Liraglutid-Tablettensind ein Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)-Analogon, das zu den langwirksamen GLP-1-Rezeptoragonisten gehört. Obwohl die derzeitige gängige Darreichungsform die Injektion ist, behält sie theoretisch bei erfolgreicher Entwicklung der Tablettenform weiterhin ihre Kerneigenschaften als GLP-1-Rezeptor-Agonist.
Die molekulare Struktur von Liraglutid wird durch genetische Rekombinationstechnologie hergestellt und weist eine Sequenzhomologie von 97 % mit menschlichem GLP-1 auf. Sein einzigartiges molekulares Design, wie z. B. die Modifikation der Fettsäureseitenkette, verlängert die Halbwertszeit des Arzneimittels im Körper, sodass eine Verabreichung nur einmal täglich erforderlich ist. Bei der Entwicklung zu Tabletten sind spezielle Formulierungstechniken wie magensaftresistente Beschichtungen und osmotische Pumpentechnologie erforderlich, um eine stabile Freisetzung und Absorption des Arzneimittels im Magen-Darm-Trakt sicherzustellen. Bei der Entwicklung als Tabletten können die Spezifikationen je nach klinischem Bedarf für unterschiedliche Dosierungen ausgelegt sein (z. B. 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg usw.), die auf der Grundlage der Absorptionseigenschaften und der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels im Magen-Darm-Trakt angepasst werden müssen.
Unser Produkt
Zusätzliche Informationen zur chemischen Verbindung:
| Produktname | Liraglutid-Kapsel | Liraglutid-Injektion | Liraglutid-Tabletten |
| Produkttyp | Kapsel | Injektion | Tabletten |
| Produktreinheit | Größer oder gleich 99 % | Größer oder gleich 99 % | Größer oder gleich 99 % |
| Produktspezifikationen | Anpassbar | Anpassbar | Anpassbar |
| Produktpaket | Anpassbar | Anpassbar | Anpassbar |
Unser Produkt
Liraglutid+. Echtheitszertifikat
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Analysezertifikat |
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Zusammengesetzter Name |
Liraglutid | |
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CAS-Nr. |
204656-20-2 | |
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Grad |
Pharmazeutische Qualität | |
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Menge |
Maßgeschneidert | |
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Verpackungsstandard |
Maßgeschneidert | |
| Hersteller | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
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Lot-Nr. |
20250109001 |
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MFG |
12. JanuarTh 2025 |
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EXP |
8. JanTh 2029 |
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Struktur |
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| TESTSTANDARD | GB/T24768-2009 Industrie. Standard | |
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Artikel |
Unternehmensstandard |
Analyseergebnis |
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Aussehen |
Weißes oder fast weißes Pulver |
Konformiert |
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Wassergehalt |
Weniger als oder gleich 4,5 % |
0.30% |
| Verlust beim Trocknen |
Weniger als oder gleich 1,0 % |
0.15% |
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Schwermetalle |
Pb Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. |
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Als weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Hg Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Cd Weniger als oder gleich 0,5 ppm |
N.D. | |
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Reinheit (HPLC) |
Größer oder gleich 99,0 % |
99.5% |
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Einzelne Verunreinigung |
<0.8% |
0.48% |
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Rückstände beim Zünden |
<0.20% |
0.064% |
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Gesamtkeimzahl |
Weniger als oder gleich 750 KBE/g |
80 |
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E. Coli |
Weniger als oder gleich 2 MPN/g |
N.D. |
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Salmonellen |
N.D. | N.D. |
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Ethanol (durch GC) |
Weniger als oder gleich 5000 ppm |
400 ppm |
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Lagerung |
An einem verschlossenen, dunklen und trockenen Ort bei -20 Grad lagern |
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Arzneimittelwechselwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen
Arzneimittelwechselwirkungen
In-vitro-Studien haben bestätigt, dass die Wahrscheinlichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen zwischenLiraglutid-Tabletteund anderen Wirkstoffen im Zusammenhang mit der Bindung von Cytochrom P450 und Plasmaproteinen ist äußerst gering. Allerdings kann die durch Liraglutid verursachte leichte Verzögerung der Magenentleerung die Resorption anderer gleichzeitig oral eingenommener Arzneimittel beeinträchtigen. Daher sollte bei der Entwicklung zu Tabletten besonderes Augenmerk auf die Wechselwirkungen mit anderen oralen Medikamenten gelegt werden, insbesondere mit solchen, die empfindlich auf die Resorptionsgeschwindigkeit reagieren.
