Silibinin-Pulverist eine Flavonoid-Lignan-Verbindung, die aus den Samen der Asteraceae-Pflanze Silybin purpurea isoliert wird. Zu seinen Hauptwirkstoffen gehören vier Isomere: Silybin, Isosilybin, Silybin und Silybin. Es kann Schäden an der Leber verhindern, die durch chemische Toxine, Lebensmitteltoxine und Medikamente verursacht werden, fördert die Regeneration und Reparatur von Leberzellen und ist als „natürliches Leberschutzmittel“ bekannt. Bei Raumtemperatur ist es ein weißes, kristallines Pulver, geruchlos, leicht bitter im Geschmack und hygroskopisch. Es ist in Aceton, Ethylacetat, Methanol, Ethanol leicht löslich, in Chloroform schwer löslich und in Wasser nahezu unlöslich.
Es hat unterschiedlich starke schützende und therapeutische Wirkungen auf verschiedene Arten von Leberschäden, die durch Lebertoxine wie Tetrachlorkohlenstoff, Thioacetamid, Muscarin, Ghoulin und Schweinekotalkaloid verursacht werden, und hat eine gewisse hemmende Wirkung auf den durch Tetrachlorkohlenstoff verursachten Anstieg der Alaninaminotransferase. Geeignet zur Behandlung von chronisch persistierender Hepatitis, chronisch aktiver Hepatitis, früher Leberzirrhose, Lebervergiftung und anderen Erkrankungen. Darüber hinaus verfügt dieses Produkt über starke antioxidative Eigenschaften, die freie Radikale im menschlichen Körper eliminieren und den Alterungsprozess verzögern können. Es wird häufig in Bereichen wie Medizin, Gesundheitsprodukten, Lebensmitteln und Kosmetika eingesetzt.
|
Chemische Formel |
C25H22O10 |
|
Genaue Masse |
482 |
|
Molekulargewicht |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Elementaranalyse |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Silibinin-Pulver, ein natürliches Flavonoid-Lignan, das aus der Asteraceae-Pflanze Silymarin gewonnen wird, hat sich aufgrund seiner vielseitigen hepatoprotektiven Wirkung und seiner geringen Toxizität zu einem der wichtigsten Medikamente im weltweiten Bereich der Behandlung von Lebererkrankungen entwickelt. Sein Wirkungsmechanismus umfasst fünf Dimensionen: Antioxidans, entzündungshemmend, fibrosehemmend, entgiftend und immunregulierend. Es spielt eine wichtige therapeutische Rolle bei Lebererkrankungen wie akuter und chronischer Hepatitis, Fettleber, arzneimittelbedingten Leberschäden, alkoholbedingter Lebererkrankung und Leberzirrhose.
Pharmakologischer Kernmechanismus: Fünfdimensionales hepatoprotektives Netzwerk
1. Aufbau eines antioxidativen Abwehrsystems
Silymarin bildet eine doppelte antioxidative Barriere, indem es freie Radikale abfängt und die Lipidperoxidation hemmt. Die phenolischen Hydroxylgruppen in seiner Struktur können direkt mit reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) wie Superoxidanionen (O ₂⁻) und Hydroxylradikalen (· OH) reagieren und gleichzeitig die Aktivität der Glutathion (GSH)-Synthase hochregulieren, was zu einem Anstieg der GSH-Spiegel in Leberzellen um 40 % -60 % führt. Klinische Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) eine 12-wöchige Behandlung mit Silibinin zu einer 32-prozentigen Senkung des Serum-Malondialdehyd-Spiegels (MDA) und einem 25-prozentigen Anstieg des GSH/GSSG-Verhältnisses führte, was den oxidativen Stressstatus deutlich verbesserte.
2. Regulierung des entzündungshemmenden Signalwegs
Silymarin blockiert die Entzündungskaskade, indem es die NF - κ B- und MAPK-Wege hemmt. Im CCl₄ --induzierten Leberfibrosemodell kann Silibinin die Expression pro-inflammatorischer Faktoren wie TNF - und IL-6 um 60–70 % reduzieren und gleichzeitig die Sekretion entzündungshemmender Faktoren wie IL-10 fördern. Bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung sanken nach 8-wöchiger Behandlung mit Silymarin in Kombination mit Metoprolol die ALT-Spiegel um 55 %, die AST-Spiegel um 48 % und der Entzündungsaktivitätsscore (HAI) verbesserte sich um 72 %.
3. Ziele der antifibrotischen Therapie
Silymarin blockiert das Fortschreiten der Leberfibrose durch einen doppelten Mechanismus:
Hemmung der Aktivierung hepatischer Sternzellen: Herunterregulierung von Fibrosemarkern wie - SMA und Kollagen I-Expression. In einem Rattenmodell für durch Gallengangligatur induzierte Leberfibrose kann Silibinin die Fibrosefläche um 58 % reduzieren.
