Urolithin A(Verknüpfung:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/urolithin-a-powder-cas-1143-70-0.html), englischer Name Urolithin A, ist bei normaler Temperatur und normalem Druck ein gelbes oder hellgelbes festes Pulver. Urolithin A ist der intestinale mikrobielle Metabolit von Ellagsäure, der entzündungshemmende, antiproliferative und antioxidative Eigenschaften hat und als organische Synthese, biochemische Zwischenprodukte und zellbiologische Reagenzien verwendet und auf Arzneimittelmoleküle und bioaktive Stoffe angewendet werden kann Modifikation und Derivatisierung von Molekülen. Urolithin A kann in stark polaren organischen Lösungsmitteln wie Dimethylsulfoxid und N,N-Dimethylformamid gelöst werden, ist jedoch in Petrolether und Diethylether mit niedriger Polarität schlecht löslich und auch in Wasser löslich. sehr schlecht. Urolithin A ist ein intestinaler Metabolit der Ellagsäure mit antioxidativer und antiproliferativer Wirkung; Die IC50-Werte zur Hemmung des Wachstums von T24- und Caco-2-Zellen lagen bei 43,9 bzw. 49 μM, und Urolithin A kann hauptsächlich Prostatakrebs und das Wachstum von Dickdarmkrebszellen hemmen.
Urolithin A (Urolithin A) ist eine natürliche bioaktive Substanz, die verschiedene gesundheitliche Vorteile wie Antioxidation, Entzündungshemmung und Muskelatrophie hat.
Die erste Methode besteht aus den spezifischen Schritten und chemischen Gleichungen der Synthese von Urolithin A unter Verwendung der Urolithin A-Vorläuferverbindung und AlCl3.
Schritt 1: Synthese der Urolithin-A-Vorläuferverbindung
Eichensäure plus H2O plus saurer Zustand → Urolithin A-Vorläuferverbindung
Urolithin A-Vorläuferverbindungen können auf verschiedenen Synthesewegen erhalten werden. Eine der typischen Methoden besteht darin, natürliche Polyphenolverbindungen (wie Eichensäure in Eichenrinde) in Pflanzen sauren Hydrolyse-, Oxidations- und Acylierungsreaktionen usw. zu unterziehen. Schritte Synthese von Urolithin Eine Vorläuferverbindung.
Schritt 2: Kondensationsreaktion der Urolithin-A-Vorläuferverbindung mit AlCl3
Urolithin A-Vorläuferverbindung plus AlCl3→ Kondensationsprodukt
Die in Schritt 1 erhaltene Urolithin-A-Vorläuferverbindung wird mit Aluminiumtrichlorid (AlCl3) unter geeigneten Lösungsmitteln und Bedingungen kondensiert. Diese Reaktion muss normalerweise unter einer inerten Atmosphäre, beispielsweise einer Stickstoffatmosphäre, durchgeführt werden, um das Auftreten von Oxidationsreaktionen zu verhindern.
Schritt 3: Säurehydrolyse
Kondensationsprodukt plus HCl plus H2O → Urolithin A
Das in Schritt 2 erhaltene Kondensationsprodukt wird einer sauren Hydrolyse unterzogen, beispielsweise wird verdünnte Salzsäure (HCl) zur Hydrolyse unter sauren Bedingungen verwendet. Dieser Schritt kann die Esterbindung im Kondensationsprodukt hydrolysieren, um die Urolithin-A-Struktur zu erzeugen.
Schritt 4: Kristallisation und Reinigung
Nach saurer Hydrolyse fällt Urolithin A in kristalliner Form aus. Das Produkt Urolithin A mit höherer Reinheit kann durch geeignete Wasch- und Reinigungsvorgänge mit Lösungsmitteln erhalten werden.
