Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ist einer der erfahrensten Hersteller und Lieferanten von Ligandrol (LGD-4033-Kapsel) in China. Willkommen beim Großhandel mit hochwertigem Ligandrol (LGD-4033-Kapsel), das hier in unserer Fabrik zum Verkauf steht. Guter Service und angemessener Preis sind verfügbar.
Ligandrol (LGD-4033-Kapsel)ist ein oraler selektiver Androgenrezeptor-Modulator (SARM), der zur präzisen Dosierung und Verabreichung in Kapseln eingekapselt ist. Im Vergleich zu flüssigen oder pulverförmigen Formen bieten Kapseln eine bessere Stabilität, Tragbarkeit und die Vermeidung des Risikos einer Reizung durch Lösungsmittel. LGD-4033 aktiviert selektiv Androgenrezeptoren in Muskeln und Knochen, fördert anabole Prozesse, erhöht die fettfreie Körpermasse und Kraft und reduziert gleichzeitig Nebenwirkungen in Geweben wie Prostata und Leber. Präklinische Studien haben gezeigt, dass LGD-4033-Kapseln die Muskelmasse und Knochendichte bei Dosen von 5–20 mg pro Tag deutlich verbessern können. Die Halbwertszeit beträgt ca. 24–36 Stunden und es ist für die einmalige tägliche Verabreichung geeignet. Aufgrund fehlender Langzeitsicherheitsdaten wurde es nicht von der FDA zugelassen und wird nur zu Forschungszwecken verkauft.
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Ligandrol (LGD-4033) COA
Kernpotenzial bei der Behandlung von Muskelatrophie
Unter Muskelatrophie versteht man ein Syndrom, das durch eine verminderte Muskelmasse und verminderte Muskelkraft gekennzeichnet ist, die durch verschiedene Faktoren wie Alter, Krankheit und Trauma verursacht werden und die motorische Funktion und Lebensqualität der Patienten stark beeinträchtigen.Ligandrol (LGD-4033-Kapsel)wurde ursprünglich entwickelt, um diesen klinischen Bedarf zu decken. Sein Hauptwirkungsmechanismus liegt in der spezifischen Aktivierung von Androgenrezeptoren im Muskelgewebe, um die Proteinsynthese zu fördern und den Muskelkatabolismus zu hemmen, während gleichzeitig durch oxidativen Stress verursachte Schäden an Muskelzellen gelindert und die Lebensfähigkeit der Muskelzellen verbessert werden.
In präklinischen Studien wurde eine lindernde Wirkung auf Muskelatrophie gezeigt, die durch mehrere Ursachen verursacht wird. Bei der altersbedingten Sarkopenie sinkt der Androgenspiegel beim Menschen mit zunehmendem Alter, was zu einem allmählichen Muskelverlust führt. Dieser Prozess kann durch Nachahmung der anabolen Wirkung von Androgenen umgedreht werden. Bei Muskeldystrophie kann es das Fortschreiten der Muskelfibrose verzögern und die motorische Funktion des Patienten verbessern, indem es die antiapoptotische Kapazität der Muskelzellen steigert.
Bei Krebspatienten lösen Strahlentherapie und Chemotherapie häufig einen schweren Muskelschwund aus; In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass es die durch Chemotherapeutika wie Cisplatin verursachte Myotoxizität und Apoptose reduzieren kann und so Krebspatienten bei der Aufrechterhaltung der Muskelfunktion unterstützt.
Präventiver und therapeutischer Wert bei Osteoporose
Osteoporose ist durch eine verringerte Knochenmasse und eine beeinträchtigte Knochenmikrostruktur gekennzeichnet, was das Risiko von Frakturen leicht erhöht, und tritt besonders häufig bei Menschen mittleren und älteren Alters sowie bei Patienten mit chronischen Krankheiten auf. Durch die Regulierung der Knochenstoffwechselwege weist es erhebliche knochenschützende Wirkungen auf und bietet eine neue Richtung für die Prävention und Behandlung von Osteoporose.
Sein Wirkungsmechanismus spiegelt sich hauptsächlich in zwei Aspekten wider: der Förderung der Knochenbildung und der Hemmung der Knochenresorption. Als Androgenrezeptor-Agonist kann das Produkt gezielt auf Osteoblasten im Knochengewebe einwirken, die Osteoblastenaktivität steigern, die periostale Knochenbildung fördern und die Mikrostruktur des Knochengewebes verbessern, wodurch die Knochenmineraldichte (BMD) erhöht wird. Gleichzeitig kann es die Knochenresorptionsfunktion von Osteoklasten hemmen, den Knochenverlust reduzieren und die Knochenhomöostase aufrechterhalten. Dieser doppelte regulatorische Effekt unterscheidet es von herkömmlichen Anti-Osteoporotika-Medikamenten, da es sowohl die Knochenbildung steigern als auch die vorhandene Knochenmasse erhalten kann.
