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Chloramphenicol, auch bekannt unter dem Markennamen Chloromycetin, ist ein Breitbandantibiotikum, das aufgrund seiner starken antibakteriellen Eigenschaften seit Jahrzehnten eingesetzt wird. Es gehört zur Familie der Amphenicole und wird vor allem zur Behandlung schwerer Infektionen eingesetzt, die durch Bakterien verursacht werden, die gegen andere Antibiotika resistent sind. Der Wirkmechanismus besteht darin, die bakterielle Proteinsynthese durch Bindung an die 50S-Untereinheit des Ribosomenkomplexes zu hemmen und so das Wachstum und die Vermehrung der Bakterien zu verhindern. Dadurch ist es gegen eine Vielzahl gram-positiver und gram{6}negativer Bakterien wirksam, darunter auch einige Stämme, die gegen Penicillin und Tetracyclin resistent sind.
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| Chemische Formel | C11H12Cl2N2O5 |
| Genaue Masse | 322.01 |
| Molekulargewicht | 323.13 |
| m/z | 322.01 (100.0%), 324.01 (63.9%), 323.02 (11.9%), 326.01 (10.2%), 325.01 (7.6%), 327.01 (1.2%), 324.02 (1.0%) |
| Elementaranalyse | C, 40,89; H, 3,74; Cl, 21,94; N, 8,67; O, 24.76 |
Antibakterielle Therapie
Chloramphenicoldringt hauptsächlich in Bakterienzellen ein und bindet sich an bakterielle Ribosomen, wodurch das Wachstum und die Bildung von Peptidketten behindert und dadurch die Proteinsynthese gestoppt wird. Insbesondere blockiert es die Peptidyltransferase der 50S-Untereinheit bakterieller Ribosomen, hemmt die Translation und in hohen Konzentrationen die Synthese eukaryontischer DNA.
Es handelt sich um ein Breitbandantibiotikum, das besonders wirksam gegen gramnegative Bakterien ist. Zu den empfindlichen Bakterien gehören Enterobacteriaceae-Bakterien (wie Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Salmonellen usw.) sowie Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus, Listeria, Staphylococcus usw. Darüber hinaus ist es auch gegen Chlamydien, Leptospiren, Rickettsien und bestimmte anaerobe Bakterien wie Clostridium wirksam tetani, Clostridium perfringens, Actinomyces, Lactobacillus und Fusobacterium.
Trotz seiner Wirksamkeit ist die Verwendung jedoch aufgrund möglicher schwerwiegender Nebenwirkungen eingeschränkt. Dazu kann eine Knochenmarkssuppression gehören, die zu Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie sowie möglicherweise tödlicher aplastischer Anämie führen kann. Darüber hinaus kann es bei Neugeborenen zum Gray-Baby-Syndrom kommen, einem Zustand, der durch graue Hautfarbe, schwachen Muskeltonus und langsame Herzfrequenz gekennzeichnet ist.
Daher wird es typischerweise nur verschrieben, wenn andere Antibiotika unwirksam oder kontraindiziert sind. Je nach Art und Schwere der Infektion wird es in verschiedenen Formen verabreicht, darunter Tabletten, Kapseln, Augentropfen und Salben. Aufgrund seiner potenziellen Toxizität ist eine engmaschige Überwachung der Patienten während der Behandlung unerlässlich, um etwaige Nebenwirkungen umgehend zu behandeln.
Es wird üblicherweise oral zur Behandlung von Typhus und Paratyphus verabreicht, die durch empfindliche Salmonella typhi und Salmonella paratyphi verursacht werden. Nachdem sich die Körpertemperatur des Patienten wieder normalisiert hat und die klinischen Symptome gelindert sind, sollte die Behandlung weitere 10 Tage fortgesetzt werden, um eine vollständige Beseitigung des Erregers sicherzustellen und ein Wiederauftreten zu verhindern. Aufgrund der allmählichen Entwicklung einer Arzneimittelresistenz bei Typhusbakterien während epidemischer Perioden ist die Zeit bis zur Fiebersenkung jedoch länger als bei Fluorchinolonen und Cephalosporinen der dritten-Generation, die in solchen Fällen häufiger als Arzneimittel der ersten Wahl eingesetzt werden. In nicht epidemischen Zeiten reagieren Typhusbakterien im Allgemeinen empfindlich auf dieses Medikament, sodass es sich für die Behandlung sporadischer Fälle durch empfindliche Stämme eignet, insbesondere in Gebieten mit geringen Resistenzraten.
