Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ist einer der erfahrensten Hersteller und Lieferanten von SLU-PP-332 250mcg in China. Willkommen beim Großhandel mit hochwertigen SLU-PP-332 250mcg-Produkten, die hier in unserer Fabrik zum Verkauf stehen. Guter Service und angemessener Preis sind verfügbar.
Slu-PP-332 250mcgErscheint typischerweise als weißes bis cremefarbenes festes Pulver mit einer Löslichkeit von 100 mg/ml (344,45 mM) in DMSO und erfordert eine ultraschallunterstützte Auflösung; Das sind 0,25 mg, was zur Kategorie der niedrigen-Dosierungen gehört. In Tierversuchen beträgt die üblicherweise verwendete Dosis 50 mg/kg (intraperitoneale Injektion), und wenn man sie auf 70 kg für Erwachsene umrechnet, beträgt die äquivalente Dosis etwa 3,5 mg/Zeit. Zur vorläufigen Sicherheitsbewertung kann eine Dosis von 250 µg verwendet werden; Erforschung der Dosierung für eine Kombinationstherapie; Vorversuche zu speziellen Verabreichungswegen (z. B. Inhalation oder lokale Verabreichung). Östrogen-bezogene Rezeptoren (ERR, ERR, ERR) gehören zur Superfamilie der Kernrezeptoren und können ohne Östrogen aktiviert werden.
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SLU-PP-332 Echtheitszertifikat
Geheimer Dialog zwischen Slu-PP-332 250mcg ER und dem mitochondrialen Genom: Regulierung der für MICOS-Komponenten kodierenden Gene
Slu-PP-332 250mcgist eine neuartige niedermolekulare Verbindung, die als Pan-Östrogenrezeptor-bezogener Rezeptor (ERR)-Agonist wirkt und hauptsächlich auf ERR, ERR und ERR abzielt. Unter diesen ist der Aktivierungseffekt auf ERR am stärksten (EC ₅₀=98 nM), aber die Affinität für ERR beträgt auch bis zu 230 nM. Diese Verbindung aktiviert den ERR-Signalweg, indem sie den Stoffwechselregulationsmechanismus des Trainings simuliert und dadurch den Energiestoffwechsel, die Mitochondrienfunktion und die Muskelausdauer reguliert. In den letzten Jahren haben Studien herausgefunden, dass Slu-PP-332 durch ERR in niedrigen Dosen (z. B. 250 µg) einen verdeckten Dialog mit dem mitochondrialen Genom erzeugen, die Expression von Genen regulieren kann, die für mitochondriale Kontaktstellen und Cristae-Gewebestrukturkomponenten (MICOS) kodieren, und die mitochondriale Funktion optimieren kann. Sie regulieren hauptsächlich die mitochondriale Biogenese, indem sie die Expression von Genen wie PGC-1 und TFAM induzieren und fördern mitochondriale DNA-Replikation; Durch die Oxidation von Fettsäuren werden Enzymaktivitäten wie CPT1 und MCAD hochreguliert, wodurch der Fettabbau gefördert wird. Die oxidative Phosphorylierung erhöht die Expression von Elektronentransportkettenkomplexen (wie NDUFB8, ATP5A) und steigert die Effizienz der ATP-Produktion.
Einleitung: Der funktionelle Kern der mitochondrialen Struktur und der regulatorische Wert von MICOS
Mitochondrien sind hochdynamische Doppelmembranorganellen, deren innere Membran gefaltete Cristae-Strukturen bildet, die die Orte der oxidativen Phosphorylierung (OXPHOS) und der ATP-Produktion sind. Die Stabilität von Cristae Junctions (CJs) bestimmt direkt die Effizienz des Energiestoffwechsels. In den letzten Jahren wurde bestätigt, dass der MICOS-Komplex die Schlüsselstruktur ist, die die Cristae-Morphologie und den Kontakt zwischen Innen- und Außenmembran aufrechterhält.
Die Löschung oder Funktionsstörung einer MICOS-Kernkomponente führt zum Kollaps der Cristae, zur Fragmentierung der Mitochondrien, zu Funktionsstörungen der Atmungskette, zu Störungen des Lipidstoffwechsels und zur Insulinresistenz, die in hohem Maße mit dem metabolischen Syndrom, Typ-2-Diabetes und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) verbunden sind.