Präklinische Studien haben gezeigt, dass LGD-4033 kann die knochenmechanischen Eigenschaften von Versuchstieren deutlich verbessern und die Häufigkeit von Brüchen verringern. Bei sekundärer Osteoporose, die durch hormonelle Veränderungen, chronische Krankheiten oder medikamentöse Therapie verursacht wird, wie z. B. Knochenschäden, die durch die langfristige Einnahme von Glukokortikoiden verursacht werden, kann Ligandrol auch eine schützende Wirkung entfalten, indem es die Knochenstoffwechselwege reguliert.
Anwendungsaussichten in der Prävention von Kachexie
Kachexie ist ein komplexes Stoffwechselstörungssyndrom, das häufig bei Patienten mit schweren Erkrankungen wie fortgeschrittenem Krebs, AIDS, chronischer Nierenerkrankung und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung auftritt. Sie ist durch fortschreitenden Gewichtsverlust, Muskelatrophie und Fettabbau gekennzeichnet, was die Behandlungstoleranz und Überlebenszeit der Patienten erheblich beeinträchtigt. Derzeit mangelt es an wirksamen klinischen Behandlungsmethoden und es hat sich aufgrund seiner starken Muskelsynthesekapazität zu einem potenziellen Medikament zur Vorbeugung und Behandlung von Kachexie entwickelt.
Der zentrale pathologische Mechanismus der Kachexie ist ein Stoffwechselungleichgewicht, das durch eine übermäßige Freisetzung von Entzündungsfaktoren verursacht wird und zu einem hyperaktiven Proteinkatabolismus und einem gehemmten Anabolismus führt. Durch die Aktivierung von Androgenrezeptoren im Muskelgewebe steigert es die Effizienz der Proteinsynthese erheblich, wirkt dem durch Entzündungsfaktoren-vermittelten Muskelabbau entgegen und erhöht gleichzeitig den Appetit und die Energieaufnahme der Patienten, um den Ernährungszustand zu verbessern. Bei Krebspatienten kann es nicht nur den durch Strahlen- und Chemotherapie verursachten Muskelschwund lindern, sondern auch die körperliche Fitness und die Therapietreue verbessern; Bei AIDS-Patienten kann es Muskelschwund und den durch eine Virusinfektion verursachten Rückgang der Immunfunktion lindern und die Lebensqualität verbessern.
Mögliche antidiabetische Wirkungen und Mechanismen
Zusätzlich zu seiner muskel- und knochenschützenden Wirkung haben Studien der letzten Jahre ergeben, dass das Produkt auch eine bestimmte antidiabetische Wirkung hat, insbesondere bei der Verbesserung der Symptome von Typ-2-Diabetes. Sein Wirkungsmechanismus konzentriert sich hauptsächlich auf den Schutz der Pankreasinselfunktion und die Regulierung der Insulinsensitivität.
Eine beeinträchtigte Funktion der Pankreasinselzellen ist einer der Hauptfaktoren für das Auftreten und die Entwicklung von Typ-2-Diabetes. Es kann die Zellfunktion der Bauchspeicheldrüseninseln schützen, indem es der Schädigung der Bauchspeicheldrüseninseln durch schädliche Substanzen entgegenwirkt. In-vitro-Experimente haben bestätigt, dass es die durch Streptozotocin verursachte Schädigung der Inselzellen der Bauchspeicheldrüse hemmen, die Zellapoptose reduzieren und gleichzeitig die Insulinsekretion fördern kann, um die sekretorische Funktion der Inselzellen zu verbessern. Zusätzlich,Ligandrol (LGD-4033-Kapsel)kann die Insulinsensitivität des Körpers erhöhen, die Aufnahme und Nutzung von Glukose durch periphere Gewebe (wie Muskeln und Fett) fördern, den Nüchternblutzuckerspiegel senken und die Insulinresistenz lindern.
Chemische Natur und molekulares Design
LGD-4033 ist ein nicht-steroidaler selektiver Androgenrezeptormodulator (SARM) mit der Summenformel C₁₄H₁₂F₆N₂O und einem Molekulargewicht von 338,25 g/mol. Seine Kernstruktur besteht aus einem Pyrrolidinring und zwei Trifluormethylgruppen, die ihm eine hohe Lipidlöslichkeit und Stabilität verleihen. Im Gegensatz zu herkömmlichen anabolen Steroiden (wie Testosteron) aktiviert LGD-4033 selektiv Androgenrezeptoren in Muskeln und Knochen und vermeidet so eine übermäßige Stimulation von Nichtzielgeweben wie Prostata und Leber, wodurch Nebenwirkungen (wie Prostatahypertrophie, Haarausfall usw.) reduziert werden.
