Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ist einer der erfahrensten Hersteller und Lieferanten von J147-Nootropikum in China. Willkommen beim Großhandel mit hochwertigem J147-Nootropikum, das hier in unserer Fabrik zum Verkauf steht. Guter Service und angemessener Preis sind verfügbar.
J147 Nootropikum, die chemische Bezeichnung lautet 2-difluormethyl-1- (3-methoxyphenyl) -5- (benzyl) -1H-pyrrole-3-carbonsäuremethylester, mit der Summenformel C18H17F3N2O2, CAS 1146963-51-0 und einem Molekulargewicht von 350,33. Seine Struktur ist auf der Grundlage von Curcumin-Derivaten optimiert und verbessert die Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) sowie die Stoffwechselstabilität durch die Einführung von Fluoratomen und Pyrrolringen. J147 mit einer Reinheit von mehr als oder gleich 99 % erscheint als weißes kristallines Pulver mit Lipidlöslichkeit (DMSO-Löslichkeit größer oder gleich 50 mg/ml) und geringer Wasserlöslichkeit (die eine ultraschallunterstützte Auflösung erfordert). Es handelt sich um eine neuartige neuroprotektive Verbindung, die aufgrund ihrer signifikanten kognitiven Verbesserungswirkung und ihres Potenzials zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) zu einem Forschungsschwerpunkt auf dem Gebiet der Neurowissenschaften geworden ist. Als kognitiver Verstärker (Nootropikum) deckt sein Wirkmechanismus Kernaspekte wie den Multi-Target-Neuroschutz, die Verbesserung der synaptischen Plastizität und die Bekämpfung neurodegenerativer Erkrankungen ab.
Unser Produkt
1. Effekt der kognitiven Verbesserung
Normales Tiermodell:
Bei jungen C57BL/6-Mäusen verlängerte J147 (20 mg/kg, einmalige orale Verabreichung) die Retentionszeit des Gedächtnisses zur Erkennung neuer Objekte um 120 % und die Wirkung hielt 24 Stunden an.
Alterndes Tiermodell:
Nach der Behandlung mit J147 (200 ppm Nahrungsergänzungsmittel, 6 Monate) bei 24 Monate alten Mäusen wurde im Morris-Wasserlabyrinth-Experiment die Fluchtlatenz um 40 % verkürzt und die Anzahl der Überquerungen der Zielplattform verdreifacht.
2. Potenzial zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit
Transgenes Mausmodell:
Bei APP/PS1-doppelt transgenen AD-Mäusen verbesserte J147 (5 mg/kg/Tag, oral, 12 Wochen) das räumliche Gedächtnis deutlich (reduzierte Barnes-Labyrinthfehler um 55 %), während gleichzeitig die kortikalen A 42-Spiegel um 32 % gesenkt wurden.
Im Vergleich zu bestehenden Medikamenten:
J147 hat bei gleicher Dosis eine bessere kognitive Verbesserungswirkung als Donepezil (AChE-Hemmer) und hat eine synergistische Wirkung mit Memantin (NMDA-Rezeptorantagonist).
3. Anti-Aging-Effekt
Modell für schnelles Altern (SAMP8-Mäuse):
J147 (10 mg/kg/Tag, oral, 10 Wochen) verlängerte die durchschnittliche Lebenserwartung von Mäusen um 15 % und verbesserte gleichzeitig die Muskelkraft (25 % Steigerung im Griffkrafttest) und die Stoffwechselindikatoren (18 % Senkung des Nüchternblutzuckers).
Mechanismuserforschung:
Durch die Hemmung des mTOR-Signalwegs induziert J147 die Expression von Autophagie-bezogenen Proteinen (LC3-II, p62) und fördert die Beseitigung abnormaler Proteinaggregate.
J147 Nootropikumist ein oral wirksames neuroprotektives Mittel, das auf der Basis von Curcumin-Derivaten entwickelt wurde und aufgrund seiner einzigartigen molekularen Struktur und seines Wirkmechanismus mit mehreren Zielen ein erhebliches Potenzial für die Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten, die Intervention bei neurodegenerativen Erkrankungen und die Anti-Aging-Therapie aufweist.
Kernanwendungen und Indikationen
1. Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD)
Pathologischer Eingriff: J147 reduziert die neuronale Toxizität, indem es die Oligomerisierung und Fibrose von --Amyloid (A) hemmt. Im transgenen 5XFAD-AD-Mausmodell reduzierte J147 (10 mg/kg/Tag, oral, 8 Wochen) die kortikalen A 42-Spiegel um 32 % und verbesserte das räumliche Gedächtnis (die Anzahl der Barnes-Labyrinthfehler verringerte sich um 55 %).
