Was ist Cholesterin?
Cholesterinist ein Lipid oder eine fettähnliche Substanz, die im Blut und in allen Körperzellen vorkommt. Es spielt eine entscheidende Rolle bei verschiedenen biologischen Funktionen, einschließlich der Produktion von Hormonen, der Bildung von Zellmembranen und der Synthese von Vitamin D. Zu hohe Mengen an Cholesterin im Blut können jedoch schädlich sein, da es sich in den Arterien ansammeln kann und das Risiko einer Herzerkrankung erhöhen.
BLOOM Tech-Cholesterin wird sorgfältig gereinigt, um höchste Reinheitsgrade zu gewährleisten, wodurch es für eine Vielzahl von Anwendungen geeignet ist, darunter pharmazeutische, Ernährungs- und Forschungszwecke.
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Es gibt hauptsächlich zwei Arten von Cholesterin: LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein), auch als „schlechtes“ Cholesterin bekannt, und HDL-Cholesterin (High Density Lipoprotein), das oft als „gutes“ Cholesterin bezeichnet wird. LDL-Cholesterin ist für die Ablagerung von Cholesterin in den Arterien verantwortlich, während HDL-Cholesterin dabei hilft, es zu entfernen und so das Risiko einer Arteriosklerose zu verringern.
Die Aufrechterhaltung eines gesunden Cholesterinspiegels ist wichtig für die allgemeine Gesundheit. Dies kann durch eine ausgewogene Ernährung, regelmäßige Bewegung und in manchen Fällen durch von einem Arzt verschriebene Medikamente erreicht werden. Eine Ernährung mit wenig gesättigten Fetten und Cholesterin sowie viel Obst, Gemüse, Vollkornprodukten und magerem Eiweiß kann zur Senkung des LDL-Cholesterinspiegels beitragen. Darüber hinaus kann regelmäßige Bewegung dazu beitragen, den HDL-Cholesterinspiegel zu erhöhen und die Herz-Kreislauf-Gesundheit zu verbessern.
Die physiologische Bedeutung von Cholesterin
Cholesterin spielt eine zentrale Rolle bei zahlreichen physiologischen Prozessen im menschlichen Körper. Es ist ein entscheidender Bestandteil der Zellmembranen und sorgt für strukturelle Stabilität und Integrität der Zellen. Die Membranen aller tierischen Zellen enthalten Cholesterin, das dazu beiträgt, ihre Fließfähigkeit und Durchlässigkeit aufrechtzuerhalten, sodass lebenswichtige Substanzen durchgelassen und schädliche Substanzen ferngehalten werden.
Darüber hinaus dient Cholesterin als Vorstufe für die Synthese verschiedener Hormone, darunter Sexualhormone wie Testosteron und Östrogen sowie Nebennierenhormone wie Cortisol. Außerdem ist es wichtig für die Produktion von Vitamin D in der Haut bei Sonneneinstrahlung.
Cholesterin spielt auch eine Rolle im Fettstoffwechsel und unterstützt die Verdauung und Aufnahme von Nahrungsfetten. Es ist an der Bildung von Gallensäuren beteiligt, die dabei helfen, Fette im Dünndarm zu emulgieren und so deren Abbau und Aufnahme in den Blutkreislauf zu ermöglichen.
Studie enthüllt neuen Mechanismus des Cholesterinstoffwechsels zur Regulierung der Makrophagen-Antitumorwirkung
Am 19. April veröffentlichte Wang Hongyans Forschungsgruppe am Center for Excellence in Molecular Cell Science der Chinesischen Akademie der Wissenschaften in Zusammenarbeit mit der Shanghai University, der Fudan University und der Shanghai Jiao Tong University einen Online-Artikel mit dem Titel 25-Hydroxycholesterin reguliert Lysosomen AMP-Kinase-Aktivierung und Metabolismus in der Immunität. Forschungsarbeit zur Neuprogrammierung zur Ausbildung immunsuppressiver Makrophagen. In dieser Studie wurden das Schlüsselenzym CH25H und der Metabolit 25-HC des Cholesterinstoffwechsels entdeckt, die die Aktivierung entzündlicher Makrophagen hemmen, ein neues Stoffwechselziel für die Tumorimmuntherapie gegen Makrophagen darstellen und eine Methode zur Neuprogrammierung des Cholesterinstoffwechsels zur Regulierung der angeborenen Immunität vorschlagen. neue Erkenntnisse gewonnen.