Herstellungsprozess und wichtige Schritte
Die Synthese von LGD-4033 beginnt mit grundlegenden chemischen Rohstoffen wie Cäsiumfluorid, Trimethylsilan, Kaliumhydroxid usw. Diese Rohstoffe durchlaufen chemische Reaktionen, um Zwischenprodukte zu erzeugen, die dann weiter zum Zielmolekül synthetisiert werden. Die Reinheit wichtiger Zwischenprodukte wirkt sich direkt auf die Qualität des Endprodukts aus. Daher sind strenge Tests mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) oder Gaschromatographie (GC) erforderlich.
Die Synthese von LGD-4033 umfasst mehrere organische Reaktionen, einschließlich Fluorierung, Cyclisierung, Nitrierung usw. Jeder Reaktionsschritt erfordert spezifische Temperatur-, Druck- und Katalysatorbedingungen, um Ausbeute und Reinheit sicherzustellen. Beispielsweise muss die Einführung der Trifluormethylgruppe bei niedriger Temperatur unter Verwendung von Fluorierungsreagenzien erfolgen, um das Auftreten von Nebenreaktionen zu vermeiden.
Das Rohprodukt LGD-4033 muss durch Umkristallisation oder Säulenchromatographie gereinigt werden, um Verunreinigungen zu entfernen. Bei der Auswahl der Kristallisationslösungsmittel (wie Ethanol, Aceton) sollten Löslichkeit und Kristallisationseffizienz berücksichtigt werden. Das gereinigte Produkt muss eine Reinheit von mindestens 98 % erreichen, um den Anforderungen von Forschung oder klinischen Anwendungen gerecht zu werden.
Auswahl der Inhaltsstoffe: LGD-4033 ist ein hydrophobes Pulver und muss mit Hilfsstoffen (z. B. mikrokristalliner Cellulose, Laktose) gemischt werden, um die Fließfähigkeit zu verbessern. Kapselhüllen bestehen in der Regel aus Gelatine oder Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), um Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten auszuschließen.
Füllprozess: Verwenden Sie eine automatische Kapselfüllmaschine, um den Inhaltsfehler jeder Kapsel auf ±5 % zu kontrollieren. Die Abfüllumgebung sollte eine niedrige Luftfeuchtigkeit (RH < 30 %) aufrechterhalten, um zu verhindern, dass das Pulver Feuchtigkeit aufnimmt und zusammenbackt.
Verpackung und Lagerung: Die fertigen Kapseln müssen in Blisterpackungen aus Aluminiumfolie oder in Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) versiegelt, in einer lichtgeschützten Umgebung bei -20 Grad gelagert und für eine Gültigkeitsdauer von 2–3 Jahren aufbewahrt werden.
Qualitätskontrolle und Standards
Reinheitstest
Die Reinheit vonLigandrol (LGD-4033-Kapsel)wurde durch HPLC bestimmt. Die Hauptpeakfläche machte mehr als oder gleich 98 % aus, eine einzelne Verunreinigung machte weniger als oder gleich 0,5 % aus und die gesamte Verunreinigung machte weniger als oder gleich 1,0 % aus.
Restlösungsmittelanalyse
Die im Syntheseprozess verwendete Restmenge an organischen Lösungsmitteln (z. B. Methanol und Dichlormethan) sollte dem internationalen Standard für pharmazeutische Hilfsstoffe (ICH-Richtlinien) entsprechen, z. B. Methanolrückstände. Weniger als oder gleich 3000 ppm.
Mikrobielle Grenze
Bei nicht sterilen Präparaten sollte die Gesamtzahl der Bakterien auf höchstens 1000 KBE/g, Schimmel und Hefe auf höchstens 100 KBE/g kontrolliert werden, um die Produktsicherheit zu gewährleisten.
Stabilitätstest
Ein beschleunigter Stabilitätstest (40 Grad / 75 % relative Luftfeuchtigkeit) und ein Langzeitstabilitätstest (25 Grad / 60 % relative Luftfeuchtigkeit) sollen beweisen, dass die Qualität des Produkts innerhalb des Gültigkeitszeitraums stabil ist und die Abbauprodukte 5 % der angegebenen Menge nicht überschreiten dürfen.
Rechtsstatus
LGD-4033 wird von der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) als verbotene Substanz gelistet und Athleten, die es verwenden, können mit einer Sperrstrafe rechnen. Seine klinische Forschung beschränkt sich auf die Behandlung von Krankheiten wie Muskelschwund und Osteoporose und seine nichtmedizinische Verwendung ist illegal.