Das vorgelagerte Transkriptionsregulationsnetzwerk der MICOS-Gene, insbesondere die Kernrezeptor-Mitochondrien-Genom-Achse, die pharmakologisch aktiviert werden kann, war jedoch lange unklar. Der Östrogen-bezogene Rezeptor (ERR/ER) wird in Mitochondrien stark exprimiert und kann direkt an das mitochondriale Genom (mtDNA) binden, um Atmungs- und Strukturgene zu regulieren. Slu‑PP‑332 250 mcg kann als selektiver und wirksamer ERR-Agonist ER bei dieser Dosis stabil aktivieren und eine spezifische Signalkaskade initiieren, um die Expression von Genen der MICOS-Familie zu koordinieren.
Dieser „geheime Dialog“ zwischen der Verbindung, dem Rezeptor und dem mitochondrialen Genom ist ein Schlüsselweg für die Umgestaltung der mitochondrialen Struktur und Funktion, was für die Aufklärung des Mechanismus von Stoffwechselerkrankungen und die Entwicklung gezielter Medikamente von großer Bedeutung ist.
Grundlegende Eigenschaften von Slu-PP-332 250 mcg und seine Ausrichtung auf ER
Pharmakologische Eigenschaften von Slu-PP-332
Slu-PP-332 ist ein rational entwickelter Pan-ERR-Agonist mit hoher Selektivität und Stoffwechselstabilität. Es zeigt eine starke Affinität zu ERR, ERR und ERR mit EC50-Werten von 98 nM, 230 nM bzw. 430 nM. Die 250-mcg-Dosis ist eine optimierte, in vivo wirksame Dosis, die durch mehrere präklinische Studien bestätigt wurde und den ERR-Signalweg ohne Off-Target-Toxizität stabil aktivieren kann. Diese Dosis kann die Mitochondrien effektiv anreichern, die Transkriptionsaktivität von ER steigern und einen stabilen Rezeptor-Liganden-Komplex bilden, der an der mitochondrialen Genregulation beteiligt ist.
ER als Brücke für die nuklear-mitochondriale Kommunikation
ER ist ein einzigartiger Rezeptor, der sowohl im Zellkern als auch in den Mitochondrien lokalisiert ist. Mitochondriales ER (mtER) kann spezifische Motive auf mtDNA direkt erkennen, mit mitochondrialen Transkriptionsfaktoren (wie TFAM, TFB2M) interagieren und die Expression mitochondrialer Struktur- und Funktionsgene regulieren. Studien haben bestätigt, dass ER in der mitochondrialen Matrix und der inneren Membran stark angereichert ist und seine Aktivität positiv mit dem Expressionsniveau des MICOS-Komplexes korreliert. Slu‑PP‑332 250 mcg fungiert als wirksamer „Aktivator“, um die Bindung von ER an mtDNA zu verstärken und die Transkription nachgeschalteter Gene zu fördern, die für MICOS-Komponenten kodieren.
Der geheime Dialog: ER -vermittelte Regulation des mitochondrialen Genoms durch Slu-PP-332 250 mcg
Der Eintrittsweg von Slu-PP-332 in die Mitochondrien
Nach dem Betreten von ZellenSlu-PP-332 250mcgAufgrund seiner lipophilen Struktur durchquert es schnell die äußeren und inneren Mitochondrienmembranen. Es bindet an die Ligandenbindungsdomäne (LBD) von ER in der mitochondrialen Matrix, induziert Konformationsänderungen, fördert die Dissoziation inhibitorischer Proteine und erhöht die Bindungsfähigkeit von ER an mtDNA. Dieser Prozess hängt nicht vom klassischen nuklearen Genomweg ab und kann direkt auf das mitochondriale Genom einwirken und einen schnellen, effizienten und mitochondrienspezifischen „geheimen Dialog“ bilden.
Bindung von ER an das mitochondriale Genom und Transkriptionsregulation
Das mitochondriale Genom enthält konservierte ERR/ER-Bindungsmotive (ERRE). Nach der Aktivierung durch Slu-PP-332 250 mcg bildet ER mit PGC-1 ein Homodimer oder Heterodimer und bindet direkt an die D-Schleife und die kodierenden Regionen der mtDNA. Diese Bindung fördert die Rekrutierung von mitochondrialer RNA-Polymerase (POLRMT) und Transkriptionsfaktoren, reguliert die Expression von mitochondrial kodierten Untereinheiten der Atmungskette hoch und koordiniert gleichzeitig die Transkription von nuklear kodierten MICOS-Genen, wodurch das mitonucleäre Gleichgewicht der Aufrechterhaltung der mitochondrialen Struktur gewährleistet wird.