Vorsichtsmaßnahmen
Dosisanpassung: Bei der Anpassung der Liraglutid-Dosis ist eine Blutzuckerüberwachung nicht erforderlich (außer in Kombination mit einer Sulfonylharnstoff-Therapie und Anpassung der Sulfonylharnstoff-Dosis). Bei Kombination mit Sulfonylharnstoff-Arzneimitteln zur Behandlung kann jedoch eine Überwachung des Blutzuckers erforderlich sein, um die Dosierung von Sulfonylharnstoff-Arzneimitteln anzupassen.
Unterlassungsbehandlung: Wenn es sich um eine vergessene Dosis einer Injektion handelt, sollte die Dosis des nächsten Tages direkt gemäß den Verschreibungsanforderungen verwendet werden, ohne dass zusätzliche Dosen verabreicht oder die Dosis erhöht werden müssen, um die vergessene Dosis auszugleichen. Wenn seit der letzten Verabreichung von Liraglutid mehr als 3 Tage vergangen sind, sollten Patienten die Behandlung mit einer Dosis von 0,6 mg gemäß einem Dosissteigerungsplan wieder aufnehmen, um etwaige gastrointestinale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Wiederaufnahme der Behandlung zu lindern. Bei der Entwicklung als Tabletten können sich die Handhabungsgrundsätze für vergessene Dosen von denen für Injektionen unterscheiden. Basierend auf der Halbwertszeit und Wirkdauer des Arzneimittels sollte ein spezifischer Ergänzungsplan entwickelt werden.
Effizienzsprung Präzision und Stabilität
Injektionsstelle: Die Injektion sollte in den Bauch, den Oberschenkel oder den Oberarm injiziert werden, während bei Tabletten keine Probleme mit der Injektionsstelle berücksichtigt werden müssen, jedoch sollte auf den Zeitpunkt der Einnahme der Medikation und gastrointestinale Reaktionen geachtet werden.
Besondere Symptome: Es wurde festgestellt, dass die Verwendung anderer GLP-1-Analoga mit dem Risiko einer Pankreatitis verbunden ist. Daher sollten Patienten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis (wie anhaltende und starke Bauchschmerzen) informiert werden. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollten Liraglutid und andere potenziell verdächtige Arzneimittel abgesetzt werden.
Die Resorption von Liraglutid nach subkutaner Injektion erfolgt relativ langsam und erreicht die maximale Konzentration 8-12 Stunden nach der Verabreichung. Einmalige subkutane Injektion von Liraglutid 0 Nach 6 mg beträgt die geschätzte maximale Konzentration von Liraglutid 9 4 nmol/L (Durchschnittsgewicht etwa 73 kg). Bei einer Dosis von 1,8 mg Liraglutid erreichte die durchschnittliche Steady-State-Konzentration (AUCT/24) von Liraglutid etwa 34 nmol/L (durchschnittliches Körpergewicht von etwa 76 kg). Nach der Verabreichung von 3 mg an adipöse Personen (BMI 30–40 kg/m2) erreichte die durchschnittliche Steady-State-Konzentration (AUCT/24) von Liraglutid 31 nmol/L. Die Exposition gegenüber Liraglutid nimmt mit zunehmendem Körpergewicht ab. Die Exposition gegenüber Liraglutid steigt proportional mit der Dosis. Der intraindividuelle Variationskoeffizient der Fläche unter der Arzneimittelzeitkurve (AUC) für eine Einzeldosis Liraglutid beträgt 11 %. Die absolute Bioverfügbarkeit von Liraglutid nach subkutaner Injektion beträgt etwa 55 %.
Das scheinbare Verteilungsvolumen nach subkutaner Injektion beträgt 11–17 l und das durchschnittliche Verteilungsvolumen nach intravenöser Injektion beträgt 0,07 l/kg. Bei einer Person mit einem Gewicht von etwa 100 kg beträgt das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen nach subkutaner Injektion 20–25 l. Liraglutid kann stark an Plasmaproteine binden.