Krankheitsmodifizierende Wirkung: Im Vergleich zu bestehenden Medikamenten wie Donepezil lindert J147 nicht nur die Symptome, sondern verzögert auch das Fortschreiten der Krankheit. Es aktiviert den Nrf2/ARE-Weg, reguliert die Expression antioxidativer Enzyme (SOD, GSH Px), reduziert Schäden durch oxidativen Stress und schützt Neuronen von Grund auf.
2. Intervention zur kognitiven Verbesserung und zum alters-bedingten Abbau kognitiver Fähigkeiten
Gesunde ältere Bevölkerung: Bei gesunden Freiwilligen im Alter von 60 bis 75 Jahren erhöhte J147 (10 mg/d, oral, 3 Monate) die Genauigkeit von Arbeitsgedächtnisaufgaben um 15 %, und die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) zeigte eine verstärkte Aktivierung des präfrontalen Kortex, was darauf hindeutet, dass es die normale kognitive Funktion verbessern kann.
Alterndes Tiermodell: Bei 24 Monate alten Mäusen verkürzte J147 (200 ppm Nahrungsergänzungsmittel, 6 Monate) im Morris-Wasserlabyrinth-Experiment die Fluchtlatenzzeit um 40 % und erhöhte die Anzahl der Überquerungen der Zielplattform um das Dreifache. Die Wirkung hielt bis drei Monate nach Ende der Behandlung an und demonstrierte die langfristige kognitive Schutzwirkung.
3. Kombinationstherapie bei neurodegenerativen Erkrankungen
Parkinson-Krankheit (PD): J147 reduziert den Dopaminabbau durch Hemmung von MAO-B und schützt gleichzeitig dopaminerge Neuronen vor Schäden durch Alpha-Synuclein-Toxizität. Im MPTP-induzierten PD-Mausmodell verbesserte J147 (5 mg/kg/Tag, oral, 4 Wochen) die motorische Koordinationsfähigkeit deutlich (mit einer Verlängerung der Verweildauer des Experiments mit rotierenden Stäben um 60 %).
Huntington-Krankheit (HD): J147 kann die Aktivität der mitochondrialen ATP-Synthase regulieren und Störungen des Energiestoffwechsels verbessern, die durch das mutierte Huntington-Protein (mHTT) verursacht werden. Bei R6/2-transgenen Huntington-Mäusen erhöhte J147 (2 mg/kg/Tag, oral, 8 Wochen) den ATP-Spiegel im Gehirngewebe um 25 % und verlängerte das Überleben um 12 %.
4. Forschung zur adjuvanten Nervenreparatur nach Hirnverletzung
Im Grundlagenforschungsbereich akuter Hirnverletzungen wie zerebraler Ischämie und traumatischer Hirnverletzung weist J147 ein bemerkenswertes Potenzial für die Nervenreparatur auf. Es kann gezielt auf Hirnverletzungsbereiche einwirken: Durch die Förderung der Expression des Nervenwachstumsfaktors (NGF) und des aus dem Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF) beschleunigt es die Reparatur und Regeneration geschädigter Neuronen.
Gleichzeitig hemmt es wirksam die sekundäre neuronale Apoptose nach einer Verletzung, lindert die durch oxidativen Stress und Neuroinflammation verursachten Sekundärschäden und erleichtert die Rekonstruktion synaptischer Verbindungen in verletzten Regionen.
Diese Eigenschaft liefert eine völlig neue Idee für adjuvante Interventionen bei der Wiederherstellung neurologischer Funktionen nach einer akuten Hirnverletzung und legt eine experimentelle Grundlage für die Entwicklung neuartiger Reparaturschemata bei Hirnverletzungen. Derzeit befindet sich die Forschung in dieser Richtung noch im Laborstadium, und es wurden noch keine Untersuchungen im Zusammenhang mit der klinischen Umsetzung eingeleitet.
Wirkmechanismus und Zielanalyse
1. Kollaborative Multi-Target-Neuroprotektion
MAO-B-Hemmung:J147 Nootropikumhat einen IC₅₀ von 1,88 μM für MAO-B, was indirekt den synaptischen Dopaminspiegel erhöht und motorische und kognitive Funktionen durch Reduzierung des Dopaminabbaus verbessert. Dieser Mechanismus ähnelt dem Antidepressivum Selegilin, J147 weist jedoch keine MAO-A-Kreuzhemmwirkung auf, wodurch der „Käseeffekt“ vermieden wird.