Die Spezifität der 250-mcg-Dosis bei der mitochondrialen Regulation
Die 250-mcg-Dosis ist entscheidend für das Mitochondrien-Targeting. Niedrige Dosen können ER nicht stabil aktivieren, während hohe Dosen zu einer übermäßigen Rezeptoraktivierung und unspezifischen Transkriptionsstörungen führen können. Die 250-mcg-Dosis kann eine moderate und anhaltende ER-Aktivität aufrechterhalten, die Hochregulierung der MICOS-Gene maximieren und mitochondriale Strukturschäden durch Überaktivierung vermeiden. Diese Dosis wurde in mehreren Zell- und Tiermodellen als optimale wirksame Dosis zur Regulierung von MICOS und zur Aufrechterhaltung der Cristae-Stabilität verifiziert.
Regulatorische Auswirkungen von Slu-PP-332 250 mcg auf für MICOS-Komponenten kodierende Gene
Der MICOS-Komplex besteht aus Kern- und Nebenuntereinheiten, und jede Komponente ist für die strukturelle Stabilität unverzichtbar. Slu-PP-332 250 mcg reguliert die Expression wichtiger MICOS-Komponenten in ER-abhängiger Weise, wie unten beschrieben.
Regulierung von MIC60 (Mitofilin)
MIC60 ist die zentrale Gerüstuntereinheit von MICOS, die für die Aufrechterhaltung der Cristae-Verbindungen und die Verbindung der inneren und äußeren Membranen verantwortlich ist. Seine Promotorregion enthält mehrere ERRE-Motive. Nach der Aktivierung durch Slu-PP-332 250 mcg bindet ER direkt an den MIC60-Promotor und reguliert dessen Transkription um das 2–3-fache. Ein erhöhter MIC60-Wert stabilisiert Cristae-Verbindungen, reduziert die Mitochondrienfragmentierung und verbessert den Kontakt zwischen der inneren und äußeren Membran, wodurch der Lipidtransport und der Energiestoffwechsel gefördert werden.
Regulierung von MIC10 (MINOS1)
MIC10 ist ein wichtiges Strukturprotein, das die innere Membran biegt und Cristae bildet. Es enthält eine konservierte GxGxGxG-Domäne, die für die Membrankrümmung entscheidend ist. Slu‑PP‑332 250 mcg erhöht die MIC10-Expression durch ER erheblich, fördert die Oligomerisierung von MIC10, stabilisiert die Cristae-Morphologie und verbessert die Effizienz der oxidativen Phosphorylierung. In NAFLD-Modellen reduziert die Hochregulierung von MIC10 effektiv die Lipidablagerung in der Leber.
Regulierung von MIC19 (CHCHD3) und MIC25 (CHCHD6)
MIC19 und MIC25 sind CHCH-Domänen enthaltende Proteine, die die Stabilität des MICOS-Komplexes aufrechterhalten. MIC19 stabilisiert MIC60 und MIC25 ist an der Cristae-Verlängerung und der Mitochondrienatmung beteiligt. Slu-PP-332 250 mcg aktiviert ER, um MIC19 und MIC25 koordiniert hochzuregulieren, den Aufbau des MICOS-Komplexes zu verbessern, den Abbau von Kernuntereinheiten zu reduzieren und die Integrität der mitochondrialen inneren Membranstruktur aufrechtzuerhalten.
Regulierung von MIC26 (APOO) und MIC27 (APOOL)
MIC26 und MIC27 sind lipidbindende Untereinheiten, die MICOS mit Cardiolipin verbinden und am Lipidstoffwechsel und der mitochondrialen Dynamik beteiligt sind. Slu-PP-332 250 mcg reguliert die MIC26/27-Expression über ER hoch, verstärkt die Cardiolipin-Bindung, stabilisiert den MICOS-Komplex, fördert die Fettsäureoxidation und reduziert die Triglyceridakkumulation. Dieser regulatorische Effekt ist entscheidend für die Verbesserung von Stoffwechselstörungen wie Fettleibigkeit und NAFLD.