Fördern Sie die Expression der Matrix-Metalloproteinase (MMP): Hochregulieren Sie die MMP-2- und MMP-9-Aktivität und beschleunigen Sie den Abbau der extrazellulären Matrix (ECM).
Klinische Untersuchungen zeigen, dass bei Patienten mit Post-Hepatitis-B-Zirrhose nach 24-wöchiger Silibinin-Behandlung der Leberhärtewert (LSM) um 22 % sank und sich der Child-Pugh-Score um 65 % verbesserte.
4. Verbesserte Entgiftungsfunktion
Silymarin steigert die Stoffwechselkapazität der Leber für Medikamente, Alkohol und Umweltgifte, indem es die Expression von Phase-II-Entgiftungsenzymen wie GST und UGT induziert.
Bei Patienten mit Leberschäden, die durch Anti-Tuberkulose-Medikamente wie Isoniazid und Rifampicin hervorgerufen wurden, kann Silibinin den Gesamtbilirubinspiegel (TBIL) im Serum um 40 % senken, die Prothrombinzeit (PT) um 2,5 Sekunden verkürzen und die Inzidenz arzneimittelbedingter Leberschäden deutlich reduzieren.
5. Optimierung des immunregulatorischen Netzwerks
Silymarin verbessert den Immunstatus von Patienten mit Autoimmunhepatitis (AIH), indem es das Th1/Th2-Gleichgewicht reguliert und die T-Zell-Aktivierung hemmt. Bei AIH-Modellmäusen kann Silibinin den Serum-IgG-Spiegel um 35 % senken, den Anteil der CD4 ⁺ CD25 ⁺ regulatorischen T-Zellen in der Milz um 28 % erhöhen und die Infiltration von Leberentzündungen deutlich lindern.
Klinische Indikation: Behandlung von Lebererkrankungen im gesamten Spektrum
1. Adjuvante Therapie bei Virushepatitis
Chronische Hepatitis B/Hepatitis C:Silibinin-PulverIn Kombination mit Nukleosidanaloga (wie Entecavir) oder direkten antiviralen Arzneimitteln (DAAs) kann die negative Umwandlung von HBV-DNA oder HCV-RNA beschleunigt und Leberentzündungen und -fibrose verbessert werden. Die Studie zeigte, dass bei HBeAg-positiven Patienten mit chronischer Hepatitis B die negative HBV-DNA-Rate in der Silibinin-Kombinationsbehandlungsgruppe nach 6 Monaten um 18 % höher war als in der Einzelmedikamentengruppe und die Verbesserungsrate des Leberentzündungsaktivitätsscores (Ishak) 75 % betrug.
Akute Virushepatitis: Silymarin kann die Zeit bis zum Abklingen der Gelbsucht verkürzen (durchschnittlich 3,2 Tage) und die Wiederherstellung von ALT/AST auf den Normalwert beschleunigen (durchschnittlich 5,7 Tage früher).
2. Behandlung der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD)
Einfache Fettleber: Silymarin reduziert den Leberfettgehalt, indem es die Expression von Genen im Zusammenhang mit dem Lipidstoffwechsel wie PPAR - und SREBP-1c reguliert. Bei NAFLD-Patienten sank nach 24-wöchiger Behandlung mit Silibinin der Lebersteatose-Score (CAP-Wert) um 42 % und der Insulinresistenzindex (HOMA-IR) um 30 %.
NASH-Progressionsblockade: Silymarin kann die Ballonbildung von Hepatozyten und die Bildung von Mallory-Körpern bei NASH-Patienten hemmen, was bei 68 % der Patienten zu einer Abnahme des NASH-Aktivitätsscores (NAS) um mehr als oder gleich 2 Punkte führt.
3. Intervention bei alkoholischer Lebererkrankung (ALD)
Alkoholische Fettleber: Silymarin beschleunigt den Alkoholstoffwechsel, indem es die Aktivitäten der Alkoholdehydrogenase (ADH) und der Aldehyddehydrogenase (ALDH) hochreguliert. Bei Langzeittrinkern kann Silibinin den Serum-Gamma-GT-Spiegel um 50 % senken und die Leberfettinfiltrationsfläche um 45 % verkleinern.
Alkoholische Hepatitis: Silymarin kann in Kombination mit einer Glukokortikoidbehandlung die 28-Tage-Sterblichkeitsrate von Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis senken (von 40 % auf 25 %) und gleichzeitig den Maddrey-Diskriminanzfunktionsscore verbessern.
