Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ist einer der erfahrensten Hersteller und Lieferanten von Raloxifenpulver Cas 84449-90-1 in China. Willkommen beim Großhandel mit hochwertigem Raloxifenpulver Cas 84449-90-1, das hier in unserer Fabrik zum Verkauf steht. Guter Service und angemessener Preis sind verfügbar.
Raloxifen-Pulver,Raloxifen, chemische Formel C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, Molekulargewicht 473,6 g/mol. Die Molekülstruktur enthält einen Benzothiophenring und einen Benzolring, die durch eine Ketongruppe miteinander verbunden sind. Ein weißes bis hellgelbes kristallines Pulver. Es ist in Wasser nahezu unlöslich, in organischen Lösungsmitteln wie Ethanol, Dichlormethan und Ethylacetat jedoch löslich. Seine Löslichkeit in Wasser ist relativ gering und beträgt etwa 0,0002 mg/ml. Allerdings ist seine Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln hoch, beispielsweise in Ethanol, die 0,8 mg/ml erreichen kann. Es hat eine mäßige Fettlöslichkeit und einen n-Hexan/Wasser-Verteilungskoeffizienten (logP-Wert) von etwa 3,3. Die Kristallstruktur wurde durch Röntgenbeugungstechnik bestimmt. Laut einschlägiger Literatur gehört der Kristall von Raloxifen zum monoklinen System und weist spezifische Gitterparameter und räumliche Gruppen auf. Es handelt sich um ein Medikament mit selektiver Östrogenrezeptor-Modulator-Wirkung (SERM). Wird hauptsächlich zur klinischen Behandlung der postmenopausalen Osteoporose bei Frauen eingesetzt.
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Chemische Formel |
C28H27NO4S |
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Genaue Masse |
473 |
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Molekulargewicht |
473 |
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m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
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Elementaranalyse |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Schmelzpunkt 250–253 °C, Siedepunkt 728,2 ± 60,0 °C (vorhergesagt), Dichte 1,289 ± 0,06 g/cm3 (vorhergesagt), Lagerungsbedingungen trocknen bei + 4 °C, Löslichkeit DMSO: 28 mg/ml, löslich, Säurekoeffizient (PKA) 8,83 ± 0,15 (vorhergesagt), Form fest, Farbe hellgelb
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Raloxifen hat sich als selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (SERM) seit seiner Einführung in den 1990er Jahren zu einem zentralen Medikament zur Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen entwickelt. Es übt über gewebespezifische Mechanismen eine doppelte regulierende Wirkung auf Zielorgane wie Knochen, Herz-Kreislauf, Brust und Gebärmutter aus, wobei die knochenschützende Wirkung von Östrogen erhalten bleibt und gleichzeitig Risiken für das Fortpflanzungssystem vermieden werden.
Die Hauptindikation von Raloxifen ist die Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause, insbesondere bei Frauen mit hohem Frakturrisiko. Globale multizentrische Studien haben gezeigt, dass eine tägliche Dosis von 60 mg die Häufigkeit von Wirbelfrakturen deutlich um 30–50 % reduzieren kann, die vorbeugende Wirkung bei Hüftfrakturen ist jedoch noch nicht klar. Sein Wirkungsmechanismus wird durch die Hemmung der Knochenresorption erreicht:
Regulierung des Knochenstoffwechsels: Raloxifen bindet an Östrogenrezeptoren auf der Oberfläche von Knochenzellen, aktiviert die Osteoblastenaktivität und hemmt gleichzeitig die Osteoklastendifferenzierung, was zu einer Senkung der Knochenumsatzmarker (wie - CTX) auf den prämenopausalen Bereich führt.
Verbesserung der Knochendichte: Nach 2-jähriger Behandlung erhöhte sich die durchschnittliche Knochendichte der Lendenwirbelsäule um 2,6 % und die Knochendichte der Hüfte um 1,6 %, was mit der Wirkung von Bisphosphonaten vergleichbar ist.
Stratifizierung des Frakturrisikos: Bei Patienten mit FRAX-Werten von mehr als oder gleich 3 % oder einer Vorgeschichte von Wirbelfrakturen kann Raloxifen das Risiko wiederkehrender Frakturen verringern, muss jedoch mit Kalziumpräparaten (1000–1200 mg pro Tag) und Vitamin D (800 IE pro Tag) kombiniert werden, um die Wirksamkeit zu optimieren.
Raloxifen-Pulverzeigt erregende oder antagonistische Wirkungen in verschiedenen Geweben durch Bindung an die Alpha- und Beta-Subtypen des Östrogenrezeptors (ER) und bildet einzigartige pharmakologische Eigenschaften:
Skelettsystem: Es zeigt starke östrogene Wirkungen im Knochengewebe, aktiviert den ER-Weg, fördert die Knochenbildung und hemmt die Knochenresorption. Tierversuche haben gezeigt, dass die knochenschützende Wirkung um 60 % stärker ist als die von Östrogen, es besteht jedoch kein Risiko einer Uterushyperplasie.
