18 -Glycyrrhetinsäure(18 -Glycyrrhizinsäure) ist ein natürliches Triterpenoid, das hauptsächlich in der Wurzel und dem Rhizom von Glycyrrhiza vorkommt. Es ist ein weißes bis hellgelbes kristallines Pulver ohne Geruch und süßen Geschmack. 18 -Glycyrrhetinsäure hat ein breites Spektrum an pharmakologischen Aktivitäten, einschließlich antiviraler, antioxidativer, entzündungshemmender, Antitumor-, hypolipidämischer, hypoglykämischer und hepatoprotektiver Wirkungen.
In den letzten Jahren wurde 18 -Glycyrrhetinsäure auch im Bereich der Kosmetik und Gesundheitspflegeprodukte zur Befeuchtung, Aufhellung, Anti-Aging und anderen Aspekten der Haut eingesetzt. Gleichzeitig haben einige Studien gezeigt, dass 18 -Glycyrrhetinsäure auch als Arzneimittelträger oder Verbindungsmodifikationsgruppe verwendet werden kann, was das Potenzial hat, die Bioverfügbarkeit und Selektivität von Arzneimitteln zu verbessern. Daher haben viele Forscher viele Male verschiedene Methoden ausprobiert, um seine Reinheit zu verbessern. Die folgenden sind die gebräuchlicheren chemischen Synthesewege:
Methode eins:
1>, Synthese von 3-Hydroxy-11-methyl-δ-milchsäure
3-Hydroxy-11-methyl-δ-milchsäure kann durch Hydroxylierung und Methylierung von 2-Methylglutarsäure erhalten werden. Die konkreten Schritte sind:
(1) Fügen Sie 2-Methylglutarsäure zu Acetonitril hinzu und fügen Sie Katalysatoren wie H2O2 und NaOH hinzu, um 3-Hydroxy-2-methylglutarsäure zu erzeugen.
(2) Füge 3-Hydroxy-2-methylglutarsäure zu Methyliodid hinzu und füge Katalysatoren wie Kaliumcarbonat hinzu, um 3-Hydroxy-11-methyl-δ-milchsäure zu erzeugen.
2>Synthese von 18 -Glycyrrhizinsäure
(1) Umsetzen von 3-Hydroxy-11-methyl-δ-milchsäure mit Methacrylat in Gegenwart eines Veresterungsmittels (wie DCC oder EDC), um 3-Hydroxy-11- zu erzeugen Methyl-δ-Milchsäuremethacrylat.
(2) 3-Hydroxy-11-methyl-δ-lactatmethylacrylat wird hydrolysiert, um 18 -glycyrrhizinsäure zu erzeugen.
3>Reinigung von 18 -Glycyrrhizinsäure
Nach Erhalt von 18 --Glycyrrhizinsäure sind weitere Reinigung und Kristallisation erforderlich, und Techniken wie Umkristallisation oder Chromatographie können zur Reinigung verwendet werden.
Methode zwei:
Die detaillierten Schritte des Syntheseverfahrens ausgehend von Acetylaceton:
(1) Acetylaceton und Butanonoxidim (3-Butanon-Aluminiumoxid) in Chloroform erhitzen, um 1,3-Dibutyl-2,4-cyclohexandion zu erzeugen.
(2) Erhitze 1,3-Dibutyl-2,4-Cyclohexandion und Formaldehyd in Essigsäure, um 3-Methoxy-1,5-Hexandion zu erzeugen.
(3) Reaktion von 3-Methoxy-1,5-Hexandion und Isobutylmagnesiumlösung in Tetrahydrofuran zur Erzeugung von 4-Isobutoxy-3-methoxy-1,{{ 7}} Hexantrion.
(4) 4-Isobutoxy-3-methoxy-1, 5-Hexantrion und Kaliumhydroxid in Tetrahydrofuran reagieren lassen, um 4-Isobutoxy-3-hydroxy{{7) zu erzeugen }},5-Hexan-Triketone.
(5) 4-Isobutoxy-3-hydroxy-1, 5-Hexantrion und Chlormethylaceton in Chloroform reagieren lassen, um 4-Isobutoxy-3-hydroxy{{7) zu erzeugen }},5-Hexantrion Keton-11-Methanon.
(6) Reagiere 4-Isobutoxy-3-hydroxy-1,5-Hexantrion-11-methanon und Kaliumhydroxid in Ethanol, um 18 -Hydroxymethyl{{7 zu erzeugen }}keto-olean- 12-en-30-oic acid.
Methode drei:
Das folgende ist das Syntheseverfahren von 18 -Glycyrrhetinsäure ausgehend von Kaliumbicarbonat:
(1) Oxidation: Erhitzen von Acetylaceton und Chromsäureat zusammen für eine Oxidationsreaktion, um 3--Hydroxypentanon zu erhalten.