Dieses Medikament kann auch zur Behandlung einer durch Sepsis komplizierten Salmonellen-Enteritis eingesetzt werden, da es effektiv in den Blutkreislauf eindringen kann, um die infizierte Stelle zu erreichen und die Vermehrung pathogener Salmonellen zu hemmen. Es ist jedoch gegen Salmonella-Träger -Personen, die die Bakterien beherbergen, aber keine klinischen Symptome zeigen-wirkungslos, da es die Bakterien, die den Darmtrakt besiedeln, nicht vollständig eliminieren kann, was es für die Ausrottung von Trägerstaaten ungeeignet macht.
Es kann leicht die Blut-{0}Augenschranke überwinden, was ein entscheidender Vorteil bei der Behandlung von Augeninfektionen ist, und wirksame therapeutische Konzentrationen in verschiedenen Augengeweben erreichen, darunter Hornhaut, Iris, Sklera, Bindehaut, Linse, Kammerwasser und Sehnerv. Dies macht es zu einem wirksamen Medikament zur Behandlung äußerer Augeninfektionen (wie Konjunktivitis, Keratitis), intraokularer Infektionen, totaler Augeninfektionen und Trachomen, die durch empfindliche Bakterien verursacht werden, mit guter klinischer Wirksamkeit und leichter lokaler Reizung.
Es verfügt über eine erhebliche antibakterielle Aktivität gegen häufig vorkommende Anaerobier wie Bacteroides fragilis, Clostridium und Peptostreptococcus und kann zur Behandlung anaerober Infektionen, einschließlich Bauchabszessen, Peritonitis nach Darmperforation, entzündlichen Erkrankungen des Beckens und Wundinfektionen, eingesetzt werden. Einige Anaerobier können jedoch spezifische Enzyme produzieren, die das Medikament inaktivieren, was zum Scheitern der Behandlung führt. Bei Mischinfektionen mit gramnegativen Bakterien wird es bei schweren Infektionen wie anaerober Endokarditis, Sepsis oder Meningitis normalerweise nicht allein eingesetzt, sondern oft mit Aminoglykosid-Antibiotika kombiniert, um die therapeutische Wirkung zu verstärken und ein breiteres Spektrum an Krankheitserregern abzudecken.
Es kann auch zur Behandlung von Rickettsieninfektionen wie Rocky-Mountain-Fleckfieber und Q-Fieber eingesetzt werden, wobei die Wirksamkeit mit der von Tetracyclin-Antibiotika vergleichbar ist. Darüber hinaus wird es klinisch zur Behandlung von Rückfallfieber, Pest, Brucellose, Psittakose und Gasbrand eingesetzt. Insbesondere kann es als sichere Alternative für Patienten mit einer Doxycyclin-Allergie sowie für schwangere Frauen und Kinder unter 8 Jahren dienen, bei denen Tetracyclin-Antibiotika aufgrund möglicher Nebenwirkungen kontraindiziert sind.
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Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen
Trotz seiner WirksamkeitChloramphenicolhat mehrere Nebenwirkungen, die seine Verwendung einschränken. Aufgrund der Ähnlichkeit zwischen mitochondrialen 70S-Ribosomen von Säugetieren und bakteriellen 70S-Ribosomen können hohe Dosen die Synthese mitochondrialer Proteine des Wirts hemmen. Dies kann zu Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie führen. Darüber hinaus kann es zu peripherer Neuritis, Optikusneuritis, Sehbehinderung, Optikusatrophie und Blindheit kommen. Weitere Nebenwirkungen sind Schlaflosigkeit, Halluzinationen, toxische Psychosen, verschiedene Hautausschläge, Drogenfieber, angioneurotisches Ödem, Kontaktdermatitis und Konjunktivitis. Eine langfristige orale Verabreichung kann die Darmflora hemmen, die Synthese von Vitamin K behindern und eine Blutungsneigung hervorrufen. Es kann auch Sekundärinfektionen verursachen.
Daher ist es bei der Anwendung unbedingt erforderlich, den ärztlichen Rat zu befolgen, das Blutbild regelmäßig zu überwachen und die Anwendung sofort abzubrechen, wenn Nebenwirkungen auftreten. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anwendung bei Kindern, schwangeren Frauen und Patienten mit Leberfunktionsstörungen gewidmet werden.
Wissenschaftliche Forschung und Arzneimittelentwicklung
Studien zum Arzneimittelstoffwechsel
Mit fluoreszierenden Farbstoffen wie CY5.5 oder Indocyaningrün (ICG) markiert, können die Absorptions-, Verteilungs-, Stoffwechsel- und Ausscheidungsprozesse (ADME) in vivo untersucht werden, was wichtige Daten für die Arzneimittelentwicklung liefert.