4. Prävention und Behandlung von medikamenteninduzierter Leberschädigung (DILI)
Leberschädigung im Zusammenhang mit einer Chemotherapie: Bei Patienten mit Brustkrebs, die sich einer Chemotherapie unterziehen, kann Silibinin die Häufigkeit einer ALT-Erhöhung nach einer Chemotherapie von 32 % auf 15 % und die Häufigkeit einer schweren Leberschädigung (größer oder gleich Grad 3) von 12 % auf 4 % senken.
Durch Anti-Tuberkulose-Medikamente verursachte Leberschäden: Die prophylaktische Verabreichung von Silibinin kann die Häufigkeit von Leberschäden während einer Anti-Tuberkulose-Behandlung von 28 % auf 9 % reduzieren und so die Therapietreue deutlich verbessern.
5. Management von Komplikationen bei Leberzirrhose
Portale Hypertonie: Silymarin reduziert das Risiko einer Ösophagusvarizenblutung bei Patienten mit Leberzirrhose um 30 %, indem es die Lebersteifheit verringert und die Funktion der sinusförmigen Endothelzellen verbessert.
Hepatische Enzephalopathie: Silymarin kann die Darmmikrobiota regulieren, die Ammoniakproduktion reduzieren und die neuropsychologischen Testergebnisse von Patienten mit leichter hepatischer Enzephalopathie um bis zu 60 % verbessern.
SynthetikSilibinin-Pulver: Der Gehalt an hochreinem Silybin beträgt 97 % bis 101 %. Die Herstellungsmethode besteht darin, die Silymarinhülle als Rohmaterial zu verwenden und Ethylacetat zu Wasser zu geben. Die Silybinhülle aufzulösen, die gesamten Flavonoide zu extrahieren, die Ketone im Vakuum zu sammeln und dann die gesamten Flavonoide aufzulösen, zu extrahieren, zu filtern und zu trocknen, um das hochreine Silybin zu erhalten.
Methode 1: Oxidation von Silybin, um Silibinin zu erhalten
Ausgangsmaterial: Silybin
Oxidationsreaktion:
Silybin reagiert unter alkalischen Bedingungen mit starken Oxidationsmitteln wie Wasserstoffperoxid oder Ammoniumpersulfat.
Chemische Gleichung:
Silybin+starkes Oxidationsmittel+alkalische Bedingungen → C25H22O10
Extraktion und Reinigung:
Trennen Sie reines Silibinin durch Extraktions- und Reinigungsschritte vom Reaktionsgemisch.
Methode 2: Extrahieren Sie Silibinin aus Mariendistelfrüchten
Extraktion:
Mischen Sie Mariendistelfruchtpulver mit geeigneten Lösungsmitteln (wie Ethanol oder Dimethylsulfoxid) und führen Sie entsprechende Extraktionsschritte durch, um den Extrakt aus Mariendistelfrüchten zu erhalten.
Trennung und Reinigung:
Silibinin wurde aus Mariendistelfruchtextrakt durch Säulenchromatographie, Lösungsmittelextraktion oder andere Trenntechniken isoliert.
Kristallisation:
Kristallisieren Sie Silibinin in einem geeigneten Lösungsmittel, um reine Silibinin-Kristalle zu erhalten.
Absorptionseigenschaften
Silibinin ist ein stark lipophiles Flavonolignan-Monomer. KonventionellSilibinin-Pulverweist eine extrem schlechte Wasserlöslichkeit auf, die den entscheidenden limitierenden Faktor für die Darmabsorption darstellt. Nach oraler Verabreichung unterliegt nur ein kleiner Teil der passiven Diffusion durch die Darmepithelzellen im oberen Dünndarm. Die absolute Bioverfügbarkeit des unmodifizierten Rohstoffs beträgt lediglich 0,4 % bis 2 %. Der Wirkstoff bindet leicht an Gallensäuren und Nahrungsproteine im Darmlumen, was die Absorption zusätzlich verzögert.
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt unter Nüchternbedingungen etwa 2–3 Stunden; Bei postprandialer Verabreichung sinkt die maximale Plasmakonzentration (Cmax) um etwa 30 %. Die Darmflora kann es in mildem Zustand in niedrigwirksame Metaboliten umwandeln, was die wirksame Arzneimittelkonzentration, die in den systemischen Kreislauf gelangt, weiter verringert.
Da es durch Phospholipidkomplexierung, Cyclodextrineinschluss oder Nanonisierung modifiziert wird, wird die Auflösungsleistung deutlich verbessert und die orale Bioverfügbarkeit kann um das 5- bis 10-fache erhöht werden.
