Wie wirkt sich Milbemycinoxim-Pulver auf parasitäre Nervenzellen aus?

Wenn Sie sich jemals gefragt haben, warum bestimmte Antiparasitika bei Haustieren so zuverlässig wirken - und warum Parasiten sie einfach nicht überleben können -, liegt die Antwort tief im Inneren der Nervenzellen dieser Organismen.Milbemycinoxim-Pulverwirkt auf molekularer Ebene und stört genau die Signale, die Parasiten am Leben und in Bewegung halten. Das Verständnis dieses Mechanismus hilft Tiergesundheitsfachleuten, Veterinärlieferanten und Forschungs- und Entwicklungsteams, intelligentere Entscheidungen darüber zu treffen, welche Verbindungen sie beschaffen und verwenden.

Milbemycinoxim-Pulver

1.Allgemeine Spezifikation (auf Lager)
(1) API (reines Pulver)
(2)Tabletten
Für Hunde: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Für Katzen: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Pillenpressmaschine
https://www.achievechem.com/pill-Presse
2.Anpassung:
Wir verhandeln individuell, OEM/ODM, keine Marke, nur für wissenschaftliche Forschung.
Interner Code: BM-1-112
Milbemycinoxim CAS 129496-10-2
Hauptmarkt: USA, Australien, Brasilien, Japan, Deutschland, Indonesien, Großbritannien, Neuseeland, Kanada usw.
Hersteller: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analyse: HPLC, LC-MS, HNMR
Technologieunterstützung: F&E-Abteilung-4

Der molekulare Eintrittspunkt

Milbemycinoxim-Pulver bindet nur an Glutamat-{0}gesteuerte Chloridkanäle (GluCls), wenn es in den Körper eines Parasiten gelangt. GluCls sind eine Art Ionenkanal, der nur in den Nerven- und Muskelzellen von Wirbellosen vorkommt. Normalerweise öffnen sich diese Kanäle nur, wenn Glutamat im Gehirn vorhanden ist. Milbemycinoxim hingegen bindet an eine bestimmte allosterische Stelle dieser Kanäle und öffnet sie vollständig, selbst wenn die Glutamatübertragung aufgehoben wird. Dieser Austausch wird kein Ende nehmen. Nach Untersuchungen in der Literatur zur Parasitologie binden makrozyklische Laktone wie Milbemycinoxim sehr stark und lösen Bindungen nicht so leicht. Dadurch ist die Wirkung stark und langanhaltend.

Warum diese Aktivierung bei Parasiten irreversibel ist

Der Parasit kann den Ionenfluss durch die Nervenmembran nicht mehr kontrollieren, sobald sich der Kanal öffnet. Die neuromuskuläre Verbindung, an der Nerven und Muskeln miteinander kommunizieren, wird mit Chloridionen gefüllt. Im Gegensatz zu Säugetieren sind Wirbellose zur Steuerung ihrer Muskeln stark auf GluCl-Kanäle angewiesen. Milbemycinoxim-Pulver kann diese Störung verursachen, ohne bei Hunden, Katzen oder Menschen ähnliche Schäden zu verursachen, da diese Wege im tierischen Nervensystem nicht existieren. Seine Sicherheit in der Veterinärmedizin beruht auf seiner Fähigkeit, selektiv auf bestimmte Zellen einzuwirken.

Die Ionenkaskade, die den Parasiten außer Gefecht setzt

Wenn sich die durch Glutamat-gesteuerten Chloridkanäle öffnen, können sie nicht wieder geschlossen werden. Dadurch können Chloridionen ungewöhnlich schnell in die Zelle strömen. Durch diesen schnellen Ionenstoß verändert sich die elektrische Ladung der Zellmembran stark. Ein Neuron verfügt über ein sorgfältig ausbalanciertes Ruhepotential, das einer im Vergleich zur Außenseite kleinen negativen Ladung innerhalb der Zelle entspricht. Wenn zu viele negativ geladene Chloridionen in eine Zelle gelangen, wird das Innere noch negativer geladen. Dies nennt man Hyperpolarisation.

Hyperpolarisation ist für die Nervenkommunikation schrecklich. Aktionspotentiale sind kurze elektrische Spitzen, die sich entlang der Nervenfasern bewegen und es Neuronen ermöglichen, miteinander zu kommunizieren.