Innerhalb von 24 Stunden nach einer einzelnen Verabreichung von radioaktiv markiertem [3H]-Liraglutid an gesunde Probanden ist der Hauptbestandteil im Plasma der Liraglutid-Prototyp des Arzneimittels. Es wurden zwei kleine Mengen an Plasmametaboliten nachgewiesen (weniger als oder gleich 9 % bzw. weniger als oder gleich 5 % der gesamten radioaktiven Plasmaexposition). Liraglutid wird auf ähnliche Weise metabolisiert wie makromolekulare Proteine, und es wurde kein spezifisches Organ als Hauptausscheidungsweg identifiziert.
Nach Verabreichung von [3H]-Liraglutid kein intaktesLiraglutid-Tablettewurde in Urin und Kot nachgewiesen. Nur ein kleiner Teil der verabreichten Strahlung wird als Liraglutid-bezogene Metaboliten im Urin oder im Kot ausgeschieden (6 % bzw. 5 %). Die Radioaktivität im Urin und im Kot wird hauptsächlich innerhalb der ersten 6-8 Tage ausgeschieden, was drei geringen Mengen an Metaboliten entspricht. Die durchschnittliche Clearance-Rate von Liraglutid nach einer einzelnen subkutanen Injektion beträgt etwa 0,9–1,4 l/Stunde und die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 13 Stunden.
(1) Geschlecht: Basierend auf einer pharmakokinetischen Analyse übergewichtiger und adipöser Patientenpopulationen weisen Frauen eine um 24 % niedrigere gewichtsbereinigte Clearance-Rate auf als Männer. Die Ergebnisse einer pharmakokinetischen Gruppenstudie mit männlichen und weiblichen Patienten mit Typ-2-Diabetes und einer an gesunden Probanden durchgeführten pharmakokinetischen Studie zeigten, dass das Geschlecht keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lilalutid haben würde. Den Daten zur Expositionsreaktion zufolge besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung je nach Geschlecht anzupassen.
(2) Rassenherkunft: Die Ergebnisse einer pharmakokinetischen Analyse einer Population bestehend aus weißen, schwarzen, asiatischen und spanischen Probanden zeigten, dass Rassenunterschiede keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Liraglutid hatten.
(3) Gewicht: Die Analyse der Populationsdynamik von Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen legt nahe, dass der Body-Mass-Index (BMI) keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rilalutid hat. Bei der Bewertung der Expositionsreaktion in klinischen Studien zum Gewichtsmanagement kann eine Tagesdosis von 3,0 mg Liraglutid eine angemessene systemische Exposition im Gewichtsbereich von 60–234 kg bewirken. Die Exposition gegenüber Liraglutid nimmt mit zunehmendem Ausgangskörpergewicht ab. Es gibt keine Studie zur Expositionshöhe von Liraglutid bei Patienten mit einem Gewicht über 234 kg.
(4) Liver function impairment: A single dose clinical trial evaluated the pharmacokinetics of liraglutide in subjects with varying degrees of liver function impairment. Compared to healthy subjects, subjects with mild to moderate liver dysfunction had a 13-23% reduction in exposure to liraglutide. The exposure to liraglutide was significantly reduced (44%) in subjects with severe liver dysfunction (ChildPugh score>9).
(5) Nierenfunktionsstörung: Im Vergleich zu Personen mit normaler Nierenfunktion haben Personen mit Nierenfunktionsstörung eine geringere Exposition gegenüber Liraglutid. Leicht (Kreatinin-Clearance-Rate, CrCl 50–80 ml/min), mittelschwer (CrCI 30–50 ml/min) und schwer (CrCl<30ml/min) renal impairment and end-stage renal disease subjects requiring dialysis reduced liraglutide exposure by 33%, 14%, 27%, and 28%, respectively. Similarly, in a 26 week clinical trial, the liraglutide exposure of type 2 diabetes patients with moderate renal impairment (creatinine clearance rate 30-59ml/min) was 26% lower than that of a trial of type 2 diabetes patients with normal renal function or mild renal impairment.
