Tetramisolhydrochloridist ein weißes kristallines Pulver, das bei Raumtemperatur (dh 25 Grad) fest ist. Seine relative Molekülmasse beträgt 240,75 g/mol und seine Dichte beträgt 1,17 g/cm3.Tetramisol Hclist in Wasser und Ethanol leicht löslich, in Aceton und Ether jedoch nicht leicht löslich. Seine Löslichkeit in Wasser beträgt 46,6 g/L bei 25 Grad. Unter der Einwirkung von Licht kann Tetramisolhydrochlorid oxidieren, aber wenn es Raumtemperatur ausgesetzt wird, kann es seine feste Form stabil beibehalten. Es handelt sich um ein Breitband-Antihelminthikum, das häufig zur Behandlung parasitärer Infektionen bei Menschen und Tieren eingesetzt wird.
Die erste Methode: die Reaktion zwischen Methylimidazolacetat und 2-Chlorpropionylchlorid. Diese Methode ist eine der am häufigsten verwendeten Methoden in der TH-Synthese.
Der spezifische Prozess ist wie folgt:
Methylimidazolacetat und 2-Chlorpropionylchlorid sind wichtige Rohstoffe für die Synthese von Tetramisolhydrochlorid. Methylimidazolacetat ist ein weißes Pulver,
Schritte zur Synthese von Tetramisolhydrochlorid:
Der erste Schritt: Methylimidazolacetat- und 2-Chlorpropionylchlorid-Reaktion:
Mischen Sie Imidazolmethylacetat und 2-Chlorpropionylchlorid im Verhältnis 4:1 und geben Sie dann eine entsprechende Menge Triethylamin (TEA)-Katalysator hinzu. Zu diesem Zeitpunkt erzeugt die Reaktionslösung einen weißen gelartigen Niederschlag, und dann wird das Produkt durch Filtration, Kühlung, Waschen und andere Methoden abgetrennt und gereinigt.
Der zweite Schritt: Reaktion mit Phenylschwefelsäure:
Das im ersten Schritt erhaltene Produkt wird mit Phenylschwefelsäure umgesetzt und die Reaktionstemperatur wird bei 10-15 Grad durchgeführt. Zu diesem Zeitpunkt bildet sich aus dem Produkt ein weißer Niederschlag, der filtriert, gewaschen und getrocknet werden kann, um einfache 2-Imidazolylvaleriansäure zu erhalten.
Der dritte Schritt: Reaktion mit tert-Butylaluminiumfluorid:
Das im zweiten Schritt erhaltene Produkt wird mit tert.-Butylaluminiumfluorid umgesetzt und die Reaktion mit einem inerten Lösungsmittel Tetrahydrofuran (THF) durchgeführt. Zu diesem Zeitpunkt erzeugt die Reaktion einen weißen Niederschlag, und dann wird das Produkt abgetrennt und durch Filtration, Waschen, Trocknen und dergleichen gereinigt.
Schritt 4: Reaktion mit 2,3-Dichlor-5,6-Dicyano-1,4-Benzoldion:
Mischen Sie das im dritten Schritt erhaltene Produkt mit 2,3-Dichlor-5,6-Dicyano-1,4-Benzoldion im Verhältnis 1:1 und Das erhaltene Produkt wird zu einem weißen Pulver und kann in Wasser oder Ethanol löslich sein und gleichzeitig bestimmte pharmakologische Wirkungen hervorrufen.
Der fünfte Schritt: Reaktion mit HCl:
Lösen Sie das im vierten Schritt erhaltene Produkt in Natriumhydroxid (NaOH) und geben Sie dann eine entsprechende Menge Salzsäure (HCl) hinzu, um die Reaktion zu neutralisieren. Zu diesem Zeitpunkt entsteht Tetramisolhydrochlorid, das auch durch Filtration, Waschen, Trocknen und andere Methoden gereinigt werden kann.
Durch Reaktion von Methylimidazolacetat mit 2-Chlorpropionylchlorid, Reaktion mit Phenylschwefelsäure, Reaktion mit tert-Butylaluminiumfluorid, Reaktion mit 2,3-Dichlor-5,6-Dicyan{{ 6}},4-Benzoldi-Tetramisol-Hydrochlorid wurde erfolgreich durch die Schritte der Ketonreaktion und der Reaktion mit HCl synthetisiert.
Nachteile: Diese Methode erfordert harsche Reaktionsbedingungen und erfordert eine große Menge an organischen Lösungsmitteln.
Die zweite Methode: Reaktion mit Imidazolaceton und Crotonsäure:
Die Hauptschritte des Verfahrens sind die Herstellung des Vorläufers 2-Amino-2-methyl-1-propanol (AMP) durch Reduktionsreaktion in Gegenwart von Imidazolaceton und Crotonsäure; Anschließend erfolgt die Sulfonylierung der AMP-Reaktion, um TH zu erhalten. Konkrete Schritte sind wie folgt:
Der erste Schritt: Herstellung von Imidazolaceton:
In einen 250-ml-Dreihalskolben 50 ml Aceton und 1,75 g Natriumpyruvat geben. Es wurde gut gerührt und 8 ml Acetaldehyd langsam tropfenweise dazugegeben. Dann wurden 10 ml Methyl-tert-butylether-Katalysator zugegeben und die Reaktionsmischung gerührt. Das Fläschchen wurde 15 Minuten lang Raumtemperatur ausgesetzt, bis die Reaktion abgeschlossen war. Schließlich wurden 100 ml entionisiertes Wasser zugegeben, die Reaktionsmischung filtriert und die filtrierte Flüssigkeit gesammelt.