Aktionspotentiale können nicht auftreten, wenn das Membranpotential zu weit unter die Auslöseschwelle fällt. Im Neuron herrscht Stille. Diese Stille ist wie der Tod für einen Parasiten, der ständig Nerven und Muskeln benötigt, um miteinander zu kommunizieren, um sich zu bewegen, zu fressen und sich zu vermehren.

Unterstützende Beweise aus der pharmakologischen Forschung

Forscher, die sich mit der Pharmakodynamik makrozyklischer Laktonchemikalien befasst haben, haben herausgefunden, dass die Menge des Chloridzuflusses in direktem Zusammenhang mit der Zahl der Parasitentodesfälle steht. Bei Anwendung in therapeutischen Dosen wie den 2,3-mg-, 5,75-mg-, 11,5-mg- und 23,0-mg-Tabletten für Hunde

Milbemycinoxim-Pulvererreicht Plasmakonzentrationen, die hoch genug sind, um die Aktivierung des GluCl-Kanals so lange aufrechtzuerhalten, wie sich das Medikament noch im Körper befindet. Die höchste Konzentration im Fettgewebe erreicht die Chemikalie 4–8 Stunden nach der oralen Einnahme. Aus diesem Grund verfügt es über ein solides 30-Tage-Schutzfenster.

Von stillen Neuronen zu unbeweglichen Parasiten

Neuronale Hyperpolarisation verlangsamt nicht nur einen Parasiten; es nimmt ihm die gesamte Fähigkeit, sich zusammenzubewegen. Neuromuskuläre Axone in Würmern und Arthropoden sind auf schnelle, wiederholte elektrische Nachrichten angewiesen, um die Muskeln zu straffen und ihnen die Bewegung zu ermöglichen. Wenn diese Nachrichten aufhören, erhalten die Muskelzellen keine Anweisungen, wie sie sich zusammenziehen sollen. Der Parasit verfällt in einen Zustand, der schlaffe Lähmung genannt wird, was bedeutet, dass er sich nicht mehr bewegt, ob er will oder nicht.

Dieser lähmende Effekt kann bei einer Vielzahl von Zielorganismen beobachtet werden. Wenn Herzwurm-Mikrofilarien in den Blutkreislauf gelangen, verlieren sie ihre Bewegungsfähigkeit und können nicht an neue Gewebestellen vordringen.

Spulwürmer und Hakenwürmer, die im Darm leben, können sich nicht an der Darmwand festhalten, an Ort und Stelle bleiben oder sich vermehren. Milben können die obersten Hautschichten nicht mehr durchdringen. Die biochemische Ursache ist bei allen Parasitenarten die gleiche: die Öffnung von GluCl-Kanälen, die nicht wieder geschlossen werden können, wodurch Nervensignale gestoppt werden.

Klinische Beobachtungen, die den Mechanismus bestätigen

Dieses molekulare Bild wird durch veterinärklinische Daten gestützt. Studien an Hunden, denen Milbemycinoxim verabreicht wurde, zeigen, dass Mikrofilarien innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels beginnen, den Blutkreislauf zu verlassen. Innerhalb von 48 bis 72 Stunden nach der Einnahme nimmt die Anzahl der Spul- und Hakenwurmeier im Kot stark ab.

Innerhalb von 72 Stunden nach Befolgung der richtigen Behandlungspläne sinkt die Zahl der Milben bei Menschen mit Sarkoptesräude um mehr als 95 %. Diese Ergebnisse treten eher bei einem Medikament auf, das die Nervenfunktion auf Kanalebene blockiert, als bei einem Medikament, das lediglich die Stoffwechselwege durcheinander bringt.

Das Fehlen von GluCl-Kanälen bei Säugetieren

Aus medizinischer Sicht das Interessanteste daranMilbemycinoxim-Pulverist, wie selektiv es ist. Glutamat-gesteuerte Chloridkanäle kommen bei Säugetieren wie Hunden, Katzen und Menschen nicht vor. Bei Säugetieren werden hemmende Chloridkanäle als GABA--gesteuerte Kanäle bezeichnet und haben eine andere Struktur in der Art ihrer Verbindung. Milbemycinoxim bindet gut an GluCl-Kanäle, interagiert jedoch in therapeutischen Mengen nicht in sinnvoller Weise mit GABA--gesteuerten Kanälen. Dieser Strukturunterschied ist der Hauptgrund dafür, dass die Verbindung für Wirbeltiere kein großes neurologisches Risiko darstellt.