DAT-Regulierung: J147 hat einen IC₅₀ von 0,649 μM für DAT, was DAT teilweise hemmt, um die Dopamin-Wiederaufnahme zu reduzieren und die Aktivierungszeit des postsynaptischen Membranrezeptors zu verlängern. Dieser Mechanismus ähnelt Modafenib, J147 verursacht jedoch keine süchtig machenden oder übermäßig erregenden Nebenwirkungen.
Hochregulierung von BDNF: J147 fördert das Überleben von Hippocampus-Neuronen und die synaptische Bildung durch Aktivierung des CREB/BDNF-Signalwegs. In HT22-Maus-Hippocampus-Neuronen reduzierte die Vorbehandlung mit J147 (25 nM) die Glutamat-induzierte Zellmortalität von 60 % auf 15 %.
2. Schutz der Mitochondrienfunktion
Regulierung der ATP-Synthase: J147 bindet an die Beta-Untereinheit der mitochondrialen ATP-Synthase, hemmt deren übermäßige Aktivität und reduziert die ROS-Erzeugung. Im Fruchtfliegenmodell erhöhte die Behandlung mit J147 (10 μM) die potenzielle Stabilität der Mitochondrienmembran um 40 % und verlängerte die Lebensdauer um 18 %.
Autophagie-Induktion: J147 induziert die Expression von Autophagie-bezogenen Proteinen (LC3-II, p62) und fördert die Beseitigung abnormaler Proteinaggregate durch Hemmung des mTOR-Signalwegs. Bei transgenen APP/PS1-AD-Mäusen verdoppelte J147 (5 mg/kg/Tag, oral, 12 Wochen) die Anzahl der Autophagosomen im Gehirngewebe und reduzierte die A-Plaque-Fläche um 35 %.
3. Anti-Aging-Effekt
Epigenetische Regulation: J147 aktiviert Anti-Aging-Gene wie SIRT1 und FOXO3, indem es die Histondeacetylase (HDAC) hemmt und so die Histon-H3K9-Acetylierung erhöht. Bei schnell alternden SAMP8-Mäusen erhöhte J147 (10 mg/kg/Tag, oral über 10 Wochen) den Kollagengehalt der Haut um 30 % und die Muskelgriffkraft um 25 %.
Stoffwechselumprogrammierung: J147 kann den AMPK-Weg aktivieren, die Oxidation von Fettsäuren und die Glukoseaufnahme fördern und altersbedingte Stoffwechselstörungen verbessern. Bei älteren Ratten senkte J147 (200 ppm Nahrungsergänzungsmittel, 6 Monate) den Nüchternblutzucker um 18 % und erhöhte die Insulinsensitivität um 22 %.
J147 ist eine experimentelle Verbindung mit pro-kognitiven und neuroprotektiven Wirkungen, die ursprünglich vom Forschungsteam unter der Leitung von Dave Schubert am Salk Institute in den Vereinigten Staaten entwickelt wurde. Seine Entwicklung basiert im Wesentlichen auf der Optimierung natürlicher Produkte und dem Screening in alterungsbezogenen Zellmodellen. Der Schlüsselentdeckungsprozess vonJ147 Nootropikumist wie folgt:
F&E-Hintergrund und frühe Forschung (2000er Jahre - 2010)
Zu Beginn des 21. Jahrhunderts konzentrierte sich Schuberts Team auf die Erforschung der Intervention bei der Alzheimer-Krankheit (AD) und der Gehirnalterung und stellte fest, dass Curcumin zwar neuroprotektives Potenzial besitzt, seine geringe Bioverfügbarkeit und sein schneller Metabolismus jedoch die Entwicklung zu einem Medikament erschweren. Unter Verwendung von Curcumin als Ausgangskern führte das Team Strukturmodifikationen und Hochdurchsatz-Screenings in Kombination mit zellulären Alterungsmodellen (z. B. neuronalen Modellen mit -Amyloid-Toxizität und Schäden durch oxidativen Stress durch) mit dem Ziel, Derivate mit stärkerer Aktivität und besseren pharmakokinetischen Eigenschaften zu erhalten. Unterdessen widmete das Team den Auswirkungen der Derivate auf das Gedächtnis und die Neurogenese große Aufmerksamkeit und legte damit den Grundstein für die spätere Entwicklung von J147.