Als Reaktion auf eine pathogene mikrobielle Infektion können Makrophagen entzündungsfördernde Zytokine und Interferone absondern, um Krankheitserreger zu eliminieren. Sie können auf die Stimulation der Tumormikroumgebung oder des Zytokins IL-4/IL-13 reagieren und entzündungshemmende Zytokine und Arginase (Arg1) exprimieren, um Arginin in der Mikroumgebung zu verbrauchen und die T-Zell-Proliferation und den Tumor zu blockieren Tötungsfunktionen. Cholesterinmetaboliten sind wichtige Bestandteile von Zellmembranen und Organellenmembranen und können Zellproliferation, -migration, Entzündungen und andere Funktionen regulieren, während Cholesterinstörungen mit einer Vielzahl von Krankheiten verbunden sind. Frühere Studien ergaben, dass die Anreicherung von 7--Dehydrocholesterin die Produktion von Typ-I-Interferon fördern kann, was der Funktion von cholesterinhemmendem Interferon entgegengesetzt ist. Cholesterin wird oxidiert, um 25-Hydroxycholesterin (25-HC) zu erzeugen; 25-HC wiederum wird oxidiert, um 7a,25-Hydroxycholesterin, zu erzeugen. 25-HC und 7a,25-Hydroxycholesterin sind im peripheren Blut von Patienten mit der Autoimmunerkrankung systemischer Lupus erythematodes (SLE) erhöht. 7a,25-Hydroxycholesterin reduziert das Auftreten von SLE, indem es an den G-Protein-gekoppelten Rezeptor EBI2 auf der Oberfläche von Makrophagen bindet und diesen aktiviert, wodurch die Expression verschiedener Chemokine und Entzündungsfaktoren gehemmt wird. Allerdings bleibt unklar, wie der Cholesterinstoffwechsel die immunsuppressiven Funktionen und molekularen Mechanismen tumorassoziierter Makrophagen (TAMs) reguliert.
Das Team verwendete drei Arten von immunsuppressiven Makrophagen, nämlich M2-Makrophagen, die durch die Zytokine IL-4 und IL-13 stimuliert wurden, Makrophagen, die in konditioniertem Medium der Leberkrebszelllinie Hepa1-6 inkubiert wurden, und solide Tumore Gewebe. Die sortierten TAMs wurden auf die Expressionsniveaus von Enzymen des Cholesterinstoffwechsels untersucht, und es wurde festgestellt, dass eine starke Expression der Cholesterin-25-hydroxylase (CH25H) induziert wurde. Frühere Studien haben bestätigt, dass eine Infektion die hohe Expression von CH25H fördert und Cholesterin zu 25-HC oxidiert, wodurch das Virus durch Membranfusion daran gehindert wird, in Wirtszellen einzudringen. Diese Studie ergab erhöhte Oxysterol 25-HC-Spiegel in M2-Makrophagen, TAMs und Tumorgeweben. Durch die Analyse veröffentlichter Daten stellte scRNA-seq fest, dass CH25H in MARCO+TAMs oder LYVE1+TAMs in einer Vielzahl solider Tumorgewebe stark exprimiert wird und negativ mit der Prognose von Tumorpatienten korreliert.
Darüber hinaus haben Studien ergeben, dass Milchsäure in der Mikroumgebung des Tumors Ch25h induzieren kann und das Zytokin IL-4/IL-13 die Ch25h-Transkription über den Transkriptionsfaktor STAT6 reguliert. Das angesammelte 25-HC reichert sich in Makrophagen-Lysosomen an und konkurriert mit Cholesterin um die Bindung an das Lysosomen-lokalisierte Signalprotein GPR155, um die mTORC1-Aktivierung zu hemmen. Durch die Verstärkung der Aktivierung von AMPKa wird der Transkriptionsfaktor STAT6 an Serin 564 phosphoryliert, um die Transkriptionsaktivität von STAT6 zu steigern und Makrophagen dazu zu bewegen, mehr Arg1 und entzündungshemmende Faktoren zu produzieren. In Makrophagen kann das Ausschalten von Ch25h die immunsuppressive Funktion von TAM umkehren und die Entwicklung verschiedener subkutaner Tumoren blockieren, begleitet von einer verstärkten Infiltration und Aktivierung von T-Zellen und einer hohen Expression des Immun-Checkpoints PD-1 in Tumorgeweben. Daher kann die Kombination von monoklonalen Anti-PD1-Antikörpern die Antitumorwirkung verstärken.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die gezielte Bekämpfung der Cholesterinoxidase CH25H die Umwandlung von „kalten Tumoren“ in „heiße Tumoren“ fördert und Immun-Checkpoints kombiniert, um die Wirksamkeit der Tumorimmunität zu verbessern. Das Team schlug das Konzept der Lokalisierung von Oxysterolen und Cholesterin in Lysosomen und des gegenseitigen Gleichgewichts zwischen beiden vor, um das Schicksal der Makrophagen zu regulieren. Gleichzeitig erweiterte das Team die Cholesterinoxidase CH25H und Oxysterol 25-HC vom Bereich der Infektion auf den Bereich der Tumorimmuntherapie.