Misoprostol, eine hellgelbe viskose Flüssigkeit, kann mit Ethanol, Ether oder Chloroform mischbar sein und ist sehr schwer in Wasser oder n-Hexan aufzulösen. Es ist ein Derivat von Prostaglandin E1, das eine starke Wirkung auf die Hemmung der Magensäuresekretion und die kontraktile Wirkung auf den schwangeren Uterus hat. Darüber hinaus hat Misoprostol die pharmakologische Aktivität von E-Prostaglandinen, die den Gebärmutterhals weicher machen, die Uterusspannung und den intrauterinen Druck erhöhen können. Gegenwärtig ist die sequentielle Anwendung von Mifepriston zur Geburtseinleitung zu einer der Hauptmethoden für die mittelfristige Geburtseinleitung geworden. Es kann die chirurgischen Eingriffe wie Zangenkürettage und Amniozentese besser ersetzen. Die Erfolgsquote der Abtreibung liegt bei etwa 96,1 Prozent. Es ist eine sichere und wirksame Methode zur Geburtseinleitung. Misoprostol ist das erste klinische PGE (Prostaglandin E)-Derivat, das eine offensichtliche heilende Wirkung auf verschiedene Geschwüre (außer Zwölffingerdarmgeschwür) hat. Allerdings ist der Preis relativ teuer. Gegenwärtig wird es im Allgemeinen als Medikament der zweiten Wahl zur Behandlung von Geschwüren verwendet, hauptsächlich bei refraktären Geschwüren oder rezidivierenden Geschwüren.
Künstliche Synthese von Misoprostol: Nehmen Sie Azelainsäure als Rohmaterial, reagieren Sie mit Diimidazolylsulfoxid, um ein Imidazol-Acylierungsprodukt herzustellen, das eine starke Acylierungsaktivität aufweist. Nach der Reaktion mit Monomethylmalonat wird es angesäuert und decarboxyliert, um 2-[8- (Methoxycarbonyl)octyl]methylacetat herzustellen, dann hydrolysiert und decarboxyliert, um 8-Oxodecansäure herzustellen, cyclisiert und decarboxyliert mit Dimethyloxalat zur Herstellung von 3-substituiertem Cyclopentatrion, Eine der Carbonylgruppen wurde selektiv zu Hydroxyl hydriert und dann zu 4-Hydroxy-2- (Methylheptanat-7-yl) reduziert { {7}},3-Cyclopentenon nach Reaktion mit Acetonacetal. Schließlich wurde Misoprostol durch Reaktion mit organischem Aluminiumreagens erhalten.
Es wird hauptsächlich als das erste chemisch synthetisierte Prostaglandin E1-Antigeschwür-Medikament verwendet. Es hat eine starke Wirkung auf die Hemmung der Magensäuresekretion und verhindert die Bildung von Geschwüren. Die Magensäure, die gehemmt werden kann, umfasst die basale Magensäuresekretion und die durch Histaminpentagastrin, Nahrungs- oder Kaffeestimulation verursachte Magensäuresekretion und kann auch die nächtliche Magensäuresekretion reduzieren. Es ist das erste Medikament gegen Magengeschwüre, das in der Klinik verwendet wird. Es ist den Rezeptorantagonisten bei der Verlängerung des Wiederauftretens von Geschwüren überlegen, aber weniger wirksam bei der Linderung von peptischen Ulkusschmerzen als Island-Rezeptorantagonisten. Bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, insbesondere bei niedrigen Prostaglandinspiegeln.
