonist von κ - OR ist, kann eine übermäßige oder langfristige -Aktivierung zu einer Schmerzsensibilisierung über Nicht-Opioid-Signalwege wie NMDA-Rezeptoren führen.
Untersuchungen haben gezeigt, dass in neuronalen Verletzungsmodellen erhöhte Werte die Schmerzen verschlimmern können, während die Antagonisierung von Kappa-OR- oder NMDA-Rezeptoren diesen Effekt umkehren kann. Diese Entdeckung legt nahe, dass bei klinischen Anwendungen eine strenge Kontrolle der Dosierung und des Behandlungsverlaufs erforderlich ist, um das Paradoxon „schmerzlindernd, schmerzauslösend“ zu vermeiden.
3. Entwicklung neuer Analgetika
Im Vergleich zu herkömmlichen μ --Opioidrezeptor-Agonisten wie Morphin haben κ --OR-Agonisten Vorteile wie eine geringe Abhängigkeit und ein geringes Risiko einer Atemdepression. Und seine Analoga (wie U50488H) gelten als wichtige Kandidatenmoleküle für die Entwicklung neuer Analgetika. Beispielsweise zeigte U50488H eine gute Sicherheit in einem Myokardischämie--Reperfusionsverletzungsmodell, indem es κ - OR aktivierte, um die Myokardinfarktfläche zu verkleinern, ohne eine Atemdepression zu verursachen.
1. Die regulatorische Wirkung einer zerebralen Ischämie-Reperfusionsschädigung
Eine myokardiale ischämische Vorkonditionierung (IPC) kann die Freisetzung dieser Substanz induzieren und die Toleranz des Herzens gegenüber Ischämie-Reperfusionsschäden durch Aktivierung von κ - OR erhöhen. Ähnliche Mechanismen gibt es auch bei zerebraler Ischämie: Es kann Hirnödeme reduzieren, die Fläche des Hirninfarkts verkleinern und Gedächtnisstörungen nach einer Ischämie verbessern. Beispielsweise zeigte ein Experiment mit zerebraler Ischämie bei Ratten, dass nach der Injektion in den Seitenventrikel der Wassergehalt und der Laktatgehalt im Gehirn deutlich reduziert waren und die Apoptose von kortikalen und Hippocampuszellen verringert war.
2. Multipfad-Schutzmechanismus
Seine neuroprotektive Wirkung kann durch eine Kombination von Opioidrezeptorwegen (κ - OR) und Nicht-Opioidrezeptorwegen (wie NMDA-Rezeptoren) erreicht werden.
Untersuchungen haben ergeben, dass sowohl Kappa-OR-Antagonisten (noch BNI) als auch NMDA-Rezeptor-Antagonisten (MK-801) Hirnödeme lindern können, was darauf hindeutetDynorphin A(1-13) kann das neuronale Überleben auf zwei Wegen regulieren. Darüber hinaus können stressbedingte Verhaltensstörungen durch die synergistische Wirkung des 5-HT-Systems gelindert werden.
3. Klinisches Übersetzungspotenzial
Der Spiegel von Enkephalin A (1-13) im Plasma sank innerhalb von 72 Stunden nach dem Hirninfarkt signifikant und begann in der dritten Woche anzusteigen, was mit einem Hirnödem übereinstimmt, was darauf hindeutet, dass es als Biomarker für zerebrale Ischämie dienen kann. Zukünftig könnte die exogene Ergänzung von Dynorphin (1-13) oder die Regulierung seiner endogenen Freisetzung neue Strategien für die Schlaganfallbehandlung bieten.
1. Die physiologische Grundlage negativer Emotionen
Durch die Aktivierung von κ - OR wird der dopaminerge Weg im limbischen System des Mittelhirns (wie der Amygdala und dem Nucleus accumbens) reguliert, was sich auf Belohnungsmechanismen und emotionale Zustände auswirkt. Tierversuche haben gezeigt, dass κ - OR-Agonisten depressives Verhalten auslösen können (z. B. längere Immobilität in Schwanzsuspensionstests), während Antagonisten antidepressive Wirkungen haben. Beispielsweise kann kein BNI den durch chronischen Stress verursachten Lustverlust rückgängig machen, was darauf hindeutet, dass das Dynorphin (1-13)/κ-OR-System ein wichtiges therapeutisches Ziel für depressive Störungen sein könnte.