(2) Carbonylierungsreaktion: Reagieren von 3-Hydroxypentanon und Formaldehyd unter alkalischen Bedingungen für eine Carbonylierungsreaktion, um 3-Hydroxy-5-methoxypentanon zu erhalten.
(3) Oxidative Acylierung: Erhitzen von 3-Hydroxy-5-methoxypentanon und Chlorwasserstoff zusammen für eine Chlorierungsreaktion, um 3-Chlor-5-methoxypentanon zu erhalten. Reagieren Sie dann 3-Chlor-5-methoxypentanon und Kaliumbicarbonat in Aceton zur oxidativen Acylierung, um 18 -Glycyrrhetinsäure zu erhalten.
Die Gesamtreaktionsgleichung lautet wie folgt:
3-Hydroxypentanon plus CrO3/HPlus→ 3-Hydroxy-5-methoxypentanon
3-Hydroxy-5-methoxypentanon plus HCHO/NaOH → 3-Hydroxy-5-methoxypentanon
3-Hydroxy-5-methoxypentanon plus HCl → 3-Chlor-5-methoxypentanon
3-Chlor-5-methoxypentanon plus KHCO3→ 18 -Glycyrrhetinsäure
Methode vier:
Das folgende ist das Syntheseverfahren von 18 -Glycyrrhetinsäure ausgehend von -Maltose:
(1) Auflösung: Löse -Maltose in Wasser, füge Natriumhydroxid und Styrol hinzu und rühre gut um.
(2) Oxidation: Zugabe von Wasserstoffperoxid zur Durchführung der Oxidationsreaktion zum Erhalt von 3,20-Dihydroxy-11-keto-olean-12-en.
(3) Chlorierung: Erhitzen von 3,20-Dihydroxy-11-keto-olean-12-en und Chlorwasserstoff zusammen für die Chlorierungsreaktion, um 3-Chlor-11-keto- Olean-12-ene.
(4) Carboxylierung: Umsetzen von 3-Chlor-11-keto-olean-12-en mit Chlorwasserstoff in Gegenwart von Natriumchlorid zur Carboxylierung, um 3-Chlor-11- zu erhalten Carboxy-olean-12-en .
(5) Hydroxylierung: Erhitzen von 3-Chlor-11-carboxy-olean-12-en und Natriumcarbonat zusammen für die Hydroxylierungsreaktion, um 18 -Glycyrrhetinsäure zu erhalten.
Die Gesamtreaktionsgleichung lautet wie folgt:
-Maltose plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-Dihydroxy-11-keto-olean-12-en
3,20-Dihydroxy-11-keto-olean-12-en plus H2O2→ 3,20-Dihydroxy-11-keto-olean-12-en
3,20-Dihydroxy-11-keto-olean-12-en plus HCl → 3-chlor-11-keto-olean-12-en
3-Chlor-11-keto-olean-12-en plus HCl plus NaCl → 3-chlor-11-carboxy-olean-12-en
3-Chlor-11-carboxy-olean-12-en plus Na2CO3→ 18 -Glycyrrhetinsäure
Methode fünf:
Das folgende ist das Syntheseverfahren von 18 -Glycyrrhetinsäure ausgehend vom Steroidkern:
(1) Auflösung: Löse den Steroidkern in Essigsäure, füge ein Säuerungsmittel hinzu und rühre gut um.
(2) Chlorierung: Fügen Sie Eisenchlorid oder Aluminiumtrichlorid hinzu, um die Chlorierungsreaktion durchzuführen und chlorierte Steroide zu erhalten.
(3) Carboxylierung: Erhitzen von chlorierten Steroiden und Natriumhydroxid zusammen für eine Carboxylierungsreaktion, um Carbonsäuresteroide zu erhalten.
(4) Hydroxylierung: Erhitzen von Carbonsäuresteroiden und Natriumhydroxid zusammen für die Hydroxylierungsreaktion, um 18 -Glycyrrhetinsäure zu erhalten.
Die Gesamtreaktionsgleichung lautet wie folgt:
Steroid Core plus CH3COOH plus Säuerungsmittel → Chloriertes Steroid
Chlorierte Steroide plus FeCl2/AlCl3→ Chlorierte Steroide
Chloriertes Steroid plus NaOH → Carboxylsteroid
Carbonsäuresteroid plus NaOH → 18 -Glycyrrhetinsäure
Das Obige sind die verschiedenen Methoden des Labors, nur als Referenz, und in dem spezifischen Experiment müssen Sie verschiedene Methoden entsprechend Ihrer eigenen experimentellen Situation auswählen.