Herz-Kreislauf-System: Durch ER --vermittelte Regulierung des Lipidstoffwechsels wird das Gesamtcholesterin (TC) um 5 % -10 % und das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) um 10 % -15 % gesenkt, während das High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) und die Triglyceridspiegel nicht verändert werden. Eine groß angelegte randomisierte kontrollierte Studie (MORE-Studie) hat bestätigt, dass es das Risiko koronarer Herzkrankheiten um 35 % senken kann.
Brust und Gebärmutter: Im Brustgewebe zeigt es ER-Antagonismus, hemmt die durch Östrogen induzierte Zellproliferation und reduziert das Brustkrebsrisiko um 76 %. Es gibt keine stimulierende Wirkung auf das Endometrium und es gibt keine signifikante Veränderung der Endometriumdicke vor und nach der Behandlung, wodurch das Blutungsrisiko einer Hormonersatztherapie (HRT) vermieden wird.
Risiko einer Venenthrombose: Es ist wichtig zu wissen, dass das Risiko einer tiefen Venenthrombose (TVT) und einer Lungenembolie (LE) um das Zwei- bis Dreifache steigt, insbesondere in den ersten 4 Behandlungsmonaten, wenn das Risiko am höchsten ist. Es wird empfohlen, die Anwendung bei Patienten mit venösen Thromboembolien (VTE), Immobilisierungsstatus oder Hyperkoagulabilität in der Vorgeschichte abzubrechen.
MORE-Studie (Multiple Outcomes of breast cancer Evaluation): 7705 postmenopausale Frauen wurden eingeschlossen. Eine Nachuntersuchung über 4 Jahre zeigte, dass das Risiko einer Wirbelfraktur in der Raloxifen-Gruppe um 30 %, das Brustkrebsrisiko um 76 % und das Risiko eines Endometriumkarzinoms nicht erhöht war. Allerdings stieg die Häufigkeit von Hitzewallungen im Vergleich zur Placebogruppe um 10 %.
Die CORE-Studie (Continuing Outcomes Relevant to Evista): Erweiterte Nachbeobachtung-bis zu 8 Jahre bestätigte die anhaltende präventive Wirkung von Raloxifen bei nicht vertebralen Frakturen und eine 35 %ige Reduzierung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse.
Daten aus der realen Welt: Die Analyse der US-Gesundheitsdatenbank zeigt, dass die Therapietreue bei Raloxifen mit 68 % höher ist als bei Bisphosphonaten (52 %), hauptsächlich aufgrund der täglichen Einzeldosisverabreichung und geringerer gastrointestinaler Nebenwirkungen. Es ist jedoch zu beachten, dass seine Anti-Fraktur-Wirkung bei Patienten mit schwerer Osteoporose (T-Wert kleiner oder gleich -3,5) schwächer ist als die von Denosumab.
Dies ist unser fortschrittliches ProduktRaloxifen-Pulver
Anmerkung: BLOOM TECH (Seit 2008) ist ACHIEVE CHEM-TECH unsere Tochtergesellschaft.
Raloxifen ist ein Antiöstrogen-Medikament, das durch Reaktion von Raloxifenhydrochlorid mit anderen Reagenzien synthetisiert werden kann. Das Folgende ist der Syntheseprozess von Raloxifen und die entsprechende chemische Gleichung:
1) Parabrombenzoesäure mit Ethylacrylat unter alkalischen Bedingungen reagieren lassen, um Ethylpropylenparabrombenzoesäureester herzustellen.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Die Reaktion von Ethylpropenyl-p-brombenzoat mit Blausäure erzeugt entsprechende Nitrilverbindungen.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Nitrilverbindungen mit Wasser und Schwefelsäure reagieren lassen, um Aminosäuren herzustellen.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2ALSO4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Abschließend werden die Aminosäuren mit Salzsäure umgesetzt, um Raloxifenhydrochlorid herzustellen.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Raloxifen-Synthesemethode von Raloxifen:
(1)
2-(4-Hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-6-ol wurde mit Methylsulfonylchlorid verestert und der resultierende Diester mit 4-(2-Piperidinylethoxy)benzoylchlorid umgesetzt, um durch Hydrolyse Raloxifen zu erhalten.
(2)
Unter Verwendung von 3-Methoxyphenylthiophenol und 4-Methoxy- -bromacetophenon als Ausgangsmaterialien wurde 6-Methoxy-2-(4-acetyloxyphenyl)benzo[b]thiophen durch Substitutionsreaktion und Cyclisierungsreaktion erhalten.
(3)
Die Friedel-Crafts-Reaktion wurde mit 4-[2-(1-Piperidinyl)ethoxy]benzoylchlorid durchgeführt, gefolgt von einer Demethylierungsreaktion.