Schritt 2: Herstellung von Tetramisolhydrochlorid:
Geben Sie in einen 250-ml-Dreihalskolben 25 g Crotonsäure und 50 ml Ethanol der Qualität 00 und rühren Sie gleichmäßig um. Rühren Sie weiter und geben Sie langsam die zuvor zubereitete Imidazol-Aceton-Lösung zu der Mischung aus Crotonsäure und 00-Ethanol. Während der Zugabe der Imidazoliumacetonlösung wurde eine bestimmte Menge 1 M Salzsäure zur Einstellung des pH-Werts zugegeben und die Reaktionsmischung 30 Minuten lang kontinuierlich gerührt. Anschließend wurde die Mischung durch Zugabe von 20 ml Eisessig und 50 ml n-Hexan extrahiert. Der Extrakt enthält Tetramisolhydrochlorid und durch Konzentration zur Entfernung von n-Hexan und Eisessig bleibt der verbleibende Feststoff Tetramisolhydrochlorid.
Die Herstellungsmethode umfasst die Reaktion mit Imidazoliumaceton und Crotonsäure, die Einstellung des pH-Werts, die Extraktion und Konzentration und schließlich die Gewinnung von Tetramisolhydrochlorid als Anthelminthikum.
Vorteile: Die Reaktionsbedingungen sind einfach und es werden weniger organische Lösungsmittel benötigt.
Nachteil: höhere Produktionskosten.
Die dritte Methode: Imidazolaceton und N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazin reagieren:
Bei dieser Methode ist der Vorläufer von TH N-(Imidazolyl)-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazin (IDI). IDI durchläuft eine Reduktionsreaktion, um TH zu erhalten. Die detaillierten Reaktionsschritte sind wie folgt:
Schritt 1: Imidazolaceton vorbereiten:
Zuerst müssen wir Imidazolaceton herstellen. Der chemische Name von Imidazolaceton lautet 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazole, das häufig bei der Herstellung von Arzneimitteln, Farbstoffen und Pestiziden verwendet wird . Imidazolaceton kann durch Reaktion von 3-Phenyl-2,3-dihydrothiazolon mit tert-Butylamin in Gegenwart von Natriumhydroxid erhalten werden.
Schritt 2: N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazin vorbereiten:
N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazin (DMNG) ist eine organische Verbindung mit der chemischen Formel C6H14N4O4, die als starkes Oxidationsmittel, Katalysator und Kraftstoffadditiv verwendet werden kann. DMNG kann durch Zugabe von Salpetersäure und Schwefelsäure zu Dimethylformamid und anschließende Filtration und Trocknung gewonnen werden.
Schritt 3: Reaktion von Imidazolaceton und DMNG:
DMNG und Imidazoliumaceton wurden zu Cyclohexan gegeben, gefolgt von Phosgen. Phosgen wird durch Reaktion von Ammoniak und Chlor unter Licht gewonnen. Nach der Reaktion wurde die Reaktantenmischung unter vermindertem Druck destilliert, um ein Öl zu erhalten. Dann wurde Salzsäure zugegeben und auf 0 Grad abgekühlt. Geben Sie unter kontinuierlichem Rühren einen 10-gewichtsprozentigen Überschuss an wässriger Essigsäureanhydridlösung hinzu, rühren Sie 20 Minuten lang weiter und die Reaktion ist abgeschlossen. Schließlich wurde 25 Gew.-% überschüssige wässrige Natriumhydroxidlösung langsam tropfenweise in ein Eiswasserbad gegeben, bis die Farbe dunkelgelb wurde und ein Niederschlag erhalten wurde.
Schritt 4: Herstellung von Tetramisol HCL:
Tetramisol-HCL kann durch Reaktion des im vorherigen Schritt erhaltenen DMNG-Zwischenprodukts mit Alkohol und Salzsäure erhalten werden. Die Reaktion erzeugt das Nebenprodukt Methyl-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazol{ {5}},5,6-trimethylpyridinium)chlorid, durch Kontrolle des pH-Wertes, um die Reinheit von Tetramisol-HCL zu erhalten. Nach der Reaktion wurde durch Filtration und Trocknung das feste Produkt Tetramisol HCL erhalten.
Vorteile: TH kann gut entwickelt und für die Synthese einiger neuer Pestizide und Medikamente eingesetzt werden.
Nachteile: Die Reaktionszeit ist länger, was zu einer geringeren Ausbeute und einer großen Menge Abwasser führt.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es viele verschiedene Ansätze zur Synthese von Tetramisolhydrochlorid gibt. Obwohl jede Methode ihre eigenen Vor- und Nachteile hat, kann die geeignete Methode für die Produktion entsprechend den tatsächlichen Anforderungen und Produktionsbedingungen sinnvoll ausgewählt werden. Die oben genannten Schritte sind die Herstellungsschritte von Tetramisolhydrochlorid. Einige Chemikalien müssen vorsichtig verwendet werden. Es ist zu beachten, dass während des Experiments die Sicherheitsvorschriften eingehalten und die Schutzausrüstung korrekt getragen werden muss.