Biologische Bedeutung der Slu-PP-332 250 mcg-ER-MICOS-Achse in der mitochondrialen Homöostase
Aufrechterhaltung der Cristae-Struktur und Verbesserung der Atmungseffizienz
Durch die Hochregulierung der MICOS-Komponenten stabilisiert Slu-PP-332 250 mcg Cristae-Verbindungen, erhöht die Cristae-Dichte und fördert den Aufbau von Superkomplexen der Atmungskette. Dies verbessert die mitochondriale Sauerstoffverbrauchsrate (OCR) und die Effizienz der ATP-Produktion erheblich, verbessert den zellulären oxidativen Stoffwechsel und verringert die Glykolyseabhängigkeit.
Fördert die Oxidation von Fettsäuren und hemmt die ektopische Lipidablagerung
Der MICOS-Komplex steht in engem Zusammenhang mit dem mitochondrialen Lipidstoffwechsel. Slu-PP-332 250 mcg verbessert die Oxidationseffizienz von Fettsäuren durch Verbesserung der MICOS-Funktion, reduziert die Ansammlung freier Fettsäuren und Triglyceride in Leber und Muskel und verbessert die Insulinsensitivität. Dies ist ein wichtiger Mechanismus für seine Wirkung gegen Fettleibigkeit und Diabetes.
Widerstand gegen metabolischen Stress und Aufrechterhaltung der mitochondrialen Dynamik
Unter metabolischem Stress (hoher Fettgehalt, Hyperglykämie, oxidativer Stress) wird MICOS leicht abgebaut, was zu einer Schädigung der Mitochondrien führt. Slu‑PP‑332 250 mcg aktiviert ER, um die MICOS-Expression aufrechtzuerhalten, die Mitochondrienspaltung zu hemmen, die Fusion zu fördern, die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) zu reduzieren und Zellen vor Stoffwechselschäden zu schützen.
Der Zusammenhang zwischen ERR und mitochondrialen Erkrankungen
Das therapeutische Potenzial von Stoffwechselerkrankungen
ERR hat das Potenzial, Stoffwechselerkrankungen (wie Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und nicht-alkoholische Fettleber) zu behandeln, indem es die Mitochondrienfunktion optimiert und den Energiestoffwechsel verbessert. In einem diätinduzierten adipösen Mausmodell führte die Aktivierung von ERR zu einem Gewichtsverlust von 12 %, einem Rückgang des Nüchternblutzuckerspiegels um 15 % und einem signifikanten Anstieg der Insulinsensitivität.
Darüber hinaus kann ERR auch die Oxidation von Fettsäuren fördern, die Fettansammlung in der Leber reduzieren und die pathologischen Merkmale einer nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung verbessern.
Kardioprotektive Wirkung
In einem Mausmodell der Herzinsuffizienz verbesserte die ERR-Aktivierung die Herzfunktion deutlich, einschließlich einer 18-prozentigen Steigerung der Ejektionsfraktion, einer 25-prozentigen Steigerung des Herzzeitvolumens und einer 40-prozentigen Verringerung der Myokardfibrose. Der Mechanismus steht in engem Zusammenhang mit der Optimierung der mitochondrialen Cristae-Struktur durch ERR und der Steigerung der Aktivität des Atmungskettenkomplexes. Darüber hinaus kann ERR auch den pathologischen Umbau des Myokards hemmen, die Apoptose der Myokardzellen reduzieren und die Herzfunktion schützen.
Der Zusammenhang zwischen neurodegenerativen Erkrankungen und Tumoren
Der Expressionsstatus von ERR ist mit verschiedenen Krankheiten verbunden. Beispielsweise wird ERR (homolog mit ERR) in vielen Tumoren überexprimiert und reguliert das Wachstum dreifach negativer Brustkrebszellen durch Assoziation mit dem S6K1-Signalweg. Darüber hinaus steht die mitochondriale Dysfunktion in engem Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit und der Alzheimer-Krankheit, und ERR könnte durch die Regulierung der mitochondrialen Genexpression an der Pathogenese dieser Erkrankungen beteiligt sein.
Slu-PP-332 250 mcg: Aktivierung des geheimen Dialogs zwischen ERR und MICOS
Spezifische Aktivierungswirkung von niedrig-dosiertem Slu-PP-332
Untersuchungen haben gezeigt, dass Slu-PP-332 ERR in niedrigen Dosen (z. B. 250 µg/kg) spezifisch aktivieren kann, aber schwächere Aktivierungseffekte auf ERR und ERR hat. Diese dosisabhängige selektive Aktivierung kann mit seiner Verteilung und seinen Stoffwechseleigenschaften im Körper zusammenhängen. Niedrig dosiertes Slu-PP-332 erreicht Zielgewebe (wie Skelettmuskeln und Myokard) über die Blutzirkulation, bindet an ERR, induziert Konformationsänderungen des Rezeptors, fördert seine Bindung an Co-Aktivatoren (wie PGC-1) und aktiviert nachgeschaltete Signalwege.