Im Hinblick auf das pharmakologische Wissen über Misoprostol sind Prostaglandine und ihre Derivate eine Klasse von Arzneimitteln gegen Magengeschwüre, die in den letzten 20 Jahren entdeckt wurden und zunehmende Aufmerksamkeit auf sich gezogen haben. Dieses Produkt ist das erste Derivat von synthetischem Prostaglandin I, das in die Klinik kommt. Es wurde nachgewiesen, dass es eine starke Wirkung auf die Hemmung der Magensäuresekretion bei Tieren und Menschen hat. Nach der Verabreichung waren die durch basale Magensäure, Histamin, Gastrin und Nahrungsmittelstimulation verursachte Magensaftsekretion und Säureausscheidung signifikant reduziert, und die Proteaseausscheidung war ebenfalls reduziert. Der Wirkungsmechanismus wurde jedoch noch nicht aufgeklärt, was möglicherweise mit der Wirkung der Adenylatcyclase-Aktivität auf den cAMP-Spiegel der Belegzellen zusammenhängt. Tierversuche haben auch bewiesen, dass es die Bildung von Geschwüren verhindern kann. Daher wird davon ausgegangen, dass dieses Produkt zusätzlich zur Hemmung der Magensäuresekretion eine starke zellschützende Wirkung hat. Darüber hinaus hat dieses Produkt auch die pharmakologische Aktivität von E-Prostaglandinen, die den Gebärmutterhals weicher machen, die Uterusspannung und den intrauterinen Druck erhöhen können. Die sequenzielle Anwendung mit Mifepriston kann die Frequenz und Amplitude der spontanen Uteruskontraktion in der Frühschwangerschaft signifikant erhöhen und induzieren, was zum Stoppen der Frühschwangerschaft verwendet werden kann. Seine Nebenwirkungen waren geringer als die von Thioproston und Carboprost-Methylester, und es war einfach anzuwenden. Die orale Resorption ist gut. Nach Einnahme einer Einzeldosis beträgt Tmax 0,5 Stunden und die Eliminationshalbwertszeit beträgt 20-40 Minuten. Die Plasmaproteinbindungsrate betrug 80 bis 90 Prozent. Die Wirkstoffkonzentration in Leber, Niere, Darm, Magen und anderen Geweben war höher als im Blut. Nach oraler Verabreichung werden innerhalb von 8 Stunden etwa 75 Prozent des mit radioaktiven Elementen markierten Produkts mit dem Urin, etwa 15 Prozent mit dem Stuhl und 56 Prozent mit dem Urin ausgeschieden.
Kenntnis der Pharmakokinetik: Misoprostol wird bei oraler Gabe schnell resorbiert und kann nach 1,5 h vollständig resorbiert werden. Nach 15 Minuten oraler Verabreichung erreichte der plasmaaktive Metabolit Misoprostoinsäure einen Spitzenwert. Einmalige orale Verabreichung 200 μg. Die mittlere maximale Plasmakonzentration betrug 0,309 μg/l. Die Plasmaproteinbindungsrate von Misoprostol betrug 80 bis 90 Prozent. Die Wirkstoffkonzentration in Leber, Niere, Darm, Magen und anderen Geweben war höher als im Blut. Die Eliminationshalbwertszeit von Misoprostol beträgt 20 ~ 40 Minuten, und es wird alle 12 Stunden oral eingenommen, da 400 μG Misoprostol sich in vivo nicht ansammeln. Etwa 75 Prozent von Misoprostol wurden nach oraler Verabreichung über die Nieren mit dem Urin und etwa 15 Prozent mit dem Stuhl ausgeschieden; Die Urinausscheidung innerhalb von 8h betrug 56 Prozent.
Einschlägige Experten haben dieses Produkt bewertet. Misoprostol ist ein Derivat von Prostaglandin E1, das eine starke Wirkung auf die Hemmung der Magensäuresekretion hat und eine kontraktile Wirkung auf den schwangeren Uterus hat. Darüber hinaus hat Misoprostol die pharmakologische Aktivität von E-Prostaglandinen, die den Gebärmutterhals weicher machen, die Uterusspannung und den intrauterinen Druck erhöhen können. Gegenwärtig ist die sequentielle Anwendung von Mifepriston zur Geburtseinleitung zu einer der Hauptmethoden für die mittelfristige Geburtseinleitung geworden. Es kann die chirurgischen Eingriffe wie Zangenkürettage und Amniozentese besser ersetzen. Die Erfolgsquote der Abtreibung liegt bei etwa 96,1 Prozent. Es ist eine sichere und wirksame Methode zur Geburtseinleitung. Misoprostol ist das erste klinische PGE (Prostaglandin E)-Derivat, das eine offensichtliche heilende Wirkung auf verschiedene Geschwüre (außer Zwölffingerdarmgeschwür) hat. Allerdings ist der Preis relativ teuer. Gegenwärtig wird es im Allgemeinen als Medikament der zweiten Wahl zur Behandlung von Geschwüren verwendet, hauptsächlich bei refraktären Geschwüren oder rezidivierenden Geschwüren.