2. Bidirektionale Regulierung der Drogensucht
Spielt eine komplexe Rolle bei der Drogenabhängigkeit: Einerseits kann die Aktivierung von κ - OR die Dopaminfreisetzung verringern und die Belohnungswirkung von Suchtmitteln hemmen; Andererseits kann eine langfristige Exposition gegenüber der Substanz zu Toleranz führen und das Suchtverhalten verstärken.
Beispielsweise können Kappa-OR-Antagonisten die spontane Aktivität von Kokain verstärken, während Agonisten das Selbstverabreichungsverhalten von Morphin reduzieren, was eine doppelte Strategie für die Suchtbehandlung darstellt.
3. Die regulatorische Rolle der Stressreaktion
Beteiligen Sie sich an der Regulierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse) und beeinflussen Sie die physiologischen und psychologischen Reaktionen des Körpers auf Stress. Im Modell für chronischen Stress sind erhöhte Werte mit angstähnlichem Verhalten verbunden, und κ - OR-Antagonisten können durch Stress verursachte kognitive Beeinträchtigungen verbessern. Diese Entdeckung liefert neue Ideen für die Behandlung von Angststörungen.
1. Schutzmechanismus der myokardialen ischämischen Vorkonditionierung
IPC aktiviert κ - OR durch die Freisetzung von Enkephalin A (1-13), wodurch die intrazelluläre Kalziumüberladung und der Proteaseaustritt in Kardiomyozyten reduziert werden, wodurch das Herz vor Ischämie-Reperfusionsschäden geschützt wird. Beispielsweise kann U50488H die Myokardinfarktfläche erheblich reduzieren, während BNI diesen Effekt nicht blockiert, was die durch κ-OR vermittelte kardioprotektive Wirkung bestätigt.
2. Gleichgewicht zwischen Gefäßkontraktion und -entspannung
In den Blutgefäßen des Gehirns exprimiert, kann es eine anhaltende Vasokonstriktion bewirken, hat jedoch eine entspannende Wirkung auf weiche Membranarterien und kleine Arterien.
Diese doppelte Regulierung kann sowohl über den Kappa-OR- als auch den Nicht-Kappa-OR-Weg erreicht werden. Beispielsweise kann seine gefäßerweiternde Wirkung während einer zerebralen Ischämie die Durchblutung des Gehirngewebes verbessern und ischämische Verletzungen lindern.
3. Mögliche Rolle der Immunregulation
Es kann auch die Aktivität von Immunzellen regulieren, die Herzfrequenz, den Blutdruck und die Entzündungsreaktion beeinflussen. Beispielsweise kann die Aktivierung von κ - OR die T-Zell-Proliferation hemmen, die Freisetzung von Entzündungsfaktoren reduzieren und somit eine schützende Rolle bei Autoimmunerkrankungen spielen. Diese Entdeckung bietet eine neue Perspektive auf die Wechselwirkung zwischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und dem Immunsystem.
1. Analyse der Opioidrezeptorfunktion
Als hochselektives Werkzeugarzneimittel für κ - OR wird es häufig in der Rezeptorlokalisierungs-, Signaltransduktions- und Arzneimittelscreening-Forschung eingesetzt. Zum Beispiel die Struktur derDynorphin A(1-13) Der - κ - OR-Komplex wurde mithilfe der Kryo-Elektronenmikroskopie-Technologie analysiert und enthüllte seinen molekularen Mechanismus der selektiven Aktivierung durch komplementäre positive ECL2-Region und negative Rezeptorregion, was eine strukturelle Grundlage für die Entwicklung neuer κ-OR-Liganden lieferte.
2. Erforschung des Mechanismus der neuronalen Signalübertragung
Es kann verwendet werden, um die molekularen Mechanismen der neuronalen Erregbarkeitsregulation, der synaptischen Übertragung und der neuronalen Plastizität zu erforschen.
Beispielsweise beeinflusst Dynorphin (1-13) im Schmerzmodell die Plastizität von Rückenhornneuronen der Wirbelsäule, indem es die glutamaterge synaptische Übertragung reguliert und dadurch die Schmerzwahrnehmungsschwelle verändert.
3. Eingehende Erforschung der Krankheitsmechanismen
In der Forschung zu neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit kann es verwendet werden, um den Zusammenhang zwischen dem Opioidpeptidsystem und der --Amyloidablagerung, der Tau-Protein-Phosphorylierung, aufzudecken. Beispielsweise kann Dynorphin (1-13) das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, indem es die Aktivität von Mikroglia reguliert und neuroinflammatorische Reaktionen beeinflusst.