(4)
Das Zielprodukt wurde durch eine Salzbildungsreaktion in fünf Hauptschritten erhalten.
(5)
Ergebnisse: Die Struktur der Zielverbindung wurde durch IR, 1H-NMR und MS bestätigt.
Schlussfolgerung: Diese Methode zeichnet sich durch milde Reaktionsbedingungen, eine einfache Durchführung und eine verbesserte Ausbeute aus. Raloxifen ist ein Benzothiophen-selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), der östrogenagonistische Wirkungen auf Knochen und Blutfette sowie östrogenantagonistische Wirkungen auf Brust und Gebärmutter hat. Raloxifen wird in der Brustkrebs- und Osteoporoseforschung eingesetzt.
Raloxifen-Pulverist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), der hauptsächlich zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose eingesetzt wird. Das Folgende ist die Forschungs- und Entwicklungsgeschichte von Raloxifen:
Frühe Forschung:
Die Forschung zu Raloxifen wurde ursprünglich von Eli Lilly and Company in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Sie hoffen, ein Medikament zu entwickeln, das die herkömmliche Östrogentherapie ersetzen kann und die Vorteile einer erhöhten Knochendichte bietet und gleichzeitig die negativen Auswirkungen auf Brust und Gebärmutter verringert.
Klinische Studie:
In frühen klinischen Studien fanden Forscher heraus, dass Raloxifen eine knochenschützende Wirkung hat und das Brustkrebsrisiko senken kann. Darüber hinaus zeigte Raloxifen im Vergleich zur herkömmlichen Östrogentherapie auch weniger unerwünschte Nebenwirkungen wie Brusthyperplasie und Endometriumhyperplasie.
Genehmigung zur Listung:
Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien erhielt Raloxifen 1997 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose. Es wurde auch von anderen Ländern und Regionen als wichtiges therapeutisches Medikament zugelassen.
Weitere Forschung:
Im Laufe der Zeit hat sich der Forschungsschwerpunkt von Raloxifen weiter ausgeweitet und seine potenziellen Anwendungen in anderen Bereichen untersucht. Forscher haben beispielsweise herausgefunden, dass Raloxifen auch bestimmte Wirkungen bei der Behandlung von Brustkrebs hat, und forschen an der kombinierten Anwendung mit anderen Arzneimitteln.
Insgesamt ist die Forschungs- und Entwicklungsgeschichte vonRaloxifen-Pulverhat einen Prozess vom ersten Test bis zur Zulassung zur Markteinführung durchlaufen. Als SERM spielt es eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Osteoporose und wird weiterhin in der Forschung zu anderen Krankheiten erforscht und eingesetzt. Im Laufe dieser Forschungs- und Entwicklungsgeschichte wurden sicherere und wirksamere alternative Behandlungsoptionen entwickelt, die den Patienten mehr Vorteile bieten.
Häufig gestellte Fragen
Ist es ein „Schauspieler“ oder ein „Publikum“ in Knochenzellen? Warum ist es völlig anders als Ibuprofen?
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In den Knochenzellen ist es das wahre „Publikum“ und nicht der „Schauspieler“. Nach der Bindung an Östrogenrezeptoren aktiviert es nicht das klassische Östrogen-Response-Element (ERE), sondern hemmt stattdessen die Aktivität anderer Agonisten wie Östradiol. Dies unterscheidet sich völlig von Idoxifen, einem starken ERE-Agonisten in Knochenzellen. Obwohl es sich bei beiden um SERMs handelt, die letztendlich die Knochen schützen, unterscheiden sich ihre Ausführungsstile erheblich.
Wovor hat sein Pulver Angst? Wie hart sind die Lagerbedingungen?
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It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/ml), was es zu einem häufig verwendeten Lösungsmittel für In-vitro-Experimente macht.
Wie wird „Selektivität“ erreicht? Auf welche beiden Schlüssel wird zurückgegriffen?
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Es basiert auf dem Wechsel der AF-1- und AF-2-Domänen. In Brust- und Gebärmutterzellen bindet es an Rezeptoren und blockiert wichtige AF-2-Funktionen, wodurch die Gentranskription zum Stillstand kommt; In Knochenzellen und in der Leber ermöglicht es die Aktivierung von AF-1, wodurch die Expression einiger nützlicher Gene aktiviert wird. Die Konformationsänderungen, auf die diese Organisation angewiesen ist, sind die molekulare Grundlage für ihre Selektivität.
Über 90 % davon bleiben im Blutkreislauf. Wer ist der beste „Reisebegleiter“?
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Es bindet an über 95 % der Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin, und bindet teilweise auch an saure Alpha-1-Glykoproteine. Dies bedeutet, dass es grundsätzlich nicht „frei beweglich“ ist. Daher kann es bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln mit der gleichen hohen Proteinbindungsrate (wie Warfarin und Diazepam) zu Schwankungen der freien Konzentration kommen und sollte sorgfältig überwacht werden.
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