In-vivo-Verteilung
Nach Eintritt in den Blutkreislauf binden etwa 70 % des Silibinins reversibel an Plasmaalbumin. Ungebundenes Silibinin reichert sich über den systemischen Kreislauf schnell im Lebergewebe an, was zu weitaus höheren Wirkstoffkonzentrationen in der Leber im Vergleich zu Organen wie Herz, Gehirn und Nieren führt und inhärente hepatotrope Targeting-Vorteile mit sich bringt. Die Verbindung durchdringt kaum die intakte Blut-Hirn-Schranke (BBB), was zu einer minimalen zerebralen Verteilung führt. Kleinere Fraktionen verteilen sich auf der Haut und der Magen-Darm-Schleimhaut und liefern theoretische Belege für die topische Hautpflegeanwendung und die entzündungshemmende Wirkung im Darm.
Es kommt zu keiner offensichtlichen Gewebeansammlung; Nach einer Einzeldosis nehmen die Organkonzentrationen des Arzneimittels im Laufe der Zeit stetig ab, ohne dass bei regelmäßiger oraler Einnahme über einen längeren Zeitraum das Risiko einer Organablagerung besteht.
Stoffwechselbiotransformation
Der Stoffwechsel findet überwiegend in der Leber und im Darmtrakt statt. In Hepatozyten durchläuft Silibinin eine Phase-II-Biotransformation, die durch UGT-katalysierte Glucuronidierung und SULT-katalysierte Sulfatierung vermittelt wird, wodurch zwei wichtige konjugierte Metaboliten entstehen, deren Bioaktivität mit der des Ausgangssilibinins vergleichbar ist.
Nicht absorbiertes intaktes Silibinin gelangt in den Dickdarm und wird von der anaeroben Darmmikrobiota zu Sekundärmetaboliten wie Dihydrosilibinin abgebaut, dessen biologische Aktivität erheblich abgeschwächt ist. Metaboliten besitzen eine deutlich erhöhte Polarität und verlieren an Lipophilie, wodurch ihre zentrale hepatoprotektive Wirksamkeit aufgehoben wird.-Dies stellt einen kritischen Faktor dar, der die Wirksamkeit von herkömmlichem oralem Silibinin einschränkt. Menschliche Cytochrom-P450-Enzyme üben einen vernachlässigbaren Einfluss auf den Stoffwechsel aus, was zu einem geringen Risiko von Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln führt.
Ausscheidung und Elimination
Über 70 % von Silibinin und seinen konjugierten Metaboliten werden von Hepatozyten in die Galle sezerniert und schließlich über den Kot ausgeschieden; Die restlichen 20–30 % unterliegen einer glomerulären Filtration und werden mit dem Urin ausgeschieden.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 6–8 Stunden, sodass eine wiederholte tägliche Gabe selten eine systemische Arzneimittelakkumulation auslöst.
Ein kleiner Teil der Gallenmetaboliten gelangt wieder in den enterohepatischen Kreislauf, wodurch sich die Wirkungsdauer in vivo moderat verlängert, die gesamte zirkulierende Arzneimittelbelastung bleibt jedoch begrenzt. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Gallenstauung kann eine beeinträchtigte Gallenausscheidung zu einer vorübergehenden Retention von Metaboliten führen, was eine vorsichtige Verabreichung erfordert.
FAQ
Wofür wird Silibinin verwendet?
+
-
Aufgrund seiner bemerkenswerten antihepatischen Eigenschaften wird Silibinin seit über 2000 Jahren in europäischen und asiatischen Ländern als traditionelles Medikament zur Behandlung einer Reihe von Lebererkrankungen wie Hepatitis und Leberzirrhose sowie zum Schutz der Leber vor äußeren Vergiftungen eingesetzt.
Was ist der Unterschied zwischen Silymarin und Silibinin?
+
-
Silymarin (SIL) ist ein natürlicher Extrakt mit hepatoprotektiven Eigenschaften, der hauptsächlich aus Flavonolignanen besteht, wobei Silibinin (SB) sein Hauptbestandteil ist. Es wird angenommen, dass SB der Hauptverantwortliche für die hepatoprotektiven Eigenschaften von SIL ist, obwohl dies nicht systematisch bestätigt wurde.
Welche Nebenwirkungen hat Silibinin?
+
-
Dies kann sich in leichten bis mittelschweren Magenbeschwerden äußern, einschließlich Symptomen wie Übelkeit, Blähungen, Blähungen und Durchfall. Diese Effekte sind typischerweise vorübergehend und können nachlassen, wenn sich der Körper an das Nahrungsergänzungsmittel gewöhnt. Um Magen-Darm-Beschwerden zu minimieren, wird häufig empfohlen, Silibinin zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen.
Beliebte label: Silibinin-Pulver, Cas 22888-70-6, Lieferanten, Hersteller, Fabrik, Großhandel, Kauf, Preis, Bulk, zu verkaufen