Wie ist der Aufbau und die Eigenschaften von 2,6-Dihydroxy-3-methylpurin?
Ein typischer Purin-Helfer mit der Verbindungsrezeptur C6H6N4O2 ist Oxypurinol, bzw2,6-Dihydroxy-3-methylpurin. Seine subatomare Verbesserung koordiniert ein Purin-Nachbarschaftshydroxylbündel, das an den Positionen 2 und 6 gebildet wird und durch ein Methylpaket an der Position 3 verbunden ist. Einer allgemeinen Ansicht zufolge verschiebt sich Oxipurinol wie Hypoxanthin durch das Vorhandensein zusätzlicher Hydroxylgruppen.
Oxipurinol ist ein Metabolit von Allopurinol, einem Medikament zur Behandlung von Hyperurikämie und Gicht. Allopurinol durchläuft eine beginnende Oxidation zu Oxipurinol, das bei Bedarf eine weitere Oxidation durchläuft, um Oxipurinol herzustellen. Dieser Stoffwechselweg gibt Aufschluss über die Rolle, die Oxipurinol bei der pharmakologischen Wirkung von Allopurinol spielt.
Oxipurinol, ein Metabolit von Allopurinol, verstärkt die unterstützende Wirkung des Medikaments, insbesondere bei der Senkung des schädlichen Harnsäurespiegels bei Erkrankungen wie Gicht. Aufgrund seiner wesentlichen Ähnlichkeit mit Hypoxanthin kann Oxipurinol tatsächlich den Impuls der Xanthinoxidase kontrollieren, der an der Zerstörung des Harns beteiligt ist. Dies lindert Hyperurikämie-bedingte Nebenwirkungen.
Im Zweifelsfall spielt Oxipurinol eine wesentliche Rolle im pharmakologischen Profil von Allopurinol und weist auf seine Bedeutung im Zusammenhang mit Gicht und verwandten Erkrankungen hin, die durch erhöhte Harnsäureschädigungswerte gekennzeichnet sind.
Oxipurinol weist einige offensichtliche Eigenschaften auf, die zu seinen pharmakologischen Wirkungen und seiner Sensibilität bei der Behandlung von Erkrankungen wie Gicht beitragen:
Vorbeugung von Xanthinoxidase: Oxipurinol gilt als äußerst problematischer Inhibitor der stimulierenden Xanthinoxidase und verhindert tatsächlich die Umwandlung von Hypoxanthin in Xanthin und damit in die Harnröhrenschädigung. Oxipurinol senkt den Harnsäurespiegel im Körper, indem es diesen Enzymzyklus blockiert, wodurch die Anzeichen und Nebenwirkungen von Hyperurikämie und Gicht gemindert werden.
Echte Eigenschaften:2,6-Dihydroxy-3-methylpurinerscheint bei Raumtemperatur als weißes Pulver. Es hat einen Erweichungspunkt von 288-290 Grad, der etwas hoch ist. Seine Zuverlässigkeit und einfache Handhabung bei Medikamentenplänen sind eine Folge dieser Eigenschaften.
UV-Wartung: Oxipurinol hat die höchste UV-Aufnahme bei 260 nm, daher können aufschlussreiche Strategien zur Identifizierung und Bewertung eingesetzt werden.
Löslichkeit: Die Fähigkeit von Oxipurinol, sich in Wasser und polaren Lösungsmitteln wie Ethanol zu lösen, macht es zu einem guten Kandidaten für die Verwendung in Arzneimitteln. Allerdings ist es in unpolaren Lösungsmitteln wie Diethylether nicht ausreichend löslich.
pKa-Werte: Die potenziellen pKa-Zuwächse von Oxipurinol, bewertet mit 7,4 und 11,8, zeigen seinen Ionisierungsvorsprung und seine Protonierungszustände unter verschiedenen pH-Bedingungen, die seine Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beeinflussen können.
Im Allgemeinen kann Oxipurinol angesichts seiner primären Elemente, zum Beispiel seiner Hydroxylgruppen und seiner Nähe zu Purinbasen, tatsächlich mit endogenen Substraten konkurrieren, wenn es um die Bindung an Xanthinoxidase geht. Dieser Bestandteil, gepaart mit seinen physikalischen und materiellen Eigenschaften, macht Oxipurinol geeignet für den Einsatz als metabolischer Nebenstoff von Allopurinol bei der Behandlung von Gicht und verwandten Erkrankungen, die durch erhöhte Harnsäurespiegel gekennzeichnet sind.
Wie entsteht Oxipurinol aus Allopurinol?