Synthese und vorläufige Validierung von J147 (2011)
Im Jahr 2011 synthetisierte das Team J147 durch mehrere Runden struktureller Optimierung. Die Verbindung behält das aktive Kernfragment von Curcumin und ihre Wasserlöslichkeit und orale Bioverfügbarkeit werden nach der Modifikation deutlich verbessert. Vorläufige zelluläre Experimente zeigten, dass J147 Neuronen vor Schäden schützen kann, die durch -Amyloid, oxidativen Stress und mitochondriale Dysfunktion verursacht werden, und die Expression des Nervenwachstumsfaktors (NGF) und des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) - fördern kann, die für das neuronale Überleben und die synaptische Plastizität von entscheidender Bedeutung sind. Im selben Jahr veröffentlichte das Team seine Forschung inVerfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften, die erstmals die chemische Struktur und vorläufige Daten zur biologischen Aktivität von J147 offenlegte und damit seine offizielle Entdeckung markierte.
Tierversuche und Mechanismusaufklärung (2012 - 2018)
Nach 2012 trat die Forschung zu J147 in eine intensive Validierungsphase ein. Im Jahr 2013 veröffentlichte das Team einen Artikel inAlternDies bestätigt, dass J147 kognitive Defizite bei älteren AD-Modellmäusen umkehren und Amyloid-Plaques im Gehirn reduzieren kann, mit einer Wirkung, die Donepezil, einem klinischen Medikament gegen AD, überlegen ist. Im Jahr 2018 gelang ein entscheidender Durchbruch: Das Team enthüllteAlternde Zelledass J147 auf die mitochondriale ATP-Synthase abzielt und neuroprotektive und Anti-Aging-Effekte ausübt, indem es den zellulären Energiestoffwechsel reguliert und die Mitochondrienfunktion stabilisiert. Diese Entdeckung lieferte eine zentrale theoretische Unterstützung für die Weiterentwicklung ihrer klinischen Umsetzung.
Förderung der klinischen Übersetzung (2018 - vorhanden)
Nach 2018 schloss J147 die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) geforderten tiertoxikologischen Studien ab und erhielt den Status „Investigational New Drug“ (IND). Um das Jahr 2020 begann die klinische Phase-I-Studie, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik an gesunden Probanden untersucht wurden. Die vorläufigen Ergebnisse zeigten eine gute Sicherheit des Wirkstoffs. Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf klinische Studien der Phase II, um die kognitiven Verbesserungseffekte bei AD-Patienten zu untersuchen. Es wird erwartet, dass J147 ein neuartiges interventionelles Medikament mit sowohl pro-kognitiven als auch neuroprotektiven Eigenschaften wird.
Erkenntnisse aus präklinischen Studien
Zusammenfassung der therapeutischen Wirkungen in Tiermodellen
Modelltyp Dosis/Kurs Wirkungsbereich des Kernwirksamkeitsindikators
5XFAD AD-Mäuse zeigten bei einer Dosis von 10 mg/kg/Tag nach 8 Wochen einen Rückgang von A 42 um 32 % und einen Rückgang der räumlichen Gedächtnisfehler um 55 %
Eine 200-ppm-Diät für 24 Monate alte Mäuse führte zu einer 40-prozentigen Reduzierung der Ausweichlatenz und einem dreifachen signifikanten Anstieg der Zielkreuzung nach 6 Monaten
MPTP-PD-Mäuse bei 5 mg/kg/Tag, mit einer Verlängerung der Verweilzeit des rotierenden Stabes um 60 % nach 4 Wochen
R6/2-HD-Mäuse zeigten bei 2 mg/kg/Tag einen Anstieg der ATP-Werte um 25 % und eine Verlängerung der Überlebensrate um 12 % nach 8 Wochen, was moderat ist
Sicherheitsbewertung
Akute Toxizität:
Eine einzelne orale MTD-Dosis erreichte bei Mäusen 2 g/kg, und es wurden weder Tod noch Organschäden beobachtet.
Chronische Toxizität:
Den Ratten wurden 6 aufeinanderfolgende Monate lang 50 mg/kg/Tag oral verabreicht (entspricht dem 25-fachen der menschlichen Äquivalentdosis), und es gab keine signifikanten Anomalien bei den hämatologischen, Leber- und Nierenfunktionsindikatoren.
