Der chemische Name vonColuraacetamist N-(2,3-Dimethyl-5,6,7,8-Tetrahydrofuran [2,3Chemicalbook-b] Chinolin-4-yl)-2-({ {12}}oxopyrrolidin-1-yl)acetamid, ein Derivat von Hexadecan und ein weißes oder fast weißes Pulver. Es gibt keinen offensichtlichen Geruch. Summenformel C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Löslich in Wasser und auch in den meisten organischen Lösungsmitteln. Die Molekülstruktur besteht aus einem Tetrahydrochinolin-Ring und einer Essigsäure-Seitenkette. Es handelt sich um eine chemische Substanz mit vielfältigen Einsatzmöglichkeiten, die hauptsächlich zur Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen, zur Verbesserung des Gedächtnisses, zum Schutz des Gehirns, zum Neuroprotektionsschutz und zur Bekämpfung von Angstzuständen eingesetzt wird. Durch wissenschaftliche und rationale Anwendung kann es Menschen dabei helfen, ihre kognitiven Fähigkeiten zu verbessern, Ängste zu lindern und die Gesundheit des Gehirns zu schützen.
(Produktlink: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9}.html)
Coloracetam, auch bekannt als MKC-231, ist ein neuroprotektiver und kognitiver Verstärker für das Gehirn, der das Lernen und das Gedächtnis verbessert und die Aufmerksamkeit erhöht. Eine seiner Synthesemethoden besteht darin, Phenylacetylen als Syntheserohstoff zu verwenden.
1. Herstellung von 2-Amino-5-methyl-3-pyridincarbonsäure aus Phenylacetylen als Rohmaterial
Zunächst werden Phenylacetylen und Nitrosomethan unter der Katalyse von Jodwasserstoff umgesetzt, um Methyl-2-nitro-3-styrol zu erhalten. Dann wurden 2-Nitro-3-Styrolmethylester und NH4OH in THF umgesetzt, um die Nitrogruppe zur Aminogruppe zu reduzieren, was zu 2-Amino-3-Styrolmethylester führte. Schließlich wurde das Methyl-2-amino-3-styrol in Gegenwart von HCl hydrolysiert, um 2-amino-5-methyl-3-pyridincarbonsäure zu erhalten.
Chemische Gleichung:
Schritt 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Schritt 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Schritt 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Synthese von N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure
Zunächst wurden 2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin und Isobutylmethacrylat in Gegenwart von DCC/DMAP umgesetzt, um N - (2,3-Dimethoxy{{7) zu erhalten }}Methyl-6-aminopyridin-4-yl)methylacrylamid. Dann wurden N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)methylacrylamid und N,N'-Dimethyl-L-glutaminsäure in THF umgesetzt Erhalten Sie N - (2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure.
Chemische Gleichung:
Schritt 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Schritt 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-dimethoxy-5-methyl{{15} }Aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure
3. Synthetisieren Sie Coloracetam
Coluracetam wurde durch Erhitzen von N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure und Triphenylphosphin in Benzol erhalten.
Chemische Gleichung:
N - (2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl) carbonylmethyl-L-glutaminsäure+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Diese Methode weist milde Reaktionsbedingungen und eine hohe Ausbeute auf und ist damit die Hauptmethode für die industrielle Produktion von Coloracetam.
Methode 2:
Die Schritte zur Synthese von Coluracetam aus 3-Cyanopyridin umfassen hauptsächlich die folgenden Schritte:
1. Synthese von 2-Amino-5-methyl-3-pyridincarbonsäure
A. Erhitzen Sie die Reaktion zwischen 3-Cyanopyridin und Methanol in Gegenwart von Wasserstoffgas, um 2-Amino-5-methyl-3-pyridinol zu erhalten.
B. Reagieren Sie 2-Amino-5-methyl-3-pyridinol mit Dimethylcarbamid unter alkalischen Bedingungen, um 2-Amino-5-methyl-3-pyridincarbonsäure herzustellen.
2. Synthese von N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure
A. Reagieren Sie 2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin mit Isopentylchlorformiat unter alkalischen Bedingungen, um N - (2,3-Dimethoxy-5-methyl{{8}) zu erzeugen. }Aminopyridin-4-yl)isopentylformiat.
B. Reagieren Sie N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)formiat-Isoamylester mit N,N'-Dimethyl-L-glutaminsäure unter alkalischen Bedingungen produzieren N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure.
3. Synthetisieren Sie Coloracetam
Reagieren Sie N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure mit Triphenylphosphin unter alkalischen Bedingungen, um Coluracetam herzustellen.
Diese Methode hat eine hohe Ausbeute, ist jedoch mit hohen Rohstoffkosten verbunden und erfordert die Verwendung von hochgiftigem Sulfoxidchlorid und Phosphoroxychlorid, sodass sie für die industrielle Produktion nicht geeignet ist.
Methode 3:
Die Schritte zur Synthese von Coluracetam aus 3-Ethylformiatchinolin umfassen hauptsächlich die folgenden Schritte:
1. Synthese von 2-Amino-5-methyl-3-pyridincarbonsäure
A. Reagieren Sie 3-Ethylformiatchinolin mit Ammoniak unter alkalischen Bedingungen, um 2-Amino-5-methyl-3-pyridinol zu erhalten.
B. Reagieren Sie 2-Amino-5-methyl-3-pyridinol mit Dimethylcarbamid unter alkalischen Bedingungen, um 2-Amino-5-methyl-3-pyridincarbonsäure herzustellen.
2. Synthese von N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure
A. Reagieren Sie 2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin mit Isopentylchlorformiat unter alkalischen Bedingungen, um N - (2,3-Dimethoxy-5-methyl{{8}) zu erzeugen. }Aminopyridin-4-yl)isopentylformiat.
B. Reagieren Sie N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)formiat-Isoamylester mit N,N'-Dimethyl-L-glutaminsäure unter alkalischen Bedingungen produzieren N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure.
3. Synthetisieren Sie Coloracetam
Reagieren Sie N-(2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)carbonylmethyl-L-glutaminsäure mit Triphenylphosphin unter alkalischen Bedingungen, um Coluracetam herzustellen.
Diese Methode hat eine hohe Ausbeute, ist jedoch mit hohen Rohstoffkosten verbunden und erfordert die Verwendung von hochgiftigem Sulfoxidchlorid und Phosphoroxychlorid, sodass sie für die industrielle Produktion nicht geeignet ist.