Die zweite Methode besteht darin, die Mischung aus {{0}}Brom-5-hydroxybenzoesäure (0,5 g, 2,3 mmol) und Resorcin (1,5 g, 13,8 mmol) in 16,8 mmol wässriger NaOH-Lösung (25 ml) unter Rückfluss zu kochen ) für 1 Stunde, und dann wurde der Mischung wässrige CuSO4-Lösung (28 Prozent, 25 ml) zugesetzt und die Reaktion wurde für 10 Minuten unter Rückfluss erhitzt. Nach der Reaktion wurde die Mischung abgekühlt, der Niederschlag filtriert und mit eiskaltem Wasser gewaschen, um das Zielprodukt zu erhalten.
Urolithin A ist ein Naturprodukt, das im menschlichen Körper durch Flavonoidfarbstoffe wie Kirschen und Walnüsse in Pflanzen verstoffwechselt wird. Derzeit wird die Laborsynthesemethode von Urolithin A noch erforscht und entwickelt, sodass es keinen einfachen und routinemäßigen Syntheseweg gibt.
Schritt 1: Synthese von 2,6-Dimethoxybenzaldehyd (2,6-Dimethoxybenzaldehyd):
p-Methoxybenzylalkohol plus PBr3→ 2,6-Dimethoxybenzaldehyd
2,6-Dimethoxybenzylalkohol kann durch Reaktion von p-Methoxybenzylalkohol mit Phosphortribromid (PBr3) erhalten werden. Anschließend kann p-Methoxybenzylalkohol durch eine Oxidationsreaktion in 2,6-Dimethoxybenzaldehyd umgewandelt werden.
Schritt 2: Synthese von 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd (2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd):
2,6-Dimethoxybenzaldehyd plus NaOH → 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd
2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd kann durch Reaktion von 2,6-Dimethoxybenzaldehyd mit Natriumhydroxidlösung (NaOH) erhalten werden.
Schritt 3: Synthese von 2-Hydroxy-5-methoxybenzoesäure (2-Hydroxy-5-methoxybenzoesäure):
2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd plus verdünnte Säure → 2-Hydroxy-5-methoxybenzoesäure
Durch Oxidation von 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd mit verdünnter Säure kann 2-Hydroxy-5-methoxybenzoesäure erhalten werden.
Schritt 4: Synthese von 2-Brom-5-hydroxybenzoesäure (2-Brom-5-hydroxybenzoesäure):
2-Hydroxy-5-methoxybenzoesäure plus Br2→ 2-Brom-5-hydroxybenzoesäure
2-Brom-5-hydroxybenzoesäure kann durch Bromierung von 2-Hydroxy-5-methoxybenzoesäure erhalten werden.
Schritt 5: Synthese von Urolithin A:
2-Brom-5-hydroxybenzoesäure plus C6H5(OH)2→ Urolithin A
Urolithin A kann durch Reaktion von 2-Brom-5-hydroxybenzoesäure mit Resorcin in wässriger NaOH-Lösung erhalten werden. Spezifische Reaktionsbedingungen und Betriebsdetails erfordern möglicherweise die Festlegung detaillierterer Studien und Experimente.
App-Konvertierung:
Salpetersäure (65 Prozent, 0,83 g, 13,2 mmol) wurde zu einer Lösung von Urolithin A in AcOH (25 ml) gegeben, und die resultierende Mischung wurde 4 Stunden lang auf 50 Grad erhitzt und getüpfelt DC (EtOAc/n-Hexan/MeOH, 7:2:1) zur Überwachung des Reaktionsfortschritts. Nach der Reaktion wurde das Lösungsmittel unter reduziertem Druck verdampft und der resultierende Rückstand mit Essigsäure umkristallisiert, um 3,8-Dihydroxy-2,4,7,9-Tetranitro {{18) zu erhalten }}H-Dibenzo[b,d]pyran-6-on.