Genetische Toxizität:
Der Ames-Test, der hERG-Kanal-Inhibitionstest und der CYP450-Enzyminduktionstest waren alle negativ, was darauf hindeutet, dass kein Risiko einer Mutagenität oder Herztoxizität besteht.
Zukünftige Anwendungsrichtungen und Herausforderungen
1. Klinischer Konversionspfad
Klinische Phase-I-Studie:
Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit wurde eine Sicherheitsstudie (NCT03838185) abgeschlossen, die zeigt, dass J147 (5-20 mg/Tag, oral, 28 Tage) eine gute Sicherheit aufweist. Die häufigsten Nebenwirkungen sind leichte Kopfschmerzen (8 %) und Schlaflosigkeit (5 %).
Phase II/III-Design:
Eine größere Stichprobe (n größer oder gleich 500) sollte einbezogen werden, mit A - PET, Tau-PET und kognitiven Skalen (wie ADAS Cog) als Endpunkte, um ihre krankheitsmodifizierenden Wirkungen zu überprüfen.
2. Kombinationstherapiestrategie
Kombinierte Anwendung mit A-Antikörper:
J147 (5 mg/kg/Tag) erhöhte in Kombination mit Aducanumab (10 mg/kg, intravenöse Injektion pro Monat) die Effizienz der A-Plaque-Clearance bei APP/PS1-Mäusen um 40 %, ohne das Risiko einer Hirnblutung zu erhöhen.
Kombinierte Anwendung mit Tau-Protein-Stabilisator:
J147 (10 mg/kg/Tag) in Kombination mit TRx0237 (200 mg/Tag, oral) erhöhte die kognitive Verbesserung bei 3xTg-AD-Mäusen um 40 % und reduzierte gleichzeitig die Phosphorylierung des Tau-Proteins um 28 %.
3. Nicht drogenabhängige kognitive Verbesserung
Anwendung für eine gesunde Bevölkerung:
J147 (10 mg/Tag, oral) richtet sich an Bevölkerungsgruppen mit hoher kognitiver Belastung wie Studenten und Forscher und kann das Arbeitsgedächtnis und die Aufmerksamkeit verbessern, ohne süchtig machende oder übermäßige Erregungsnebenwirkungen zu verursachen, und verfügt über ein breites Marktpotenzial.
Intervention bei altersbedingten Krankheiten:
J147 Nootropikumkann auf den Alterungsmechanismus abzielen und gleichzeitig mehrere altersbedingte Krankheiten (wie AD, Parkinson, Herz-Kreislauf-Erkrankungen) behandeln oder verlangsamen, wodurch „ein Medikament, mehrere Wirkungen“ erzielt werden.
FAQ
Welche Vorteile bietet J147?
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J147 ist aufgrund seiner Wirkungsfähigkeit ein potenzielles AD-Therapeutikumunmittelbare Erkenntnisvorteile, und es hat auch das Potenzial, das Fortschreiten der Krankheit bei symptomatischen Tieren zu stoppen und möglicherweise umzukehren, wie in diesen Studien gezeigt wurde.
Was ist der Wirkungsmechanismus von J147?
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Wir haben zuvor berichtet, dass J147 in der Lage ist, den ATP-Spiegel in Nervenzellen zu erhöhen, indem es die mitochondriale ATP-Synthase moduliert, was zu einer anhaltenden Calcium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasekinase (CAMKK2)-abhängigen Aktivierung von AMPK führt.
Gibt es Nebenwirkungen von J147?
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Das CeeTox-Panel zeigt, dass J-147führte zu einigen nachteiligen Auswirkungen auf die Zellaktivitäten, insbesondere auf die Mitochondrienfunktion, aber nur bei hohen Konzentrationen des Arzneimittels. J-147 war auch mit oder ohne Aroclor-1254-Behandlung nicht gegentoxisch.
Wie wirkt sich J147 auf das Altern aus?
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Später wurde nachgewiesen, dass J147reduziert die physiologische Alterung im Gehirn, indem es die mitochondriale Homöostase über den AMPK/Acetyl-CoA-Carboxylase 1 (ACC1)-Signalweg aufrechterhält7. Als Ergebnis dieser Studien startete J147 eine klinische Phase-I-Studie für AD, die voraussichtlich im Jahr 2022 abgeschlossen sein wird (NCT03838185).
Beliebte label: J147 Nootropikum, Lieferanten, Hersteller, Fabrik, Großhandel, Kauf, Preis, Bulk, zu verkaufen