Regulierung von Slu-PP-332 auf MICOS-Komponenten-kodierende Gene
Slu-PP-332 250mcgkann die Expression von MICOS-Komponentengenen in Skelettmuskelzellen und Myokardzellen deutlich hochregulieren. Zum Beispiel:
Nach der Behandlung mit Mic60: Slu-PP-332 stiegen die mRNA- und Proteinspiegel von Mic60 um das 2,5-fache bzw. das 3-fache, was zu einem signifikanten Anstieg der Cristae-Dichte führte.
Mic10: Mic10 ist die Kernuntereinheit des MICOS-Komplexes und eine Hochregulierung seiner Expression kann die Stabilität des Komplexes erhöhen. Nach der Behandlung mit Slu-PP-332 erhöhte sich die Mic10-Expression um das 1,8-fache, was die Bildung von Cristae-Kanten förderte.
Mic19 ist durch Interaktion mit Mic60 an der Aufrechterhaltung der Cristae-Struktur beteiligt. Nach der Behandlung mit Slu-PP-332 erhöhte sich die Expression von Mic19 um das Zweifache, wodurch die Morphologie der Cristae weiter optimiert wurde.
Verbesserung der Mitochondrienfunktion durch Slu-PP-332
Durch die Hochregulierung der Expression von MICOS-KomponentengenenSlu-PP-332 250mcgkann die mitochondriale Funktion deutlich verbessern:
Verbesserung der Atmungsketteneffizienz: In C2C12-Skelettmuskelzellen führte die Behandlung mit Slu-PP-332 zu einer 30 %igen Steigerung der mitochondrialen Sauerstoffverbrauchsrate (OCR) und einer 25 %igen Steigerung der ATP-Produktionseffizienz.
Stabilität des Membranpotentials: Slu-PP-332 erhält die Cristae-Struktur aufrecht, verhindert den Kollaps des Mitochondrienmembranpotentials und reduziert die Zellapoptose. In einem Mausmodell für Herzinsuffizienz führte die Behandlung mit Slu-PP-332 zu einer 40-prozentigen Reduzierung der Myokardzell-Apoptoserate.
Verbesserung der Fettsäureoxidation: Slu-PP-332 reguliert die Expression von Genen, die mit der Fettsäureoxidation in Zusammenhang stehen (wie CPT1 und MCAD), durch die Aktivierung von ERR und fördert so den Fettabbau zur Energieversorgung. Bei ernährungsinduzierten adipösen Mäusen führte die Behandlung mit Slu-PP-332 zu einer Reduzierung der Fettgewebemasse um 18 % und einer Steigerung der Oxidationseffizienz von Muskelfettsäuren um 40 %.
FAQ
Wofür wird das SLU-PP-332-Peptid verwendet?
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Ein Östrogenrezeptor-verwandter Orphan-Rezeptor-Agonist, SLU-PP-332, mit übungsmimetischer Aktivität, ist als Therapeutikum vielversprechendBehandeln Sie Stoffwechselerkrankungen durch Verringerung der Fettmasse in Mausmodellen für Fettleibigkeit.
Welche Nebenwirkungen hat SLU-PP-332?
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Frühe Studien deuten auf mögliche Anwendungen im Stoffwechsel und in der Zellenergie hin, die Belege beschränken sich jedoch auf vorläufige Untersuchungen. Was sind mögliche Nebenwirkungen von SLU-PP-332? Zu den Nebenwirkungen können leichte Reizungen an der Injektionsstelle, Müdigkeit oder Kopfschmerzen gehören. Die Forschung zur Langzeitsicherheit ist im Gange.
Ist SLU-PP-332 gut für die Nieren?
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SLU-PP-332 (25 mg/kg pro Tag für acht Wochen)hemmt den altersbedingten Anstieg der Albuminurie und des Nierengewichtsund altersbedingte Abnahmen der Nieren-Podocin-Spiegel in einem Mausmodell der altersbedingten Nierenfunktionsstörung.
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