Eriodictyol kann aus Pflanzen isoliert, direkt oder halbsynthetisiert aus Hesperidin synthetisiert werden. Halbsynthetisches Eriodictyol wird durch Hydrolyse und Demethylierung von Hesperidin gewonnen. Das Verfahren verwendet Hesperidin als Rohmaterial, nachdem es mit saurer wässriger Glykolsäurelösung hydrolysiert wurde und wasserfreies Aluminiumchlorid zur Demethylierung zugegeben wurde, um Eriodictyol zu erhalten. Der Nachteil besteht darin, dass das halbsynthetisierte Eriodictyol leicht unkontrollierbare Verunreinigungen und während des Reaktionsprozesses Abwasser einbringt ist schwer zu handhaben. Die spezifischen Schritte sind wie folgt:
(1) Die Schale der Süßwasserkastanie an der Luft trocknen, pulverisieren und beiseite stellen; Nehmen Sie 1 Gewichtsteil Wasserkastanienschalenpulver, geben Sie es in den Extraktionstank, fügen Sie jedes Mal 4-10 Teile einer 70-prozentigen wässrigen Acetonlösung hinzu und extrahieren Sie es bei 25 Grad. Lassen Sie es 24 Stunden lang einweichen 3-mal filtrieren, die Filtrate vereinigen, unter vermindertem Druck zu einer Paste konzentrieren und den Extrakt gewinnen.
(2) 1 Gewichtsteil des Extrakts wird in 5 Teilen Wasser dispergiert, um eine Suspension herzustellen, dreimal mit Ethylacetat des 1-2-fachen Volumens Wasser extrahiert, die vereinigten Extrakte werden unter reduziertem Druck zur Trockne eingeengt Druck, Extrakte zu erhalten.
(3) Geben Sie Methanol zum Extrakt, bis es vollständig aufgelöst ist, mischen Sie die Probe mit Polyamid (2-4-mal so groß wie die Masse des Extrakts, verflüchtigen Sie das Methanol bis zur Trockne, laden Sie die Säule, schließen Sie sie an die MCI-Säule für die Trennung bei mittlerem Druck an und Verwenden Sie 40-100 Prozent Volumen. Die prozentuale wässrige Methanollösung wird für die Gradientenelution der mobilen Phase verwendet und durch Dünnschichtchromatographie nachgewiesen. Das Eluat mit einer kombinierten Konzentration der mobilen Phase von 65-69 Volumenprozent wird gesammelt und unter reduziertem Druck konzentriert, um Rohprodukt A zu erhalten.
(4) Fügen Sie Methanol zum Rohprodukt A hinzu, bis es vollständig gelöst ist, mischen Sie die Probe mit der 2-4-fachen Masse an Polyamid, verflüchtigen Sie das Methanol zur Trockne, übertragen Sie es zur Trennung auf eine Polyamidsäule und verwenden Sie ein Volumenverhältnis von 6 :1-3: 1 in Chloroform-Methanol-Lösung gelöst und durch Dünnschichtchromatographie nachgewiesen, wurde das Eriodictyol enthaltende Eluat gesammelt und kombiniert und unter reduziertem Druck konzentriert, um Rohprodukt B zu erhalten.
(5) 1 Gewichtsteil des Rohprodukts B wird in 4-8 Teilen Methanol gelöst und mit einem äquivalenten Volumen Methanol versetzt, um eine Suspension herzustellen, die mit einer Sephadex LH-20-Gelchromatographie gereinigt wird Säule gereinigt und mit Methanol eluiert, Detektion durch Dünnschichtchromatographie, Sammeln und Vereinigen des Eriodictyol enthaltenden Eluats und Konzentrieren unter vermindertem Druck, um das Rohprodukt C zu erhalten.
(6) Das gewonnene Rohprodukt C wird in einer wässrigen Methanollösung oder einer wässrigen Ethanollösung umkristallisiert, getrocknet und erhält Eriodictyol, dessen Gehalt mehr als 95 Prozent erreicht.