(6) Schwangere Frauen: Dieses Produkt sollte während der Schwangerschaft nicht verwendet werden. Zu diesem Zeitpunkt wird Insulin empfohlen. Wenn die Patientin eine Schwangerschaft plant oder während des Behandlungszeitraums bereits schwanger ist, sollte die Behandlung mit diesem Produkt abgebrochen werden. Stillende Frauen: Aufgrund fehlender einschlägiger Erfahrungen sollte dieses Produkt während der Stillzeit nicht angewendet werden. Arzneimittel für Kinder: Es liegen noch keine relevanten Daten vor und die Anwendung dieses Produkts bei Jugendlichen wird nicht empfohlen.
Herausforderungen und Perspektiven der Tablet-Entwicklung
Entwicklungsherausforderungen
Formulierungstechnologie: Die Entwicklung von Liraglutid erfordert die Lösung des Problems der stabilen Freisetzung und Absorption des Arzneimittels im Magen-Darm-Trakt. Um die Stabilität und Bioverfügbarkeit des Arzneimittels im Magen-Darm-Trakt sicherzustellen, sind spezielle Formulierungstechniken wie magensaftresistente Beschichtungen und osmotische Pumpentechnologie erforderlich.
Klinische Studien: Neue klinische Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Tabletten zu validieren. Klinische Studien sollten unterschiedliche Dosierungen, unterschiedliche Dosierungsschemata und langfristige Sicherheitsstudien umfassen.
Marktwettbewerb: Derzeit ist der Markt für Liraglutid-Injektionen relativ ausgereift und die Tablettenform muss mit der Injektion konkurrieren. Wir müssen durch Differenzierungsstrategien wie Medikamentenfreundlichkeit, Patientencompliance usw. Marktanteile gewinnen.
Entwicklungsperspektiven
Bequemlichkeit der Medikation: Die Tablettenform ist im Vergleich zur Injektion bequemer zu verabreichen, was die Compliance des Patienten verbessern kann.
Marktnachfrage: Mit der steigenden Zahl von Patienten mit Typ-2-Diabetes und Adipositas steigt auch die Nachfrage nach neuen blutzuckersenkenden und gewichtsreduzierenden Medikamenten. WennLiraglutid-Tablettenerfolgreich entwickelt werden, werden sie die Marktnachfrage nach neuen blutzuckersenkenden Medikamenten und Medikamenten zur Gewichtsreduktion decken.
Politische Unterstützung: Die zunehmende Unterstützung der biopharmazeutischen Industrie durch die Regierung hat ein günstiges politisches Umfeld für die Entwicklung von Liraglutid-Tabletten geschaffen.
Häufig gestellte Fragen
Gibt es Liraglutid in Tablettenform?
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Liraglutid, der Wirkstoff in Saxenda, ist nur als Injektion erhältlich. Aber ein ähnliches Medikament namens Semaglutid gibt es in injizierbarer Form (Ozempic, Wegovy) und in Tablettenform (Rybelsus).
Wozu dient die Liraglutid-Tablette?
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Liraglutid wird verwendet, um das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse (Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod) bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Herzerkrankungen zu senken. Liraglutid kann auch bei anderen, von Ihrem Arzt festgelegten Erkrankungen eingesetzt werden. Liraglutid ist auch in einer anderen Form zur Gewichtskontrolle erhältlich.
Kann Liraglutid oral verabreicht werden?
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Höhepunkte. Entwicklung einer oralen Liraglutid-Nanomicelle zur verbesserten Reduzierung der Insulinresistenz. Nutzung des ASBT-vermittelten Transports zur Verbesserung der Absorption der oralen Formulierung. Erzielte eine 4,63-fach höhere orale Bioverfügbarkeit als unformuliertes Liraglutid.
Wer kann Liraglutid nicht einnehmen?
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Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder jemand in Ihrer Familie Schilddrüsenkrebs oder das Multiple Endokrine Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN 2; Erkrankung, die Tumore in mehr als einer Drüse im Körper verursacht) hat oder jemals hatte. Wenn dies der Fall ist, wird Ihr Arzt Ihnen wahrscheinlich raten, keine Liraglutid-Injektion anzuwenden.
Was ist besser, Ozempic oder Liraglutid?
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Ozempic® (Semaglutid) führt typischerweise zu einem stärkeren Gewichtsverlust als Liraglutid-Medikamente wie Saxenda® oder Victoza®, was es für die meisten Menschen zur stärkeren Option macht. Viele Menschen bevorzugen auch den einmal wöchentlichen Injektionsplan von Ozempic gegenüber der täglichen Dosierung von Liraglutid.
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