Angiotensin-Tablette

Das sympathische Nervensystem ist das zentrale Regulierungssystem der Stressreaktion des Körpers und hauptsächlich für die Modulation der Herz-Kreislauf-Aktivitäten und des Stoffwechsels verantwortlich. Eine der direktesten physiologischen Funktionen vonAngiotensin-Tabletteist die Aktivierung des sympathischen Nervensystems. Es steigert die Erregbarkeit des Sympathikus durch zwei Mechanismen, stärkt dadurch die kontraktilen Reaktionen des Herz-Kreislauf-Systems und erhält die Stabilität des arteriellen Drucks aufrecht, wobei es insbesondere eine wichtige kompensatorische Wirkung ausübt, wenn der arterielle Druck sinkt oder das Blutvolumen unzureichend ist.

(I) Förderung der Noradrenalinfreisetzung aus sympathischen Nervenenden

Noradrenalin ist der wichtigste Neurotransmitter, der von sympathischen Nervenenden freigesetzt wird, und seine Freisetzungsmenge bestimmt direkt den Grad der sympathischen Aktivierung, die wiederum die kontraktile Funktion des Herz-Kreislauf-Systems beeinflusst. Der darin enthaltene Wirkstoff kann gezielt auf die präsynaptische Membran sympathischer Nervenendigungen einwirken. Durch die Aktivierung von Ang-II-Typ-1-Rezeptoren (AT₁R) auf der präsynaptischen Membran löst es den Einstrom von Kalziumionen aus und fördert die Fusion synaptischer Vesikel mit der präsynaptischen Membran, wodurch die Freisetzung von Noradrenalin beschleunigt wird.

(II) Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin

Es fördert nicht nur die Freisetzung von Noradrenalin, sondern kann auch seine Wirkungszeit im synaptischen Spalt verlängern, indem es die Wiederaufnahme von Noradrenalin hemmt, wodurch die erregende Wirkung des sympathischen Nervensystems weiter verstärkt wird. Unter normalen physiologischen Bedingungen wird der Großteil des von den sympathischen Nervenenden freigesetzten Noradrenalins über Wiederaufnahmetransporter auf der präsynaptischen Membran zu den Nervenendigungen zurückgeführt, wodurch seine physiologische Wirkung beendet und eine übermäßige sympathische Aktivierung verhindert wird.

Neben der kurzfristigen Aktivierung des Sympathikus und zentralen regulatorischen Effekten führt die langfristige Anwendung auch zu erheblichen Zellwachstums- und Umbaueffekten, die hauptsächlich auf Zielorgane wie Myokard, Blutgefäße und Nieren abzielen. Durch die Förderung der Proliferation und Hypertrophie verwandter Zellen kommt es zu einer strukturellen Umgestaltung von Geweben und Organen. Während diese langfristige Wirkung die Gewebehomöostase aufrechterhält, steht sie auch in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung von Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen und stellt einen unverzichtbaren Teil der physiologischen Funktionen dieser Erkrankungen dar.

(I) Förderung der Kardiomyozytenhypertrophie und Fibroblastenproliferation, wodurch Myokardhypertrophie induziert wird

Myokardgewebe besteht hauptsächlich aus Kardiomyozyten und Herzfibroblasten, wobei Kardiomyozyten für die Myokardkontraktion verantwortlich sind und Fibroblasten extrazelluläre Matrix synthetisieren, um die strukturelle Integrität des Myokardgewebes aufrechtzuerhalten. Wenn es über einen längeren Zeitraum auf das Myokardgewebe einwirkt, kann es die Hypertrophie der Kardiomyozyten und die Proliferation von Herzfibroblasten fördern, indem es AT₁R aktiviert und dadurch eine Myokardhypertrophie induziert, die eine der Kernausprägungen seiner langfristigen Zellremodellierungswirkung ist.

(II) Förderung der glomerulären mesangialen Proliferation, was zu Nierenschäden und Proteinurie führt

Die Niere ist eines der wichtigen ZielorganeAngiotensin-Tablette. Sein langfristiger Zellwachstums- und Umbaueffekt äußert sich hauptsächlich in der Förderung der glomerulären Mesangialzellproliferation, die wiederum Nierenschäden und Proteinurie verursacht. Glomeruläre Mesangialzellen befinden sich zwischen glomerulären Kapillarschleifen und sind für die Unterstützung der glomerulären Struktur und die Regulierung der glomerulären Filtrationsfunktion verantwortlich.

Ihre abnormale Proliferation schädigt die glomeruläre Filtrationsmembran und beeinträchtigt die normale Nierenfunktion. Ang II kann auf AT₁R auf glomeruläre Mesangialzellen einwirken, um verwandte Signalwege zu aktivieren, die Mesangialzellproliferation zu fördern und Mesangialzellen zur Synthese großer Mengen extrazellulärer Matrix anzuregen, was zu einer Erweiterung des glomerulären Mesangialbereichs und einer Verdickung der glomerulären Filtrationsmembran führt.