Bioimaging und Tracking
Das gekennzeichnete Produkt ermöglicht die Verfolgung und Beobachtung seiner Verteilung und seines dynamischen Verhaltens in biologischen Organismen in Echtzeit mithilfe von Fluoreszenzbildgebungstechniken. Dies hilft dabei, seine therapeutischen Mechanismen zu verstehen und seine Targeting-Effizienz auf bestimmte Zellen oder Gewebe zu beurteilen.
Studien zur Zellaufnahme
Forscher können auch die Aufnahmemechanismen von Antibiotika durch Zellen und die Faktoren untersuchen, die diese Aufnahme beeinflussen, indem sie markierte Produkte verwenden.
Pharmakokinetik
Es wird nach oraler Verabreichung schnell und vollständig resorbiert und kann in verschiedenen Geweben und Körperflüssigkeiten im ganzen Körper verteilt werden. Die Verteilungskonzentration im Liquor ist höher als bei anderen Antibiotika und die orale Bioverfügbarkeit beträgt 75 bis 90 %. Eine halbe Stunde nach oraler Gabe kann die wirksame Konzentration im Blut erreicht werden, wobei der Höhepunkt nach 2 bis 3 Stunden erreicht wird. Nach einmaliger oraler Einnahme von 0,5 g, 1 g und 2 g kann die Blutkonzentration in 2 Stunden 4 mg/L, 8–10 mg/L bzw. 16–21 mg/L erreichen. Durch die orale Einnahme von 1 bis 2 g pro Tag, verteilt auf viermal, kann eine wirksame antibakterielle Konzentration von 5 bis 10 mg/l im Blut über einen langen Zeitraum aufrechterhalten werden. Nach intravenöser Infusion sind die mittleren Plasmakonzentrationen ähnlich denen nach oraler Verabreichung der gleichen Dosis. Nach intramuskulärer Injektion ist die Resorption langsam und unregelmäßig und die Plasmakonzentration beträgt nur 50 % der gleichen oral eingenommenen Dosis, hält aber länger an. Die Plasmaproteinbindungsrate beträgt 50 bis 60 %. Die Halbwertszeit beträgt 2 bis 3 Stunden.
Die Halbwertszeit-von Neugeborenen ist deutlich höher als die von Erwachsenen. Kinder unter 2 Jahren brauchen etwa 24 Stunden, Kinder zwischen 2 und 4 Jahren etwa 12 Stunden. Nach der Absorption verteilt sich dieses Produkt in verschiedenen Geweben und Körperflüssigkeiten im ganzen Körper, wobei der höchste Gehalt in Leber und Nieren vorliegt, gefolgt von Lunge, Milz, Myokard, Darm und Gehirn. Der Gehalt an Galle ist gering und beträgt etwa 20 bis 50 % der Blutkonzentration. Es kann auch in Pleuraerguss, Aszites, Muttermilch, fetale Durchblutung und Augengewebe gelangen. Es kann die Blut--Hirnschranke durchdringen und die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit erreichen.
Die Konzentration im normalen Liquor kann 20 bis 50 % der Konzentration im Blut erreichen, bei Entzündungen kann sie 50 bis 100 % erreichen. Es wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, mit Glucuronsäure kombiniert und inaktiviert. Etwa 75 bis 90 % der Metaboliten werden innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden, davon sind 5 bis 15 % unveränderte Arzneimittel. Nach oraler Gabe von 1g beträgt die Konzentration im Urin 70-150 mg/L. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung kann die Halbwertszeit verlängert sein und eine Akkumulation kann aufgrund des verminderten intrahepatischen Stoffwechsels zu Vergiftungen führen.
Im goldenen Zeitalter der Antibiotika-Entwicklung inspirierte der Erfolg von Medikamenten wie Streptomycin und Penicillin Wissenschaftler auf der ganzen Welt dazu, verzweifelt nach der nächsten „Wunderkugel“ aus der Natur zu suchen. In dieser großartigen Geschichte, der Entdeckungsgeschichte vonChloramphenicolfällt auf. Es ist nicht nur das erste Antibiotikum, das in großem Maßstab durch künstliche Synthese hergestellt wurde, sondern auch das erste wirklich „Breitbandantibiotikum“, das eine fast wundersame Wirksamkeit gegen tödliche Krankheiten wie Typhus zeigt.
In den 1940er Jahren leitete die erfolgreiche Anwendung von Penicillin eine neue Ära der Antibiotikabehandlung ein, doch auch die Grenzen waren offensichtlich: Es war gegen viele gramnegative Bakterien (wie Typhusbakterien und Ruhrbakterien) unwirksam und erforderte eine Fermentationsproduktion, die komplex, ertragsarm und teuer war. Obwohl Streptomycin gegen Mycobacterium tuberculosis wirksam ist, traten schnell Probleme mit seiner Toxizität und Resistenz auf. Daher haben globale Forschungsteams, insbesondere Pharmaunternehmen, enorme Ressourcen in die Untersuchung von Bodenmikroorganismen auf Stämme investiert, die neue antibakterielle Substanzen produzieren können. Dies ist ein wahrer „Boden-Goldrausch“, und Chloramphenicol ist der Schatz, der bei diesem Wettbewerb unerwartet entdeckt wurde.