Produktionslizenz
Für die Herstellung von LGD-4033 ist eine GMP-Zertifizierung für die pharmazeutische Produktion und eine Genehmigung durch Arzneimittelaufsichtsbehörden (wie FDA, EMA) erforderlich. Eine nicht genehmigte Produktion und ein nicht genehmigter Verkauf können eine strafrechtliche Verfolgung nach sich ziehen.
Schutz des geistigen Eigentums
Das Patent für LGD-4033 liegt bei Viking Therapeutics. Andere Unternehmen benötigen für die legale Herstellung eine Genehmigung. Patentverletzungsklagen sind in der Branche häufige Risiken und Risiken können durch Patentvermeidungskonzepte oder kooperative Entwicklung reduziert werden.
Marktstatus und zukünftige Trends
Marktnachfrage
LGD-4033 hat eine starke Nachfrage im Fitness- und Sportbereich, es gibt jedoch Probleme mit uneinheitlicher Qualität in illegalen Vertriebskanälen. Produkte in Forschungsqualität (mit einer Reinheit von mindestens 98 %) sind teurer (ca. 500–1000 Yuan/g), während Produkte in Industriequalität (mit einer Reinheit von 90–95 %) günstiger sind (ca. 200–500 Yuan/g).
Technologische Innovation
Die chemische Technologie mit kontinuierlichem-Durchfluss kann die Syntheseeffizienz verbessern und den Lösungsmittelverbrauch reduzieren. Die biokatalytische Synthese könnte eine neue Richtung für eine umweltfreundliche Produktion werden. Darüber hinaus können neue Formulierungen (wie Nanokristalle, Liposomen) die orale Absorption und Bioverfügbarkeit von LGD-4033 verbessern.
Erweiterung der klinischen Anwendung
Neben Muskelatrophie und Osteoporose wird auch das Potenzial von LGD-4033 bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Herzinsuffizienz usw. untersucht. Weitere klinische Studien sind erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit in Zukunft zu überprüfen.
Analytische Methoden und Validierung
Inhaltsbestimmung
HPLC-Methode: Verwendung einer C18-Chromatographiesäule mit Acetonitril-wasser (enthält 0,1 % Ameisensäure) als mobile Phase, bei einer Flussrate von 1,0 ml/min und einer Detektionswellenlänge von 210 nm. Mit dieser Methode kann der Inhalt genau bestimmt werdenLigandrol (LGD-4033-Kapsel), mit einem linearen Bereich von 0,1–100 µg/ml und einer Wiederfindungsrate von 98–102 %.
UV-Vis-Spektrophotometrie: Messung der Absorption bei 245 nm Wellenlänge, geeignet für schnelles Screening. Es sollte jedoch auf die Beeinträchtigung durch Hilfsstoffe geachtet werden, und die Korrektur sollte durch die Standardadditionsmethode erfolgen.
Schadstoffinspektion
HPLC-DAD-Methode: Überwachung der ultravioletten Spektren von Verunreinigungspeaks durch einen Diodenarray-Detektor (DAD), um sicherzustellen, dass die Retentionszeitdifferenz zwischen Verunreinigungen und dem Hauptpeak größer oder gleich 0,5 Minuten ist.
LC-MS-Methode: Für geringe-Verunreinigungen (z. B. unter 0,1 %) sollten qualitative und quantitative Analysen mithilfe der Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS)-Technologie durchgeführt werden.
Bestimmung der Löslichkeit
Korbmethode/Whisker-Methode: Bei Verwendung einer 0,1 M Salzsäurelösung als Auflösungsmedium und einer Rotationsgeschwindigkeit von 50 U/min sollte die Auflösungsmenge nach 30 Minuten größer oder gleich 80 % sein. Mit dieser Methode kann der Aufnahmevorgang im Körper simuliert und die Qualität des Präparats beurteilt werden.
Mikrobielle Tests
Petrischalen-Methode: Mit TSA-Medium (bakteriologisches Agar) 3–5 Tage lang bei 30–35 Grad kultivieren und die Gesamtkeimzahl zählen.
Sabourauds Glucose-Agar-Medium: Wird zum Nachweis von Schimmel und Hefen verwendet und 5–7 Tage lang bei 20–25 Grad kultiviert.
FAQ
Erhöht es den Testosteronspiegel?
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Es hatte eine lange Eliminationshalbwertszeit und eine dosisproportionale Akkumulation bei mehrfacher Gabe.Die Verabreichung war mit einer dosisabhängigen Unterdrückung des gesamten Testosterons verbunden, Sexualhormon-bindendes Globulin, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin und Triglyceridspiegel.
Wird es bei einem Drogentest angezeigt?
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Selbst bei niedrigen verabreichten Dosen können es und seine Metaboliten mit der entwickelten Methode je nach Analyt über mehrere Tage oder Wochen nachgewiesen werden. Die Nachweiszeiten der Analyten sind in Abb. dargestellt.
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