Die Blut-Hirn-Schranke als zusätzlicher Schutz

Die Blut-{0}}Hirnschranke schützt das Nervengewebe von Wirbeltieren, selbst wenn Milbemycinoxim dort ankommt. Bei Tieren mit einem funktionierenden MDR1-Gen (ABCB1) gelangt die Chemikalie nicht sehr gut durch diese Barriere. Aus diesem Grund ist es eine gute Wahl für Rassen wie Collies, die über MDR1-Gene verfügen, die es Medikamenten erschweren, das Zentralnervensystem zu verlassen. Die pharmakokinetische Struktur von Milbemycinoxim macht es für empfindliche Rassen sicherer als ältere Medikamente der Avermectin--Klasse.

Der vollständige Ablauf der Parasitenbeseitigung

Eine vernünftige Kette molekularer Ereignisse führt von der Einnahme des Arzneimittels bis zum Absterben des Käfers. Milbemycinoxim wird über das Verdauungssystem absorbiert, zirkuliert durch das Blut und erreicht das Parasitengewebe in Mengen, die zu hoch sind, als dass die GluCl-Kanalregulierung funktionieren könnte. Sie können die Kanäle nicht schließen. Die Nervenzelle ist mit Chlorid gefüllt. Es beginnt hyperpolarisiert zu werden. Aktionspotentiale hören auf. Muskeln verlieren ihre Form. Der Parasit kann sich nicht bewegen, ernähren, sich vermehren oder dem Immunsystem entkommen. Das Immunsystem und die Körperfunktionen des Wirts-wie Darmperistaltik, Blutfluss und Körperpflege- beseitigen dann die Parasiten, wenn diese ihre Aufgabe nicht erfüllen können.

Warum sich aus diesem Mechanismus eine Breitbandwirksamkeit ergibt

Milbemycinoxim-Pulver wirkt bei einer Vielzahl von Parasiten, ohne dass für jeden Typ unterschiedliche Prozesse erforderlich sind, da die Struktur der GluCl-Kanäle in vielen Wirbellosengruppen gleich ist. Nematoden, Spinnentiere (wie Milben) und Käferlarven (wie Flöhe) nutzen alle denselben Kanaltyp, obwohl die spezifischen Kanaluntereinheiten, die sie verwenden, unterschiedlich sind. Die Form der Moleküle des Arzneimittels ermöglicht eine Interaktion mit diesen Unterschieden mit ausreichender Affinität, um antiparasitäre Wirkungen sowohl auf Larven- als auch auf Erwachsenenstadien verschiedener Arten auszuüben. Da es mit vielen verschiedenen Medikamenten wirken kann, ist es eine nützliche Verbindung sowohl für Einzelmedikamente als auch für Kombinationsprodukte.

Milbemycinoxim-Pulverschädigt die Nervenzellen des Parasiten auf eine genaue und bekannte Weise: Es bindet dauerhaft an Glutamat--gesteuerte Chloridkanäle, überflutet diese mit Chloridionen, sorgt für eine negativere Ladung der Nervenmembran und stoppt jegliche Nerven-{2}}zu-Kommunikation. Da Säugetiere den Zielkanal in ihrem Nervensystem nicht haben, werden die Parasiten gelähmt und sterben, aber die Säugetiere, von denen sie leben, sind in Sicherheit. Dieser Mechanismus ist es, der dafür sorgt, dass das Medikament gegen eine Vielzahl von Parasiten wirkt und warum es für Hunde, Katzen und empfindliche Rassen sicher ist.

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1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Klonierung eines Avermectin-empfindlichen Glutamat-gesteuerten Chloridkanals aus Caenorhabditis elegans. Natur, 371(6499), 707–711.

2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: Ivermectin-induzierte Lähmung des Rachens. Experimentelle Parasitologie, 77(1), 88–96.

3. Prichard, RK, Ménez, C. & Lespine, A. (2012). Moxidectin und die Avermectine: Blutsverwandtschaft, aber keine Identität. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134–153.

4. Wolstenholme, AJ & Rogers, AT (2005). Glutamat-gesteuerte Chloridkanäle und die Wirkungsweise der Avermectin/Milbemycin-Anthelminthika. Parasitology, 131 (Ergänzung), S85–S95.

5. Campbell, WC (Hrsg.). (1989). Ivermectin und Abamectin. Springer-Verlag.

6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C. & Prichard, RK (2012). P--Glykoproteine ​​und andere Multiresistenztransporter in der Pharmakologie von Anthelminthika: Aussichten für die Umkehrung der transport-abhängigen Anthelminthikaresistenz. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 58–75.