Untersuchungen haben gezeigt, dass eine myokardiale ischämische Vorkonditionierung (IPC) die Toleranz des Herzens gegenüber nachfolgenden anhaltenden Myokardischämie--Reperfusionsschäden (I/R) verbessern kann. Die schützende Wirkung von IPC auf das ischämische Myokard wird hauptsächlich durch die durch Ischämie ausgelöste Freisetzung körpereigener Substanzen erreicht. Es ist bekannt, dass das Herz unter normalen Bedingungen Dyn synthetisieren und aktivieren kann κ Die regulatorische Wirkung von Opioidrezeptoren auf das Herz-Kreislauf-System; Während einer Myokardischämie kann endogenes Dyn freigesetzt und durch Aktivierung erhöht werden. κ-Opioidrezeptoren sind am pathologischen Prozess der Myokardischämie beteiligt. Ziel dieses Experiments ist es daher zu untersuchen, ob endogenes Dyn eine wichtige Rolle bei der myokardialen Schutzwirkung von IPC und seiner Aktivierung spielt. κ Haben Opioidrezeptoren eine direkte Schutzwirkung auf das Ischämie--Reperfusionsmyokard?
(1) IPC kann die Freisetzung des endogenen Opioidpeptids Dyn im Körper fördern und den Plasma-Dyn-Spiegel erhöhen, der durch κ-Opioidrezeptoren aktiviert werden kann und eine schützende Wirkung auf das Herz hat.
(2) Die Aktivierung der exogenen Opioidsubstanz U50488H κ-Opioidrezeptoren kann die Größe des Myokardinfarkts im I/R erheblich reduzieren, den Austritt von Proteasen in Myokardzellen verringern und eine direkte Schutzwirkung auf das I/R-Myokard haben.
(3) Geben Sie κ an. Der spezifische Antagonist von Opioidrezeptoren, Nor-BNI, kann die Verbesserung der Myokardkontraktionsfunktion im I/R-Myokard durch IPC blockieren, was ein weiterer Beweis dafür ist, dass κ-Opioidrezeptoren die Schutzwirkung von IPC auf das I/R-Myokard vermitteln.
Die chemische Synthesemethode von Dynorphin (1-13) umfasst hauptsächlich die folgenden Schritte:
Kondensationsreaktion: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Hydrolysereaktion: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Rohstoffvorbereitung
(1) Vorbehandlung der Aminosäuren: Die benötigten 13 Aminosäuren nacheinander in das Becherglas geben und in einer geeigneten Menge Wasser auflösen. Anschließend in einen Messkolben filtrieren und das Filterpapier und das Becherglas mehrmals mit destilliertem Wasser waschen, um die Reinheit und Sterilität der Lösung sicherzustellen.
(2) Katalysatorvorbehandlung: Wählen Sie geeignete Katalysatoren basierend auf spezifischen Reaktionsbedingungen aus, z. B. konzentrierte Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Chlorwasserstoff. Lösen Sie es in einem geeigneten Lösungsmittel auf, filtrieren Sie es und stellen Sie es beiseite.
2. Chemische Syntheseschritte
(1) Kondensationsreaktion: Geben Sie die im ersten Schritt gelösten 13 Aminosäuren tropfenweise zum Katalysator, kontrollieren Sie Temperatur und Zeit und fahren Sie mit der Kondensationsreaktion fort. Nachdem die Reaktion abgeschlossen ist, waschen Sie das Reaktionsprodukt mehrmals mit destilliertem Wasser, bis die Waschlösung keine Säure mehr zeigt.
(2) Hydrolysereaktion: Das Produkt der Kondensationsreaktion wird zur Hydrolysereaktion kochendem Wasser zugesetzt. Während des Hydrolyseprozesses müssen Temperatur und Zeit kontrolliert werden, um eine vollständige Reaktion sicherzustellen. Filtern Sie das Hydrolyseprodukt nach Abschluss in einen Trockner und kühlen Sie es zur späteren Verwendung auf Raumtemperatur ab.
(3) Umkristallisation: Umkristallisieren Sie das Hydrolyseprodukt mit einer geeigneten Menge Ethanol, um das Rohprodukt zu erhalten. Anschließend wurde eine weitere Reinigung mittels Säulenchromatographie durchgeführt, um eine hohe -Reinheit zu erhaltenDynorphin A (1-13).
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