Allopurinol, auch Zyloprim genannt, wird zunächst in Oxipurinol umgewandelt und anschließend zusätzlich zu Oxipurinol oxidiert. Hier ist ein Diagramm, wie Oxipurinol von Allopurinol abgegrenzt wird:
1. Orale Einnahme: Bei oraler Einnahme gelangt Allopurinol nach Verlassen des Magen-Darm-Trakts in die Strömungsstruktur.
2. Machen Sie den Weg frei für Oxipurinol: In der Leber und anderen Geweben wandelt die Xanthinoxidase Allopurinol schnell in Oxipurinol um. Dies ist ein insgesamt bezaubernder Metabolit.
3. Weiteroxidation zu Oxipurinol: Oxypurinol wird außerdem zum letzten starken Metaboliten Oxipurinol oxidiert, der größtenteils als Oxipurinol bezeichnet wird2,6-Dihydroxy-3-methylpurin. Dies geschieht durch Hydroxylierung an den Stellen 2 und 6 des Purinrings.
4. Proteineinschränkung: Oxipurinol verhindert die Verbesserung der Harnsäure, indem es als starker Inhibitor der Xanthinoxidase fungiert.2,6-Dihydroxy-3-methylpurinhat eine insgesamt höhere Neigung zur Xanthinoxidase als Oxypurinol oder Allopurinol.
5. Ausscheidung: Sowohl Oxipurinol als auch Oxipurinol sind besser wasserlöslich als Allopurinol und werden daher schneller im Urin abgegeben. Die Halbwertszeit von Oxipurinol beträgt etwa 15 Stunden.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Xanthinoxidase, wenn sie Allopurinol zweimal hintereinander oxidiert, den dynamischen Metaboliten Oxipurinol erzeugt. Die Hydroxylierungsreaktionen erzeugen ein grundlegend ähnliches Purin, das genau das Protein kontrolliert, das Allopurinol produziert.
Was ist der Biosyntheseweg für Oxipurinol?
Oxypurinol wird vom Körper nicht normal biosynthetisiert, sondern als Metabolit des Arzneimittels Allopurinol hergestellt. Der Biosyntheseweg ist mit zwei oder drei enzymatischen Reaktionen verbunden:
1. Einnahme von Allopurinol: Allopurinol wird oral kontrolliert und in die Dissipationsstruktur aufgenommen.
2. Hydroxylierung: Xanthinoxidase hydroxyliert Allopurinol an Position 2 und führt so zur Bildung von Oxipurinol.
3.Ringöffnung: Eine moderate 4-Hydroxypurinverbindung entsteht, wenn der Pyrazolring von Oxypurinol geöffnet wird.
4.Methylierung: Dem 4-Hydroxypurin-Fokus an Position 3 wird ein Methylpaket hinzugefügt.
5. Weitere Hydroxylierung:2,6-Dihydroxy-3-methylpurin, im Allgemeinen Oxipurinol genannt, wird übertragen, wenn durch Xanthinoxidase ein Hydroxylpaket an das methylierte Zentrum an Position 6 hinzugefügt wird.
6. Enzymlimitierung: Oxipurinol wirkt als anhaltender Inhibitor der Xanthinoxidase und verhindert die Umwandlung von Hypoxanthin in Xanthin und wirkt harnschädigend.
Obwohl Oxipurinol nicht direkt biosynthetisiert wird, wird es unter Verwendung von Allopurinol durch eine Abfolge chemisch katalysierter Hydroxylierungs- und Methylierungsreaktionen hergestellt. Der nachfolgende Metabolit fungiert höchstwahrscheinlich als starker Inhibitor der Xanthinoxidase und senkt letztendlich die Harnspiegel im Körper. Dieser Zyklus zeigt die Umwandlung eines Prodrugs in einen funktionierenden Inhibitor über endogene Stoffwechselwege.
Verweise:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J. & Graham, GG (1988). Allopurinol-Metabolismus und Oxypurinol-Konzentrationen bei normalen Probanden. Britisches Journal für klinische Pharmakologie, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). Der Purin-Weg zur Chemotherapie. Science (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D. und Belcher, J. (2020). Allopurinol. [Aktualisiert am 13. November 2022]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.-. Verfügbar ab:
Pacher, P., Nivorozhkin, A. & Szabó, C. (2006). Therapeutische Wirkungen von Xanthinoxidase-Hemmern: Renaissance ein halbes Jahrhundert nach der Entdeckung von Allopurinol. Pharmakologische Übersichten, 58(1), 87–114.
Also, A. & Thorens, B. (2010). Harnsäuretransport und Krankheit. The Journal of Clinical Investigation, 120(6), 1791–1799.