1946 isolierte der Botaniker Professor Paul Burkhold einen Actinomyceten aus einer Bodenprobe, die ein Kollege aus Venezuela mitgebracht hatte. Diese Probe stammt nicht aus irgendeinem mysteriösen Regenwald, sondern von einem gewöhnlichen Ackerland in der Nähe der venezolanischen Hauptstadt Caracas. Dieser Stamm wurde zu Ehren seines Ursprungs Streptomyces venezuelae genannt. Burkholds Team, zu dem auch der junge Doktorand David Gottlieb gehörte, stellte fest, dass das Kulturmedium des Bakteriums eine starke antibakterielle Aktivität hatte, die nicht nur grampositive Bakterien hemmte, sondern auch wirksam gegen gramnegative Bakterien (wie Salmonella typhi und Haemophilus influenzae) war, mit denen Penicillin zu dieser Zeit nicht fertig wurde. Dieses „Breitband“-Merkmal hat sofort große Aufmerksamkeit erregt. Sie investierten schnell in die Forschung und versuchten, die vorhandenen Wirkstoffe zu reinigen.
Die Forschung der Yale University verschmolz schnell mit der Industrie. Burkhold arbeitet mit dem renommierten Pharmaunternehmen Parker Davis zusammen, wobei Chemiker des Unternehmens die Aufreinigung der Wirkstoffe leiten. Einem Team von Chemikern unter der Leitung von MC Rebstock gelang es, in Venezuela reine kristalline Verbindungen aus dem Kulturmedium von Streptomyces venerata zu isolieren. Sie nannten es Chlorphenol -, ein Name, der sich von seinen molekularen Strukturmerkmalen ableitet: einem chlorhaltigen Benzolring und einer Amidalkoholstruktur.
Ähnliche Nachrichten kamen auch aus England jenseits des Atlantiks. Ein Team von Wissenschaftlern von Eli Lilly and Company isolierte einen Actinomycetenstamm namens Streptomyces omiyaensis aus Bodenproben einer Farm in Urbana, Illinois, und extrahierte dieselbe Substanz aus seinen Metaboliten. Sie nannten es Chloromycin (einer der Handelsnamen für Chloramphenicol). Nach dem Vergleich wurde bestätigt, dass es sich bei Chloramphenicol und Chloromycin um dieselbe Substanz handelt. Am Ende wurde Chloramphenicol zu seinem Gattungsnamen (INN). Dieser transatlantische Wettbewerb endete mit einem wissenschaftlichen „Unentschieden“, aber Parker Davis übernahm die Führung bei der anschließenden Entwicklung und Kommerzialisierung.
FAQ
Kann Chloramphenicol-Pulver zur Wundbehandlung verwendet werden?
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Schlussfolgerung: Die Anwendung einer Einzeldosis topischen Chloramphenicol auf genähte Wunden mit hohem Risiko nach kleineren chirurgischen Eingriffen führt zu einer moderaten absoluten Verringerung der Infektionsrate, die statistisch, jedoch nicht klinisch signifikant ist.
Darf man Chloramphenicol auf die Haut auftragen?
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Chloramphenicol ist eine weit verbreitete topische SalbeWird routinemäßig auf Nahtlinien und Hauttransplantate aufgetragen, insbesondere im Gesicht und um die Augen.
Wann sollten Sie Chloramphenicol nicht verwenden?
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Edelstahl 304 erfüllt die internationalen Anforderungen an Lebensmittelqualität, Edelstahl 316 ist nicht nur Lebensmittelqualität oder medizinische Qualität. Allerdings wird die Verwendung dieser medizinischen Qualität als Produktionsbecher nicht für jeden einen zusätzlichen Nutzen bringen. Warum heißt es 304 oder 316? Dies wird hauptsächlich durch die Materialzusammensetzung definiert. . 316 Edelstahl ist nicht mit mineralischen Materialien vergleichbar, da nach der Verwendung einige Substanzen freigesetzt werden können, die die Aufnahme durch den Menschen fördern.
Welche Lizenz benötige ich?
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Wenn Sie schwanger sind oder stillen-. Wenn Sie weiche Kontaktlinsen tragen. Wenn Sie jemals eine allergische Reaktion auf Chloramphenicol oder andere Augentropfen hatten. Wenn jemand in Ihrer Familie jemals eine schwere Bluterkrankung hatte.
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